Sildenofil na Hipertensão Pulmonar Persistente em Recém-Nascidos (Sildeno)
Uso combinado precoce de óxido nítrico inalatório e sildenafil oral no desfecho de hipertensão pulmonar em recém-nascidos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A HPPN é caracterizada por hiper-reatividade da camada muscular nas arteríolas pulmonares e shunt direita-esquerda através do canal arterial e do forame oval na ausência de defeitos cardíacos estruturais. Também pode incluir disfunção do ventrículo direito em muitos casos. A incidência relatada desta doença é de 0,43 a 6,8/1.000 recém-nascidos vivos com uma mortalidade de 10-20%.
O principal objetivo da terapia na HPPN é reduzir a resistência vascular pulmonar. Para esse fim, o óxido nítrico inalatório tem sido utilizado em países desenvolvidos e em vários países subdesenvolvidos. No entanto, 30-40% desses pacientes não respondem a essa terapia. A oxigenação por membrana extracorpórea também é útil, mas é uma terapia invasiva na HPPN com efeitos adversos graves relatados. Recentemente, o sildenafil foi avaliado como um vasodilatador pulmonar alternativo ou adjuvante. Inibe a fosfodiesterase tipo 5 e eleva a concentração de monofosfato de guanosina cíclico nas células musculares dos vasos pulmonares, o que, por sua vez, diminui a resistência vascular pulmonar.
A FDA nos EUA aprovou recentemente o uso do Sildenafil para uso em adultos com HPPN.
Recentemente, 3 ensaios clínicos avaliaram Sildenafil versus Placebo ou controle em recém-nascidos com HPPN, todos mostrando melhora significativa no índice de oxigenação, diminuição da mortalidade e redução do risco de rebotes após a suspensão do iNO. O uso do Sildenafil no tratamento da HPPN secundária à doença pulmonar crônica em lactentes mais velhos vem recebendo atenção significativa nos últimos anos.
No HMC, Hospital Feminino, o número médio de partos é de 15.000 a 16.000 por ano, com uma taxa de internação na UTIN de cerca de 10%. O número de casos de HPPN admitidos em nossa UTIN varia de 14 a 20 casos por ano.
Neste estudo, os investigadores planejam comparar a eficácia do uso combinado precoce de Sildenafil e iNO em recém-nascidos com HPPN e/ou insuficiência respiratória hipoxêmica e se melhoraria a oxigenação, diminuiria o tempo gasto em ventilação mecânica e preveniria episódios de hipóxia rebote.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Doha, Catar, 00974
- Recrutamento
- Women's hospital, NICU
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Contato:
- Husam Salama, MD
- Número de telefone: 552262159
- E-mail: hsalama1@hmc.org.qa
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Contato:
- Ahmad Masoud, MD
- Número de telefone: 55112369
- E-mail: amasoud@hmc.org.qa
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Investigador principal:
- Husam Salama, MD
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Investigador principal:
- Ahmad Masoud, MD
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Subinvestigador:
- Moza Al Hail, BpH
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Subinvestigador:
- Hilal Al Rifai, MD
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Subinvestigador:
- Mohamed Bunaiha, BpH
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Subinvestigador:
- Samawal Lutfi, MD
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Subinvestigador:
- Mohamad Delawar, MD
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Subinvestigador:
- Badr Kurdi, MD
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Subinvestigador:
- Afif Ali, B.PH
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Subinvestigador:
- Robert Hightree, RT
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Subinvestigador:
- Ghassan Abdoh, MD
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Subinvestigador:
- Samer Taha, Fellowship
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Recém-nascidos com idade pós-natal inferior a 48 horas
- Idade gestacional igual ou superior a 34 semanas
- Índice de oxigênio maior ou igual a 20 (bebês moderadamente doentes)
- Evidências radiológicas, clínicas e bioquímicas de insuficiência respiratória hipóxica aguda
- A terapia com surfactante foi estabelecida quando indicada
- Presença de linha arterial
Critério de exclusão:
- Hérnia diafragmática congênita
- Principais anomalias congênitas
- Doença cardíaca congênita significativa
- Cardiopatia congênita cianótica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo A - Placebo
iNO combinado com placebo será administrado
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O placebo terá um volume igual de diluente - xarope Orabase da mesma cor e viscosidade do comparador ativo.
Os bebês neste grupo receberão solução salina normal como placebo a cada 6 horas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo B- Sildenafil
iNO combinado com Sildenafil
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O comprimido de 50 mg será completamente triturado em forma de pó e diluído em 10 ml de agente de xarope de suspensão base ora e uma diluição será realizada para preparar 5 mg/ml.
Todas as doses necessárias para 48 horas estarão disponíveis; as soluções serão armazenadas a 2-8 graus C, onde a solução deve ser estável por pelo menos um mês.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de oxigênio
Prazo: 7 dias após o nascimento e internação na UTIN
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OI= PaO2 X FiO2/100(Valores absolutos e alteração da medição da linha de base após a primeira dose, medidos a cada 6 horas durante 7 dias durante a terapia.
A melhora na OI é definida como uma diminuição na OI de 20% do valor calculado anteriormente.
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7 dias após o nascimento e internação na UTIN
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Gradiente A-a
Prazo: 7 dias após a admissão na UTIN
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Gradiente de diferença de oxigênio arterial alveolar
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7 dias após a admissão na UTIN
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Parâmetros hemodinâmicos
Prazo: 7 dias
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Parâmetros hemodinâmicos (valores absolutos e alteração da linha de base medidos após a primeira dose, após 24 horas, após 36 horas e após 48 horas e a cada 12 horas a partir de então por um total de 7 dias durante o tratamento e 7 dias após o término do tratamento, incluindo : 1. Frequência cardíaca, pressão arterial média, frequência respiratória, saturação de oxigênio e gasometria b. Pressão arterial pulmonar em mm Hg medida por ecocardiografia c. Débito cardíaco em litros/kg/min d. Requisitos de oxigenação (PaO2) e FiO2 |
7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dias de internação
Prazo: 7 dias após a admissão na UTIN
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Duração da hospitalização e mortalidade, morbidade, datas de ventilação, eventos adversos
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7 dias após a admissão na UTIN
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mortalidade
Prazo: 28 dias de vida
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Todos causam mortalidade dentro de 28 dias de vida
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28 dias de vida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Husam Salama, MD, Hamad Medical Corporation, Doha, Qatar
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Hipertensão
- Hipertensão Pulmonar
- Síndrome da Circulação Fetal Persistente
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 5
- Citrato de sildenafil
Outros números de identificação do estudo
- 10228/10
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