Effetti del topiramato sull'uso di alcol negli adolescenti: efficacia e meccanismi (IMPACT)

Il consumo di alcol da parte degli adolescenti è associato a una miriade di conseguenze negative legali, sanitarie ed educative e contribuisce alle principali cause di mortalità tra i giovani. Tuttavia, nonostante l'entità di questo problema di salute pubblica, le iniziative terapeutiche per i giovani rimangono inadeguate. Alla luce di questi dati, l'Istituto nazionale sull'abuso di alcol e l'alcolismo ha identificato la necessità critica di ricerca sullo sviluppo di farmaci per i giovani con l'obiettivo di identificare agenti promettenti per i quali sono giustificati studi clinici su larga scala. L'obiettivo a lungo termine di questo programma di ricerca è migliorare la farmacoterapia per l'alcolismo. L'obiettivo principale di questo progetto è affrontare l'urgente necessità di dati empirici sui farmaci che possono essere di beneficio per i giovani. Negli ultimi 10 anni il nostro programma di ricerca ha accoppiato con successo i paradigmi del laboratorio umano con la valutazione momentanea ecologica (EMA), in base alla quale i partecipanti alla ricerca utilizzano diari elettronici portatili per monitorare il loro consumo, desiderio e sensibilità all'alcol in tempo reale nel loro ambiente naturale. Usando questo approccio, abbiamo identificato i meccanismi con cui agiscono i farmaci e le caratteristiche del paziente che moderano questi effetti. Lo studio proposto verificherà se e come il topiramato (TPM), un anticonvulsivante dimostratosi efficace nel trattamento degli adulti, riduca il consumo di alcol nei giovani. A tal fine, randomizzeremo i bevitori problematici adolescenti a TPM o placebo per 8 settimane, in combinazione con sessioni bisettimanali di terapia di potenziamento motivazionale, utilizzando un design a due gruppi in doppio cieco. Mentre alla dose target (200 mg/giorno) i giovani completeranno l'EMA nel loro ambiente naturale. Inoltre, i giovani completeranno le valutazioni della reattività dei segnali di alcol in laboratorio per testare gli effetti del TPM sul desiderio provocato dai segnali e sulla reattività fisiologica in un ambiente controllato. I giovani completeranno le valutazioni di follow-up a 6 e 12 mesi per determinare se i benefici sono mantenuti. Questo studio fornirà dati molto necessari sulla tollerabilità e l'efficacia del TPM con gli adolescenti, aggiungendo nuove importanti informazioni sui meccanismi biocomportamentali dell'azione del TPM nei giovani.