Efeitos do topiramato no uso de álcool na adolescência: eficácia e mecanismos (IMPACT)

O uso de álcool na adolescência está associado a inúmeras consequências adversas legais, de saúde e educacionais e contribui para as principais causas de mortalidade entre os jovens. No entanto, apesar da magnitude deste problema de saúde pública, as iniciativas de tratamento para jovens permanecem inadequadas. Diante desses dados, o Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo identificou a necessidade crítica de pesquisa de desenvolvimento de medicamentos para jovens com o objetivo de identificar agentes promissores para os quais se justificam ensaios clínicos em larga escala. O objetivo de longo prazo deste programa de pesquisa é melhorar a farmacoterapia para o alcoolismo. O principal objetivo deste projeto é atender à necessidade urgente de dados empíricos sobre medicamentos que possam beneficiar os jovens. Nos últimos 10 anos, nosso programa de pesquisa combinou com sucesso paradigmas de laboratório humano com avaliação momentânea ecológica (EMA), em que os participantes da pesquisa usam diários eletrônicos portáteis para monitorar seu consumo, desejo e sensibilidade ao álcool em tempo real em seu ambiente natural. Usando essa abordagem, identificamos os mecanismos pelos quais os medicamentos agem e as características do paciente que moderam esses efeitos. O estudo proposto testará se e como o topiramato (TPM), um anticonvulsivante eficaz no tratamento de adultos, reduz o consumo de álcool na juventude. Para este fim, vamos randomizar bebedores problemáticos adolescentes para TPM ou placebo por 8 semanas, em combinação com sessões quinzenais de terapia de aprimoramento motivacional, usando um design duplo-cego de dois grupos. Enquanto estiver na dose alvo (200 mg/dia), os jovens completarão a EMA em seu ambiente natural. Além disso, os jovens completarão as avaliações de reatividade aos estímulos do álcool em laboratório para testar os efeitos do TPM no desejo provocado pelos estímulos e na reatividade fisiológica em um ambiente controlado. Os jovens completarão avaliações de acompanhamento de 6 e 12 meses para determinar se os benefícios são sustentados. Este estudo fornecerá dados muito necessários sobre a tolerabilidade e eficácia do TPM com adolescentes, acrescentando novas informações importantes sobre os mecanismos biocomportamentais da ação do TPM na juventude.