- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01654016
Estudo dos Efeitos Antiinflamatórios do Detralex (Daflon)
Estudo dos Efeitos Antiinflamatórios do Detralex (Daflon) em Pacientes com Doença Venosa Crônica
Objetivo do estudo:
Investigar se há diferença na expressão de marcadores inflamatórios na parede venosa e no sangue entre os pacientes tratados com Detralex e os não tratados com Detralex (grupo controle).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença venosa crônica (DCV) representa uma das doenças vasculares mais comuns. Suas diferentes manifestações clínicas (na maioria das vezes vistas como varizes) podem ser observadas em até 40% da população adulta feminina e em cerca de 30% dos adultos masculinos.
Diferentes fatores mecânicos e biológicos desempenham papel no processo de deterioração do tônus da parede venosa e consequente disfunção da válvula venosa que eventualmente levam ao aumento da pressão venosa. Evidências sugerem que a inflamação tem um papel central nesse processo, mesmo no estágio inicial da DCV.
Os sintomas usuais de insuficiência venosa são dor, sensação de peso nas pernas, cãibras noturnas, coceira e geralmente são acompanhados de edema nas pernas. A extensão da manifestação clínica pode não se correlacionar com os sintomas dos pacientes. O tratamento das veias varicosas engloba cirurgia venosa (stripping, flebectomia, radiofrequência e ablação a laser), escleroterapia e terapia compressiva. Detralex (em alguns países registrado como Daflon) é um flavonóide oral que consiste em 90% de diosmina micronizada e 10% de flavonóides expressos como hesperidina. Vários estudos mostraram alguns efeitos benéficos do Detralex no alívio dos sintomas em pacientes com DCV. Pode ser usado em conjunto com cirurgia, escleroterapia ou terapia de compressão ou pode ser a única terapia quando outras modalidades terapêuticas não são indicadas ou não são viáveis.
Estudos em animais mostraram efeitos antiinflamatórios do Daflon de forma que o Daflon atua favoravelmente nas complicações microcirculatórias ao normalizar a síntese de prostaglandinas e radicais livres. Diminui o vazamento microvascular induzido pela bradicinina e inibe a ativação, aprisionamento e migração de leucócitos.
No entanto, ao pesquisar na literatura disponível (MEDLINE) não encontramos nenhum estudo que investigasse quais são os efeitos antiinflamatórios dos flavonoides em humanos.
O objetivo deste estudo é investigar se há diferença na expressão de marcadores inflamatórios na parede venosa e no sangue entre pacientes tratados com Detralex e aqueles não tratados com Detralex (grupo controle).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Zagreb, Croácia, 10000
- University Hospital Dubrava
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença venosa crônica (CEAP 2 e 3) e insuficiência safenofemoral
Critério de exclusão:
- Trombose venosa profunda prévia
- Tromboflebite prévia ou aguda da VSM (confirmada por achados duplex - alterações morfológicas da VSM acima do joelho)
- Distúrbios imunológicos
- Diabetes tipo I ou II,
- Doença inflamatória grave: como Behçet, lúpus, Horton e outras arterites, poliartrite, espondilartrite ou esclerodermia
- Tratamentos não farmacológicos recentes (menos de 3 meses) ou programados não autorizados:
- Escleroterapia,
- Tratamento cirúrgico de varizes (crossectomia, flebectomia),
- Tratamento endovenoso (laser endovenoso, radiofrequência),
- Tratamento farmacológico não autorizado nos últimos 3 meses e durante o estudo:
- Agentes antiinflamatórios (exceto ácido acetilsalicílico na dose de 350 mg ao dia),
- Corticosteróides sistêmicos ou imunossupressores,
- Drogas venoativas, incluindo MPFF de rótulo aberto,
- Pentoxifilina
- Pacientes já (no momento da randomização) tomando Detralex para sintomas relacionados à doença venosa crônica
- Insuficiência arterial (pulsos pedais ausentes ou ITB < 0,9)
- Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial importante
- Gravidez, amamentação ou desejo de engravidar durante o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Detralex
Detralex 500 mg duas vezes ao dia por três meses antes da cirurgia
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Detralex 500 mg duas vezes ao dia por três meses antes da cirurgia
Outros nomes:
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Sem intervenção: Não estou tomando Detralex
Não tomar Detralex por três meses antes da cirurgia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeitos antiinflamatórios do Detralex (Daflon)
Prazo: 14 meses
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Serão analisados os seguintes marcadores de inflamação: Sangue (análise bioquímica): ICAM-1 solúvel, VCAM-1 solúvel, E-selectina, L selectina PAI-1, TIMP-1, Angiopoietina-1, Angiopoietina-2 e Tie-2. Parede da veia (análise [imuno] histológica e bioquímica): CD 45 (leucócitos), S100 (fibras C), MMP3, MMP9, SMC (células musculares lisas). Presença (ou não) de microtrombos no lúmen da veia |
14 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos clínicos de Detralex (Daflon)
Prazo: 14 meses
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A percepção subjetiva de dor, peso nas pernas, cãibras e coceira será avaliada por meio da escala visual analógica (EVA) graduada de 0 a 10. O edema nas pernas será avaliado pela medição da circunferência da perna. Os dados serão registrados da seguinte forma:
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14 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marko Ajduk, PhD, University Hospital Dubrava
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bergan JJ. Chronic venous insufficiency and the therapeutic effects of Daflon 500 mg. Angiology. 2005 Sep-Oct;56 Suppl 1:S21-4. doi: 10.1177/00033197050560i104.
- Eberhardt RT, Raffetto JD. Chronic venous insufficiency. Circulation. 2005 May 10;111(18):2398-409. doi: 10.1161/01.CIR.0000164199.72440.08. No abstract available.
- Nicolaides AN. From symptoms to leg edema: efficacy of Daflon 500 mg. Angiology. 2003 Jul-Aug;54 Suppl 1:S33-44. doi: 10.1177/0003319703054001S05.
- Sezer A, Usta U, Kocak Z, Yagci MA. The effect of a flavonoid fractions diosmin + hesperidin on radiation-induced acute proctitis in a rat model. J Cancer Res Ther. 2011 Apr-Jun;7(2):152-6. doi: 10.4103/0973-1482.82927.
- Perrin M, Ramelet AA. Pharmacological treatment of primary chronic venous disease: rationale, results and unanswered questions. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2011 Jan;41(1):117-25. doi: 10.1016/j.ejvs.2010.09.025. Epub 2010 Dec 3.
- Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Simancas-Racines D, Uriona Tuma SM, Stein AT, Moreno Carriles RMM, Vargas E, Bonfill Cosp X. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Nov 3;11(11):CD003229. doi: 10.1002/14651858.CD003229.pub4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Detra-001-Ajd
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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