Estudio de Historia Natural - Enfermedad Mitocondrial
22 de enero de 2026 actualizado por: Michio Hirano, MD, Columbia University
Encefalomiopatías mitocondriales y retraso mental: investigaciones de síndromes clínicos asociados con mutaciones puntuales del ADNmt
Los portadores de la mutación m.3242A>G a menudo tienen síntomas clínicos que pueden incluir migrañas, convulsiones, accidentes cerebrovasculares, pérdida de audición, problemas de equilibrio, problemas gastrointestinales y muchos otros síntomas.
A los investigadores les gustaría aprender más sobre estos trastornos y han diseñado un "Estudio de historia natural" para monitorear estas condiciones a lo largo del tiempo para que los médicos y científicos no solo puedan comprender los problemas que tienen los pacientes, sino también trabajar en el desarrollo de tratamientos.
El enfoque del trabajo actual es evaluar portadores de mutaciones conocidas de m.3243A>G (ADN mitocondrial) y sus parientes maternos (el estado de portador no es un requisito para la participación).
Los parientes paternos servirán como controles.
Este estudio no implica ningún tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es investigar las consecuencias neurológicas y bioquímicas de la mutación m.3243 A>G.
Las mitocondrias son las centrales eléctricas de la célula y están controladas por material genético nuclear (ADN) y ADN mitocondrial (mt).
Las mutaciones del ADN mitocondrial deterioran la función mitocondrial y causan fallas en la energía celular.
Estas mutaciones, cuando están presentes en gran abundancia, provocan signos y síntomas neurológicos que son clínicamente evidentes.
Los investigadores plantean la hipótesis de que estas mutaciones, cuando están presentes en menor cantidad, causarán alteraciones medibles en el perfil neuropsicológico y el perfil de energía cerebral del paciente.
Este estudio no involucra ninguna terapia experimental o aprobada.
Los investigadores evaluarán el estado del paciente con análisis de sangre/orina, examen neurológico, MRI/MRS, cuestionarios, funcionamiento de las habilidades motoras, biomarcadores en suero y orina, y pruebas genéticas.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
300
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Kris Engelstad, MS
- Número de teléfono: 2123056834
- Correo electrónico: ke4@cumc.columbia.edu
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Reclutamiento
- Columbia University
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Contacto:
- Kris Engelstad, MS
- Número de teléfono: '-212-305-6834
- Correo electrónico: ke4@cumc.columbia.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Portadores de la mutación puntual del ADN mitocondrial m.3243A>G y sus parientes maternos (no se requiere documentación de estado de portador).
Se evaluará a todos los pacientes con sospecha de tener una mutación puntual de mtDNA, independientemente de su edad, estado de salud, sexo, raza o etnia.
La edad mínima de ingreso al estudio será de 4 años o más.
También evaluaremos los controles (a menudo estos son parientes casados).
Descripción
Criterios de inclusión:
Portador conocido de una mutación mitocondrial m.3243 A>G, o relación materna con alguien que porta la mutación mitocondrial m.3243A>G.
Un miembro de la familia que no tiene parentesco materno con alguien que porta la mutación mitocondrial m.3243A>G
Criterio de exclusión:
- Menores de 4 años
- Ninguna mutación de ADN mitocondrial m.3243 A>G confirmada en la familia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
mutación de ADNmt
m.3243 Portadores A>G y sus familiares maternos Pueden incluirse otras mutaciones en el genoma mitocondrial
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Control
controles (personas sin parentesco materno con portadores de la mutación) Preferencia por parientes casados
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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RM/MRS
Periodo de tiempo: 2-3 años
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Evaluar la estructura y la función en el cerebro y el músculo.
|
2-3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores
Periodo de tiempo: 2-3 años
|
Evaluar varios biomarcadores de progresión de la enfermedad.
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2-3 años
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Habilidades motoras
Periodo de tiempo: 2-3 años
|
Test de marcha de 6 minutos para evaluar la motricidad
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2-3 años
|
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Función cognitiva
Periodo de tiempo: 2-3 años
|
Evaluar la función cognitiva a través de pruebas neuropsicológicas
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2-3 años
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Síntomas clínicos
Periodo de tiempo: 2-3 años
|
Evaluar síntomas clínicos a través de cuestionarios de historial médico y examen físico.
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2-3 años
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Carga de mutación
Periodo de tiempo: 2-3 años
|
Evalúe la heteroplasmia a través de evaluaciones de fibroblastos en sangre, orina y piel
|
2-3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michio Hirano, MD, mh29@cumc.columbia.edu
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Weiduschat N, Kaufmann P, Mao X, Engelstad KM, Hinton V, DiMauro S, De Vivo D, Shungu D. Cerebral metabolic abnormalities in A3243G mitochondrial DNA mutation carriers. Neurology. 2014 Mar 4;82(9):798-805. doi: 10.1212/WNL.0000000000000169. Epub 2014 Jan 29.
- Kaufmann P, Engelstad K, Wei Y, Kulikova R, Oskoui M, Sproule DM, Battista V, Koenigsberger DY, Pascual JM, Shanske S, Sano M, Mao X, Hirano M, Shungu DC, Dimauro S, De Vivo DC. Natural history of MELAS associated with mitochondrial DNA m.3243A>G genotype. Neurology. 2011 Nov 29;77(22):1965-71. doi: 10.1212/WNL.0b013e31823a0c7f. Epub 2011 Nov 16.
- Mehrazin M, Shanske S, Kaufmann P, Wei Y, Coku J, Engelstad K, Naini A, De Vivo DC, DiMauro S. Longitudinal changes of mtDNA A3243G mutation load and level of functioning in MELAS. Am J Med Genet A. 2009 Feb 15;149A(4):584-7. doi: 10.1002/ajmg.a.32703.
- Kaufmann P, Engelstad K, Wei Y, Kulikova R, Oskoui M, Battista V, Koenigsberger DY, Pascual JM, Sano M, Hirano M, DiMauro S, Shungu DC, Mao X, De Vivo DC. Protean phenotypic features of the A3243G mitochondrial DNA mutation. Arch Neurol. 2009 Jan;66(1):85-91. doi: 10.1001/archneurol.2008.526.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2004
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de febrero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
15 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades mitocondriales
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Encefalomiopatías mitocondriales
- Miopatías mitocondriales
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Síndrome MELAS
Otros números de identificación del estudio
- AAAB1425
- 5P01HD032062 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Cuando corresponda, los manuscritos relacionados con los datos se enviarán para su publicación.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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