Изучение естественной истории — митохондриальная болезнь
6 апреля 2023 г. обновлено: Columbia University
Митохондриальные энцефаломиопатии и умственная отсталость: исследование клинических синдромов, связанных с точечными мутациями мтДНК
Носители мутации m.3242A>G часто имеют клинические симптомы, которые могут включать мигрени, судороги, инсульты, потерю слуха, проблемы с равновесием, проблемы с желудочно-кишечным трактом и многие другие симптомы.
Исследователи хотели бы узнать больше об этих расстройствах и разработали «Исследование естественной истории» для наблюдения за этими состояниями с течением времени, чтобы врачи и ученые могли не только понять проблемы, с которыми сталкиваются пациенты, но и работать над разработкой методов лечения.
Основное внимание в текущей работе уделяется оценке известных носителей мутации m.3243A>G (митохондриальная ДНК) и их родственников по материнской линии (статус носителя не является требованием для участия).
Родственники по отцовской линии будут служить контролем.
Это исследование не требует лечения.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Целью данного исследования является изучение неврологических и биохимических последствий мутации m.3243 A>G.
Митохондрии являются электростанциями клетки и контролируются ядерным генетическим материалом (ДНК) и митохондриальной (мт) ДНК.
Мутации митохондриальной ДНК нарушают функцию митохондрий и вызывают отказ клеточной энергии.
Эти мутации, если они присутствуют в большом количестве, вызывают клинически очевидные неврологические признаки и симптомы.
Исследователи предполагают, что эти мутации, если они присутствуют в меньшем количестве, вызовут измеримые изменения в нейропсихологическом профиле пациента и энергетическом профиле мозга.
Это исследование не включает экспериментальную или утвержденную терапию.
Исследователи оценят состояние пациента с помощью анализов крови/мочи, неврологического осмотра, МРТ/МРС, опросников, двигательных навыков, биомаркеров сыворотки и мочи и генетического тестирования.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
300
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Kris Engelstad, MS
- Номер телефона: 2123056834
- Электронная почта: ke4@cumc.columbia.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Darryl De Vivo, MD
- Номер телефона: 2123055244
- Электронная почта: dcd1@cumc.columbia.edu
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Рекрутинг
- Columbia University
-
Контакт:
- Kris Engelstad, MS
- Номер телефона: 212-305-6834
- Электронная почта: ke4@cumc.columbia.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Носители точечной мутации митохондриальной ДНК m.3243A>G и их родственники по материнской линии (документация о статусе носительства не требуется).
Все пациенты с подозрением на точковую мутацию мтДНК, независимо от возраста, состояния здоровья, пола, расы или этнической принадлежности, будут обследованы.
Минимальный возраст для участия в исследовании — 4 года и старше.
Мы также оценим контрольные (часто это женатые родственники).
Описание
Критерии включения:
Известный носитель митохондриальной мутации m.3243A>G или связанный по материнской линии с носителем митохондриальной мутации m.3243A>G.
Член семьи, не связанный по материнской линии с носителем митохондриальной мутации m.3243A>G.
Критерий исключения:
- Младше 4 лет
- Нет подтвержденной мутации митохондриальной ДНК m.3243 A>G в семье.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Мутация мтДНК
m.3243 Носители A>G и их родственники по материнской линии Могут быть включены другие мутации в митохондриальном геноме
|
|
Контроль
контрольная группа (лица, не связанные по материнской линии с носителями мутаций) Предпочтение отдается состоящим в браке родственникам
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МРТ/МРС
Временное ограничение: 2-3 года
|
Оценить структуру и функции мозга и мышц
|
2-3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биомаркеры
Временное ограничение: 2-3 года
|
Оценить различные биомаркеры прогрессирования заболевания
|
2-3 года
|
|
Двигательные навыки
Временное ограничение: 2-3 года
|
6-минутный тест ходьбы для оценки двигательных навыков
|
2-3 года
|
|
Когнитивные функции
Временное ограничение: 2-3 года
|
Оценить когнитивную функцию с помощью нейропсихологического тестирования
|
2-3 года
|
|
Клинические симптомы
Временное ограничение: 2-3 года
|
Оценить клинические симптомы с помощью опросников истории болезни и физического осмотра
|
2-3 года
|
|
Мутационная нагрузка
Временное ограничение: 2-3 года
|
Оцените гетероплазмию с помощью анализа крови, мочи и фибробластов кожи.
|
2-3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Darryl De Vivo, MD, dcd1@columbia.edu
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Weiduschat N, Kaufmann P, Mao X, Engelstad KM, Hinton V, DiMauro S, De Vivo D, Shungu D. Cerebral metabolic abnormalities in A3243G mitochondrial DNA mutation carriers. Neurology. 2014 Mar 4;82(9):798-805. doi: 10.1212/WNL.0000000000000169. Epub 2014 Jan 29.
- Kaufmann P, Engelstad K, Wei Y, Kulikova R, Oskoui M, Sproule DM, Battista V, Koenigsberger DY, Pascual JM, Shanske S, Sano M, Mao X, Hirano M, Shungu DC, Dimauro S, De Vivo DC. Natural history of MELAS associated with mitochondrial DNA m.3243A>G genotype. Neurology. 2011 Nov 29;77(22):1965-71. doi: 10.1212/WNL.0b013e31823a0c7f. Epub 2011 Nov 16.
- Mehrazin M, Shanske S, Kaufmann P, Wei Y, Coku J, Engelstad K, Naini A, De Vivo DC, DiMauro S. Longitudinal changes of mtDNA A3243G mutation load and level of functioning in MELAS. Am J Med Genet A. 2009 Feb 15;149A(4):584-7. doi: 10.1002/ajmg.a.32703.
- Kaufmann P, Engelstad K, Wei Y, Kulikova R, Oskoui M, Battista V, Koenigsberger DY, Pascual JM, Sano M, Hirano M, DiMauro S, Shungu DC, Mao X, De Vivo DC. Protean phenotypic features of the A3243G mitochondrial DNA mutation. Arch Neurol. 2009 Jan;66(1):85-91. doi: 10.1001/archneurol.2008.526.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2004 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 февраля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 февраля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- AAAB1425
- 5P01HD032062 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Когда это применимо, рукопись(и) относительно данных будет представлена для публикации.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .