Studio di fase I/II delle cellule rigenerative endometriali (ERC) in pazienti con ischemia critica degli arti

Criterio di inclusione:

1. Pazienti non gravide con ischemia critica degli arti, Rutherford IV-V, manifestata come dolore a riposo o perdita di tessuto, o con claudicatio invalidante, manifestata come dolore indotto dall'esercizio alla coscia o al polpaccio che compromette le attività della vita quotidiana, che non sono candidate per bypass chirurgico o angioplastica a causa di anatomia arteriosa sfavorevole o assenza di vena autogena adeguata per un bypass sotto il ginocchio.
2. Pazienti di età superiore ai 18 anni con una sopravvivenza prevista superiore a un anno dopo il trattamento.
3. La malattia arteriosa non ricostruibile sarà determinata da un chirurgo vascolare che non partecipa allo studio. L'arteriopatia non ricostruibile è definita da lesioni aterocclusive all'interno dell'albero arterioso dell'estremità che, a causa dell'estensione o della morfologia, non sono suscettibili di bypass chirurgico o PTCA e stent.
4. Pazienti con un massimo di 3 ulcere "piatte" o "transdermiche" non cicatrizzanti Grado 1-2, nessuna ulcera più grande di 2 centimetri (2)
5. Pazienti con anatomia sfavorevole o che non sono idonei dal punto di vista medico a sottoporsi a bypass come determinato da un chirurgo vascolare che non partecipa allo studio.
6. L'imaging vascolare (ad esempio angiogramma o MRA) per determinare l'anatomia vascolare deve essere condotto entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
7. Pazienti con perfusione bassa/assente nell'area in corrispondenza o al di sotto del muscolo gastrocnemio
8. L'evidenza obiettiva di grave arteriopatia periferica includerà un indice caviglia brachiale (ABI) inferiore a 0,55 e/o un indice brachiale della punta a riposo (TBI) inferiore a 40.
9. I pazienti devono essere competenti per dare il consenso.
10. Nessuna storia di malattia maligna ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, nessun risultato sospetto alla radiografia del torace, mammografia (donne di età superiore a 35), striscio di Papanicolaou (donne di età superiore a 40), sangue occulto fecale normale (età superiore a 50) e sangue normale antigene prostatico specifico (uomini di età superiore ai 45 anni).
11. I pazienti devono avere un tempo di protrombina (PT) compreso tra 12 e 14 secondi, un tempo parziale di tromboplastina (PTT) compreso tra 18 e 28 secondi e una conta piastrinica >100.000/microlitro
12. I pazienti devono avere una conta dei globuli bianchi (4.1-10.9x10(3) cellule/µL)
13. Test di funzionalità epatica normali (AST 8 - 20 U/L, ALT 8 - 20 U/L e bilirubina totale 0,1 - 1,0 mg/dL)
14. I pazienti devono essere uomini o donne in post menopausa.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con evidenza di retinopatia proliferativa attiva.
2. Pazienti con diabete mellito scarsamente controllato (HbA1C > 8,5%).
3. Pazienti con insufficienza renale (creatinina > 2,5) o insufficienza.
4. Infezione come evidenziato da conta leucocitaria >15.000 k/cumm e/o temperatura >38°C.
5. Cellulite dell'arto colpito che a giudizio degli inquirenti richiederebbe l'uso di antibiotici o evidenza di osteomielite corroborata da esame radiografico o scintigrafico.
6. Donne in gravidanza (le donne in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza negativo)
7. Adulto con disturbi cognitivi
8. Malattia venosa degli arti inferiori con edema a vaiolatura.
9. Storia del trapianto di organi.
10. Pazienti con essudati ulcerosi, cancrena secca o osso esposto.
11. Allergie agli antibiotici beta-lattamici, amfotericina B o streptomicina

12. Condizioni cardiovascolari:

    • Angina che limita l'esercizio (Canadian Cardiovascular Society Class > 3
    • Insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association > 3
    • Angina instabile
    • Infarto del miocardio (MI) acuto con sopraslivellamento del tratto ST entro 1 mese
    • Attacco ischemico transitorio o ictus entro 1 mese
    • Malattia valvolare grave