Nilotinib-Quimioterapia em LMC BP mieloide ou Bcr-abl(+) AML (NICE-BORA)

Critério de inclusão:

• Pacientes com pacientes não tratados previamente com rearranjo do gene bcr-abl (ou t(9;22)) e 20% ou mais de blastos mieloides na medula óssea e/ou sangue, ou CML CP/AP convertido em MBP após o tratamento inicial com imatinibe.
• 15 anos ou mais, mas 65 anos ou menos
• Status de desempenho adequado (pontuação de Karnofsky de 50 ou mais)
• Função hepática e renal adequadas (AST, ALT, bilirrubina e creatinina < 2,5 x limite superior da normalidade). Elevação de AST ou ALT devido à infiltração hepática de células leucêmicas será permitida.
• Função cardíaca adequada (fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 45% ou mais na cintilografia ou ecocardiograma)
• O consentimento informado assinado e datado deve ser obtido.

Critério de exclusão:

• Pacientes sem rearranjo do gene bcr-abl
• Leucemia linfoblástica aguda com rearranjo do gene bcr-abl ou t(9;22)
• Qualquer história anterior de TKIs, exceto para imatinibe em CML CP.
• Leucemia relacionada à terapia ou leucemia após síndrome mielodisplásica.
• Pacientes com leucemia do SNC
• Pacientes com sarcoma granulocítico primário sem comprometimento da medula óssea
• Quimioterapia prévia para leucemia ou tratamento com antraciclina para qualquer malignidade. A hidroxiureia para redução da carga de células leucêmicas antes da quimioterapia de indução será permitida.
• Presença de infecção ativa significativa
• Presença de sangramento descontrolado
• Doença cardiovascular significativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Disfunção cardíaca: FEVE < 45% ou faixa normal inferior institucional (qualquer valor maior deles) por ecocardiograma ou MUGA; Síndrome do QT longo ou histórico familiar; Bradicardia em repouso clinicamente significativa (<50 batimentos/minuto); QTc > 450 mseg (pela fórmula QTcF) no ECG basal. Se QTcF > 450 mseg e eletrólitos anormais, reteste o QTc após a correção dos eletrólitos; Infarto do miocárdio em 12 meses; Outras doenças cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada ou arritmia não controlada)
• Doença hepática crônica ou aguda, doença pancreática ou doença renal grave
• Outras condições médicas graves ou com risco de vida
• Qualquer doença grave coexistente ou falência de órgãos
• Pacientes com transtorno psiquiátrico ou deficiência mental grave a ponto de tornar a adesão ao tratamento diferente e impossibilitar o consentimento informado História de coagulopatia congênita ou adquirida não relacionada à malignidade
• Problemas de gravidez: (a) mulher grávida, (b) mulher lactante, (c) mulher reprodutiva que não confirma teste de gravidez de base negativo (d) homem ou mulher reprodutiva que não pode continuar com um método contraceptivo apropriado (mulher pós-menopausa que não tem menstruação por últimos 12 meses é considerado não reprodutivo)
• Pacientes com diagnóstico de malignidade anterior, a menos que livres de doença por pelo menos 5 anos após terapia com intenção curativa (exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical)
• Histórico de não adesão ou paciente que não pode assinar o consentimento informado
• Hipersensibilidade ao nilotinibe ou a qualquer um dos
• Medicamentos concomitantes (disfunção gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção do medicamento em teste; - Forte inibidor do CYP3A4 e não pode interromper ou alterar a medicação antes de iniciar o estudo; Medicação para prolongar o intervalo QT e não pode interromper ou alterar a medicação antes de iniciar o estudo) • As cápsulas contêm lactose e nilotinibe, portanto, não é recomendado para pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência grave de lactase ou má absorção de glicose-galactose