自然历史研究 - 线粒体疾病
2023年4月6日 更新者：Columbia University
线粒体脑肌病和智力低下：与 MtDNA 点突变相关的临床综合征的调查
M.3242A>G 突变的携带者通常有临床症状，包括偏头痛、癫痫发作、中风、听力损失、平衡问题、胃肠道问题和许多其他症状。
研究人员希望更多地了解这些疾病，并设计了一项“自然历史研究”来随着时间的推移监测这些情况，以便医生和科学家不仅可以了解患者所面临的问题，还可以致力于开发治疗方法。
当前工作的重点是评估已知的 m.3243A>G（线粒体 DNA）突变携带者及其母系亲属（携带者身份不是参与的要求）。
父亲的亲属将作为对照。
本研究不涉及任何治疗。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
本研究的目的是研究 m.3243 A>G 突变的神经学和生化后果。
线粒体是细胞的动力源，由核遗传物质 (DNA) 和线粒体 (mt) DNA 控制。
线粒体 DNA 突变会损害线粒体功能，并导致细胞能量衰竭。
当这些突变大量存在时，会导致临床上明显的神经系统体征和症状。
研究人员假设，当这些突变以较少的数量存在时，将导致患者的神经心理特征和大脑能量特征发生可测量的改变。
本研究不涉及任何实验性或批准的疗法。
研究人员将通过血液/尿液检查、神经系统检查、MRI/MRS、问卷调查、运动技能功能、血清和尿液生物标志物以及基因检测来评估患者的状况。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
300
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kris Engelstad, MS
- 电话号码：2123056834
- 邮箱：ke4@cumc.columbia.edu
研究联系人备份
- 姓名：Darryl De Vivo, MD
- 电话号码：2123055244
- 邮箱：dcd1@cumc.columbia.edu
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Columbia University
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接触：
- Kris Engelstad, MS
- 电话号码：212-305-6834
- 邮箱：ke4@cumc.columbia.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
M.3243A>G 线粒体 DNA 点突变的携带者及其母系亲属（不需要携带者身份证明文件）。
所有怀疑有 mtDNA 点突变的患者，无论年龄、健康状况、性别、种族或民族，都将接受评估。
参与研究的最低年龄为 4 岁或以上。
我们还将评估控制（通常这些是有亲戚结婚的）。
描述
纳入标准：
m.3243 A>G 线粒体突变的已知携带者，或与携带 m.3243A>G 线粒体突变的人有母系关系。
与携带 m.3243A>G 线粒体突变的人没有母系关系的家庭成员
排除标准：
- 4岁以下
- 家族中未确认m.3243 A>G线粒体DNA突变。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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线粒体突变
m.3243 A>G 携带者及其母系亲属 可能包括线粒体基因组中的其他突变
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控制
对照组（与突变携带者没有母系关系的人）偏好已婚的亲属
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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磁共振成像/磁共振成像
大体时间：2-3年
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评估大脑和肌肉的结构和功能
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2-3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物标志物
大体时间：2-3年
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评估疾病进展的各种生物标志物
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2-3年
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运动技能
大体时间：2-3年
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6 分钟步行测试以评估运动技能
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2-3年
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认知功能
大体时间：2-3年
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通过神经心理学测试评估认知功能
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2-3年
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临床症状
大体时间：2-3年
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通过病史问卷和体格检查评估临床症状
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2-3年
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突变负荷
大体时间：2-3年
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通过血液、尿液和皮肤成纤维细胞评估来评估异质性
|
2-3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Darryl De Vivo, MD、dcd1@columbia.edu
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Weiduschat N, Kaufmann P, Mao X, Engelstad KM, Hinton V, DiMauro S, De Vivo D, Shungu D. Cerebral metabolic abnormalities in A3243G mitochondrial DNA mutation carriers. Neurology. 2014 Mar 4;82(9):798-805. doi: 10.1212/WNL.0000000000000169. Epub 2014 Jan 29.
- Kaufmann P, Engelstad K, Wei Y, Kulikova R, Oskoui M, Sproule DM, Battista V, Koenigsberger DY, Pascual JM, Shanske S, Sano M, Mao X, Hirano M, Shungu DC, Dimauro S, De Vivo DC. Natural history of MELAS associated with mitochondrial DNA m.3243A>G genotype. Neurology. 2011 Nov 29;77(22):1965-71. doi: 10.1212/WNL.0b013e31823a0c7f. Epub 2011 Nov 16.
- Mehrazin M, Shanske S, Kaufmann P, Wei Y, Coku J, Engelstad K, Naini A, De Vivo DC, DiMauro S. Longitudinal changes of mtDNA A3243G mutation load and level of functioning in MELAS. Am J Med Genet A. 2009 Feb 15;149A(4):584-7. doi: 10.1002/ajmg.a.32703.
- Kaufmann P, Engelstad K, Wei Y, Kulikova R, Oskoui M, Battista V, Koenigsberger DY, Pascual JM, Sano M, Hirano M, DiMauro S, Shungu DC, Mao X, De Vivo DC. Protean phenotypic features of the A3243G mitochondrial DNA mutation. Arch Neurol. 2009 Jan;66(1):85-91. doi: 10.1001/archneurol.2008.526.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年7月1日
初级完成 (预期的)
2024年1月1日
研究完成 (预期的)
2024年1月1日
研究注册日期
首次提交
2012年2月10日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月14日
首次发布 (估计)
2012年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月6日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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