Nilotinib-chemoterapie u CML Myeloidní BP nebo Bcr-abl(+) AML (NICE-BORA)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s dříve neléčenými pacienty s přeuspořádáním genu bcr-abl (nebo t(9;22)) a 20 % nebo více myeloidních blastů v kostní dřeni a/nebo krvi nebo konvertovali CML CP/AP na MBP po počáteční léčbě imatinibem.
• 15 let nebo starší, ale 65 let nebo mladší
• Přiměřený stav výkonu (Karnofsky skóre 50 nebo více)
• Přiměřená funkce jater a ledvin (AST, ALT, bilirubin a kreatinin < 2,5 x horní normální hranice). Zvýšení AST nebo ALT v důsledku jaterní infiltrace leukemických buněk bude povoleno.
• Přiměřená srdeční funkce (ejekční frakce levé komory 45 % nebo více na srdečním skenu nebo echokardiogramu)
• Je nutné získat podepsaný a datovaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti bez přeuspořádání genu bcr-abl
• Akutní lymfoblastická leukémie s přeuspořádáním genu bcr-abl nebo t(9;22)
• Jakákoli předchozí anamnéza TKI kromě imatinibu u CML CP.
• Leukémie související s léčbou nebo leukémie po myelodysplastickém syndromu.
• Pacienti s leukémií CNS
• Pacienti s primárním granulocytárním sarkomem bez postižení kostní dřeně
• Předcházející chemoterapie leukémie nebo antracyklinová léčba jakékoli malignity. Hydroxymočovina pro snížení zátěže leukemických buněk před indukční chemoterapií bude povolena.
• Přítomnost významné aktivní infekce
• Přítomnost nekontrolovaného krvácení
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně infarktu myokardu během předchozích 6 měsíců
• Srdeční dysfunkce: LVEF < 45 % nebo ústavně nižší normální rozmezí (jakákoli jejich vyšší hodnota) podle echokardiogramu nebo skenu MUGA; syndrom dlouhého QT nebo jeho rodinná anamnéza; Klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů/minutu); QTc > 450 ms (podle vzorce QTcF) na výchozím EKG. Pokud QTcF > 450 ms a elektrolyty jsou abnormální, znovu otestujte QTc po korekci elektrolytů; infarkt myokardu do 12 měsíců; Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (například nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaná arytmie)
• Chronické nebo akutní onemocnění jater, onemocnění slinivky břišní nebo závažné onemocnění ledvin
• Závažné nebo život ohrožující jiné zdravotní stavy
• Jakékoli souběžné závažné onemocnění nebo selhání orgánů
• Pacienti s psychiatrickou poruchou nebo mentální deficiencí závažnou, protože na rozdíl od léčby se liší a znemožňuje informovaný souhlas Anamnéza vrozené nebo získané koagulopatie nesouvisející s maligním onemocněním
• Problémy s těhotenstvím: (a) těhotná žena, (b) kojící žena, (c) reprodukční žena, která nepotvrdí negativní výchozí těhotenský test (d) muž nebo reprodukční žena, kteří nemohou pokračovat ve vhodné antikoncepční metodě (postmenopauzální žena, která nemá menstruaci posledních 12 měsíců se považuje za nereproduktivní)
• Pacienti s diagnózou předchozí malignity, pokud neprojevili onemocnění po dobu alespoň 5 let po léčbě s kurativním záměrem (kromě kuratívne léčené nemelanomové rakoviny kůže, in situ karcinomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie)
• Anamnéza nedodržování nebo pacient, který nemůže podepsat informovaný souhlas
• Hypersenzitivita na nilotinib nebo na kteroukoli jinou zkušenost
• Souběžně podávané léky (Gastrointestinální dysfunkce, která může významně změnit absorpci testovaného léku; - Silný inhibitor CYP3A4 a nemůže zastavit nebo změnit léky před zahájením studie; Léky na prodloužení QT intervalu a nemohou zastavit nebo změnit léky před zahájením studie) • Kapsle obsahují laktózu a nilotinib se proto nedoporučuje u pacientů se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, závažným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy