Nilotinib-kjemoterapi ved KML Myeloid BP eller Bcr-abl(+) AML (NICE-BORA)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tidligere ubehandlede pasienter som har bcr-abl-genomorganisering (eller t(9;22)) og 20 % eller mer av myeloide blaster i benmarg og/eller blod, eller konvertert CML CP/AP til MBP etter initial imatinibbehandling.
• 15 år eller eldre, men 65 år eller yngre
• Tilstrekkelig ytelsesstatus (Karnofsky-score på 50 eller mer)
• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon (ASAT, ALAT, bilirubin og kreatinin < 2,5 x øvre normalgrense). Forhøyelse av ASAT eller ALAT på grunn av leverinfiltrasjon av leukemiceller vil være tillatt.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på 45 % eller mer på hjerteskanning eller ekkokardiogram)
• Signert og datert informert samtykke må innhentes.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter uten bcr-abl-genomorganisering
• Akutt lymfatisk leukemi med bcr-abl-genomorganisering eller t(9;22)
• Enhver tidligere historie med TKI med unntak av imatinib i CML CP.
• Terapierelatert leukemi eller leukemi etter myelodysplastisk syndrom.
• Pasienter med CNS leukemi
• Pasienter med primært granulocytisk sarkom uten benmargspåvirkning
• Tidligere kjemoterapi for leukemi eller antracyklinbehandling for enhver malignitet. Hydroxyurea for reduksjon av leukemicellebelastning før induksjonskjemoterapi vil bli tillatt.
• Tilstedeværelse av betydelig aktiv infeksjon
• Tilstedeværelse av ukontrollert blødning
• Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert hjerteinfarkt innen 6 måneder
• Kardial dysfunksjon: LVEF < 45 % eller institusjonelt lavere normalområde (enhver høyere verdi av dem) ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning; Langt QT-syndrom eller dets familiehistorie; Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag/minutt); QTc > 450 msek (etter QTcF-formel) på grunnlinje-EKG. Hvis QTcF > 450 msek og elektrolyttene er unormale, test QTc på nytt etter korrigering av elektrolyttene; Hjerteinfarkt innen 12 måneder; Andre klinisk signifikante hjertesykdommer (for eksempel ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert arytmi)
• Kronisk eller akutt leversykdom, bukspyttkjertelsykdom eller alvorlig nyresykdom
• Alvorlige eller livstruende andre medisinske tilstander
• Enhver sameksisterende alvorlig sykdom eller organsvikt
• Pasienter med psykiatrisk lidelse eller mental mangel alvorlig med hensyn til å gjøre etterlevelse av behandlingen ulik, og gjør informert samtykke umulig Anamnese med medfødt eller ervervet koagulopati som ikke er relatert til malignitet
• Graviditetsproblemer: (a) gravid kvinne, (b) ammende kvinne, (c) reproduktiv kvinne som ikke bekrefter negativ baseline graviditetstest (d) mann eller reproduktiv kvinne som ikke kan fortsette med en passende prevensjonsmetode (postmenopausal kvinne som ikke har menstruasjon for siste 12 måneder anses som ikke-reproduktive)
• Pasienter med diagnose av tidligere malignitet med mindre de er sykdomsfrie i minst 5 år etter behandling med kurativ hensikt (unntatt kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi)
• Historie om manglende overholdelse eller pasient som ikke kan signere informert samtykke
• Overfølsomhet overfor nilotinib eller noen av erfaringene
• Samtidig medisinering (Gastrointestinal dysfunksjon som kan endre absorpsjonen av testmedikamentet betydelig; - Sterk CYP3A4-hemmer og kan ikke stoppe eller endre medisinering før studiestart; Medisinering for å forlenge QT-intervallet og kan ikke stoppe eller endre medisinen før start av studien) • Kapslene inneholder laktose og nilotinib anbefales derfor ikke til pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, alvorlig laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon