Nilotinib-chemioterapia nella LMC mieloide BP o Bcr-abl(+) AML (NICE-BORA)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con pazienti non trattati in precedenza con riarrangiamento del gene bcr-abl (o t(9;22)) e 20% o più di blasti mieloidi nel midollo osseo e/o nel sangue, o con conversione della LMC CP/AP in MBP dopo il trattamento iniziale con imatinib.
• 15 anni o più, ma 65 anni o meno
• Performance status adeguato (punteggio Karnofsky di 50 o più)
• Adeguata funzionalità epatica e renale (AST, ALT, bilirubina e creatinina < 2,5 volte il limite normale superiore). Sarà consentito l'aumento di AST o ALT dovuto all'infiltrazione epatica di cellule leucemiche.
• Funzionalità cardiaca adeguata (frazione di eiezione ventricolare sinistra del 45% o superiore alla scansione cardiaca o all'ecocardiogramma)
• È necessario ottenere il consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti senza riarrangiamento del gene bcr-abl
• Leucemia linfoblastica acuta con riarrangiamento del gene bcr-abl o t(9;22)
• Qualsiasi storia precedente di TKI ad eccezione di imatinib nella LMC CP.
• Leucemia correlata alla terapia o leucemia dopo sindrome mielodisplastica.
• Pazienti con leucemia del SNC
• Pazienti con sarcoma granulocitico primario senza coinvolgimento del midollo osseo
• Precedente chemioterapia per la leucemia o trattamento con antracicline per qualsiasi tumore maligno. Sarà consentita l'idrossiurea per la riduzione del carico di cellule leucemiche prima della chemioterapia di induzione.
• Presenza di significativa infezione attiva
• Presenza di sanguinamento incontrollato
• Malattia cardiovascolare significativa incluso infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti
• Disfunzione cardiaca: LVEF <45% o intervallo normale inferiore istituzionale (qualsiasi valore superiore di essi) mediante ecocardiogramma o scansione MUGA; Sindrome del QT lungo o sua storia familiare; Bradicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti/minuto); QTc > 450 msec (secondo la formula QTcF) sull'ECG basale . Se il QTcF > 450 msec e gli elettroliti sono anormali, ripetere il test del QTc dopo la correzione degli elettroliti; Infarto del miocardio entro 12 mesi; Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata o aritmia incontrollata)
• Malattia epatica cronica o acuta, malattia pancreatica o malattia renale grave
• Altre condizioni mediche gravi o pericolose per la vita
• Qualsiasi malattia grave coesistente o insufficienza d'organo
• Pazienti con disturbo psichiatrico o deficienza mentale grave tale da rendere dissimile la compliance al trattamento e rendere impossibile il consenso informato Anamnesi di coagulopatia congenita o acquisita non correlata a tumore maligno
• Problemi di gravidanza: (a) donna incinta, (b) donna che allatta, (c) donna riproduttiva che non conferma il test di gravidanza al basale negativo (d) uomo o donna riproduttiva che non può continuare un metodo contraccettivo appropriato (donna in postmenopausa che non ha le mestruazioni per gli ultimi 12 mesi sono considerati non riproduttivi)
• Pazienti con una diagnosi di precedente tumore maligno a meno che non siano liberi da malattia da almeno 5 anni dopo la terapia con intento curativo (eccetto il cancro della pelle non melanoma trattato curativamente, il carcinoma in situ o la neoplasia intraepiteliale cervicale)
• Storia di non conformità o paziente che non può firmare il consenso informato
• Ipersensibilità a nilotinib o a qualsiasi esperienza
• Farmaci concomitanti (disfunzione gastrointestinale che può modificare significativamente l'assorbimento del farmaco in esame; - Forte inibitore del CYP3A4 e non può interrompere o modificare il farmaco prima dell'inizio dello studio; Farmaco per prolungare l'intervallo QT e non può interrompere o modificare il farmaco prima dell'inizio dello studio) • Le capsule contengono lattosio e nilotinib non è pertanto raccomandato per i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, grave deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio