Nilotinib-quimioterapia en CML BP mieloide o Bcr-abl(+) AML (NICE-BORA)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con pacientes no tratados previamente que tienen reordenamiento del gen bcr-abl (o t(9;22)) y 20 % o más de blastos mieloides en la médula ósea y/o sangre, o conversión de CML CP/AP a MBP después del tratamiento inicial con imatinib.
• 15 años o más, pero 65 años o menos
• Estado funcional adecuado (puntuación de Karnofsky de 50 o más)
• Función hepática y renal adecuada (AST, ALT, bilirrubina y creatinina < 2,5 x límite superior normal). Se permitirá la elevación de AST o ALT debido a la infiltración hepática de células leucémicas.
• Función cardíaca adecuada (fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 45 % o más en un escáner cardíaco o ecocardiograma)
• Se debe obtener el consentimiento informado firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes sin reordenamiento del gen bcr-abl
• Leucemia linfoblástica aguda con reordenamiento del gen bcr-abl o t(9;22)
• Cualquier historial previo de TKI excepto imatinib en CML CP.
• Leucemia relacionada con la terapia o leucemia después del síndrome mielodisplásico.
• Pacientes con leucemia del SNC
• Pacientes con sarcoma granulocítico primario sin afectación de la médula ósea
• Quimioterapia previa para la leucemia o tratamiento con antraciclinas para cualquier malignidad. Se permitirá la hidroxiurea para la reducción de la carga de células leucémicas antes de la quimioterapia de inducción.
• Presencia de infección activa significativa
• Presencia de sangrado no controlado.
• Enfermedad cardiovascular significativa, incluido infarto de miocardio en los 6 meses anteriores
• Disfunción cardíaca: FEVI < 45% o rango normal inferior institucional (cualquier valor mayor de ellos) por ecocardiograma o exploración MUGA; síndrome de QT largo o sus antecedentes familiares; Bradicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos/minuto); QTc > 450 mseg (según la fórmula QTcF) en el ECG inicial. Si QTcF > 450 mseg y los electrolitos son anormales, vuelva a realizar la prueba de QTc después de la corrección de electrolitos; infarto de miocardio dentro de los 12 meses; Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada o arritmia no controlada)
• Enfermedad hepática crónica o aguda, enfermedad pancreática o enfermedad renal grave
• Otras afecciones médicas graves o potencialmente mortales
• Cualquier enfermedad grave coexistente o insuficiencia orgánica.
• Pacientes con trastorno psiquiátrico o deficiencia mental grave como para dificultar el cumplimiento del tratamiento e imposibilitar el consentimiento informado Antecedentes de coagulopatía congénita o adquirida no relacionada con malignidad
• Problemas relacionados con el embarazo: (a) mujer embarazada, (b) mujer lactante, (c) mujer reproductiva que no confirma la prueba de embarazo inicial negativa (d) hombre o mujer reproductiva que no puede continuar con un método anticonceptivo apropiado (mujer posmenopáusica que no tiene menstruación durante últimos 12 meses se considera no reproductivo)
• Pacientes con un diagnóstico de neoplasia maligna previa a menos que estén libres de enfermedad durante al menos 5 años después de la terapia con intención curativa (excepto cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical)
• Antecedentes de incumplimiento o paciente que no puede firmar el consentimiento informado
• Hipersensibilidad a nilotinib o cualquiera de la experiencia
• Medicamentos concurrentes (Disfunción gastrointestinal que puede cambiar significativamente la absorción del fármaco de prueba; - Inhibidor fuerte de CYP3A4 y no puede suspender o cambiar el medicamento antes de comenzar el estudio; Medicamento para prolongar el intervalo QT y no puede suspender o cambiar el medicamento antes de comenzar el estudio) • Las cápsulas contienen lactosa, y nilotinib, por lo tanto, no se recomienda para pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa.