Phase-I/II-Studie mit endometrialen regenerativen Zellen (ERC) bei Patienten mit kritischer Extremitätenischämie

Einschlusskriterien:

1. Nicht schwangere Patienten mit kritischer Extremitätenischämie, Rutherford IV-V, die sich als Ruheschmerz oder Gewebeverlust manifestiert, oder mit behindernder Claudicatio, die sich als belastungsinduzierter Oberschenkel- oder Wadenschmerz manifestiert, der die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt, die keine Kandidaten für einen chirurgischen Bypass sind oder Angioplastie aufgrund ungünstiger arterieller Anatomie oder Fehlen einer adäquaten autogenen Vene für einen Unterschenkel-Bypass.
2. Patienten über 18 Jahren mit einer erwarteten Überlebenszeit von mehr als einem Jahr nach der Behandlung.
3. Eine nicht rekonstruierbare arterielle Erkrankung wird von einem Gefäßchirurgen festgestellt, der nicht an der Studie teilnimmt. Eine nicht rekonstruierbare arterielle Erkrankung ist definiert durch arterokklusive Läsionen innerhalb des Arterienbaums der Extremität, die aufgrund ihrer Ausdehnung oder Morphologie nicht für einen chirurgischen Bypass oder PTCA und Stenting geeignet sind.
4. Patienten mit maximal 3 nicht heilenden „flachen“ oder „transdermalen“ Geschwüren Grad 1-2, kein Geschwür größer als 2 Zentimeter (2)
5. Patienten mit ungünstiger Anatomie oder die medizinisch nicht geeignet sind, sich einem Bypass zu unterziehen, wie von einem Gefäßchirurgen festgestellt, der nicht an der Studie teilnimmt.
6. Gefäßbildgebung (z. B. Angiogramm oder MRA) zur Bestimmung der Gefäßanatomie muss innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt durchgeführt werden.
7. Patienten mit geringer/fehlender Durchblutung im Bereich am oder unterhalb des Gastrocnemius-Muskels
8. Objektive Hinweise auf eine schwere periphere arterielle Verschlusskrankheit umfassen einen Knöchel-Arm-Index (ABI) von weniger als 0,55 und/oder einen Ruhe-Toe-Arm-Index (TBI) von weniger als 40.
9. Patienten müssen einwilligungsfähig sein.
10. Keine bösartigen Erkrankungen in der Anamnese außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, keine verdächtigen Befunde auf Thoraxröntgen, Mammographie (Frauen über 35 Jahre), Papanicolaou-Abstrich (Frauen über 40 Jahre), ein normaler okkultes Blut im Stuhl (über 50 Jahre) und ein normaler Prostata-spezifisches Antigen (Männer über 45 Jahre).
11. Die Patienten müssen eine Prothrombinzeit (PT) zwischen 12 und 14 Sekunden, eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) von 18 bis 28 Sekunden und eine Thrombozytenzahl von > 100.000/Mikroliter aufweisen
12. Die Patienten müssen eine Anzahl weißer Blutkörperchen haben (4,1-10,9x10(3) Zellen/µL)
13. Normale Leberfunktionstests (AST 8 – 20 U/L, ALT 8 – 20 U/L und Gesamtbilirubin 0,1 – 1,0 mg/dl)
14. Die Patienten müssen männlich oder postmenopausale Frauen sein.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Anzeichen einer aktiven proliferativen Retinopathie.
2. Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus (HbA1C > 8,5 %).
3. Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin > 2,5) oder Nierenversagen.
4. Infektion, nachgewiesen durch Leukozytenzahl von > 15.000 k/cumm und/oder Temperatur > 38 ° C.
5. Cellulitis in der betroffenen Extremität, die nach Ansicht der Ermittler die Verwendung von Antibiotika erfordern würde, oder Nachweis einer Osteomyelitis, die durch röntgenologische oder szintigraphische Untersuchung bestätigt wird.
6. Schwangere (gebärfähige Frauen müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben)
7. Kognitiv beeinträchtigter Erwachsener
8. Venenerkrankung der unteren Extremität mit eindrückbarem Ödem.
9. Geschichte der Organtransplantation.
10. Patienten mit Geschwürexsudaten, trockener Gangrän oder freiliegendem Knochen.
11. Allergien gegen Beta-Lactam-Antibiotika, Amphotericin B oder Streptomycin

12. Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

    • Belastungslimitierende Angina (Canadian Cardiovascular Society Klasse > 3
    • Herzinsuffizienz (Klasse der New York Heart Association > 3
    • Instabile Angina pectoris
    • Akuter Myokardinfarkt (MI) mit ST-Hebung innerhalb von 1 Monat
    • Transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall innerhalb von 1 Monat
    • Schwere Herzklappenerkrankung