Ensaio de Fase I/II de Células Regenerativas Endometriais (ERC) em Pacientes com Isquemia Crítica de Membros

Critério de inclusão:

1. Pacientes não grávidas com isquemia crítica do membro, Rutherford IV-V, manifestada como dor em repouso ou perda de tecido, ou com claudicação incapacitante, manifestada como dor induzida por exercício na coxa ou na panturrilha que prejudica as atividades da vida diária, que não são candidatas a bypass cirúrgico ou angioplastia devido a anatomia arterial desfavorável ou ausência de veia autógena adequada para um bypass abaixo do joelho.
2. Pacientes com mais de 18 anos de idade com expectativa de sobrevida de mais de um ano após o tratamento.
3. A doença arterial irrecuperável será determinada por um cirurgião vascular que não esteja participando do estudo. A doença arterial não reconstruível é definida por lesões ateroclusivas dentro da árvore arterial da extremidade que, devido à extensão ou morfologia, não são passíveis de bypass cirúrgico ou PTCA e colocação de stent.
4. Pacientes com no máximo 3 úlceras "planas" que não cicatrizam ou úlceras "transdérmicas" Graus 1-2, nenhuma úlcera maior que 2 centímetros (2)
5. Pacientes com anatomia desfavorável ou clinicamente inaptos para serem submetidos a bypass conforme determinado por um cirurgião vascular que não esteja participando do estudo.
6. A imagiologia vascular (por exemplo, angiograma ou ARM) para determinar a anatomia vascular deve ser realizada no prazo de 3 meses após a entrada no estudo.
7. Pacientes com perfusão baixa/ausente na área ao nível ou abaixo do músculo gastrocnêmio
8. A evidência objetiva de doença arterial periférica grave incluirá um índice tornozelo-braquial (ITB) inferior a 0,55 e/ou um índice toe-braquial em repouso (TBI) inferior a 40.
9. Os pacientes devem ser competentes para dar consentimento.
10. Sem história de doença maligna, exceto câncer de pele não melanoma, sem achados suspeitos na radiografia de tórax, mamografia (mulheres com mais de 35 anos), esfregaço de Papanicolaou (mulheres com mais de 40 anos), sangue oculto nas fezes normal (acima de 50 anos) e exame normal antígeno específico da próstata (homens com mais de 45 anos).
11. Os pacientes devem ter um tempo de protrombina (PT) entre 12-14 segundos, um tempo de tromboplastina parcial (PTT) de 18-28 segundos e contagem de plaquetas > 100.000/microlitro
12. Os pacientes devem ter contagem de glóbulos brancos (4,1-10,9x10(3) células/µL)
13. Testes de função hepática normais (AST 8 - 20 U/L, ALT 8 - 20 U/L e bilirrubina total 0,1 - 1,0 mg/dL)
14. Os pacientes devem ser homens ou mulheres pós-menopáusicas.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com evidência de retinopatia proliferativa ativa.
2. Pacientes com diabetes mellitus mal controlado (HbA1C > 8,5%).
3. Pacientes com insuficiência renal (Creatinina > 2,5) ou falha.
4. Infecção evidenciada por contagem de glóbulos brancos >15.000 k/cumm e/ou temperatura >38°C.
5. Celulite no membro afetado que, na opinião dos investigadores, exigiria o uso de antibióticos ou evidência de osteomielite corroborada por exame radiográfico ou cintilográfico.
6. Mulheres grávidas (mulheres capazes de engravidar devem ter um teste de gravidez negativo)
7. Adulto com deficiência cognitiva
8. Doença venosa dos membros inferiores com edema depressível.
9. História do transplante de órgãos.
10. Pacientes com exsudato de úlcera, gangrena seca ou osso exposto.
11. Alergias a antibióticos beta-lactâmicos, anfotericina B ou estreptomicina

12. Condições cardiovasculares:

    • Angina limitante do exercício (Canadian Cardiovascular Society Class > 3
    • Insuficiência cardíaca congestiva (classe New York Heart Association > 3
    • angina instável
    • Infarto agudo do miocárdio (IM) com supradesnivelamento do segmento ST em 1 mês
    • Ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral dentro de 1 mês
    • Doença valvular grave