Nilotinib-kemoterapi ved CML Myeloid BP eller Bcr-abl(+) AML (NICE-BORA)

Inklusionskriterier:

• Patienter med tidligere ubehandlede patienter med bcr-abl-genomlejring (eller t(9;22)) og 20 % eller mere af myeloidblaster i knoglemarv og/eller blod, eller konverterede CML CP/AP til MBP efter initial imatinib-behandling.
• 15 år eller ældre, men 65 år eller yngre
• Tilstrækkelig præstationsstatus (Karnofsky-score på 50 eller mere)
• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion (AST, ALAT, bilirubin og kreatinin < 2,5 x øvre normalgrænse). Forhøjelse af AST eller ALAT på grund af hepatisk infiltration af leukæmiceller vil være tilladt.
• Tilstrækkelig hjertefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion på 45 % eller mere på hjertescanning eller ekkokardiogram)
• Underskrevet og dateret informeret samtykke skal indhentes.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter uden bcr-abl-genomlejring
• Akut lymfatisk leukæmi med bcr-abl-genomlejring eller t(9;22)
• Enhver tidligere historie med TKI'er undtagen imatinib i CML CP.
• Terapi-relateret leukæmi eller leukæmi efter myelodysplastisk syndrom.
• Patienter med CNS leukæmi
• Patienter med primær granulocytisk sarkom uden knoglemarvsinvolvering
• Forudgående kemoterapi for leukæmi eller antracyklinbehandling for enhver malignitet. Hydroxyurea til reduktion af leukæmicellebelastning før induktionskemoterapi vil være tilladt.
• Tilstedeværelse af betydelig aktiv infektion
• Tilstedeværelse af ukontrolleret blødning
• Betydelig kardiovaskulær sygdom inklusive myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Hjertedysfunktion: LVEF < 45 % eller institutionelt lavere normalområde (en hvilken som helst højere værdi af dem) ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning; Langt QT-syndrom eller dets familiehistorie; Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag/minut); QTc > 450 msek (ved QTcF-formel) på basislinje-EKG. Hvis QTcF > 450 msek og elektrolytter er unormale, test QTc igen efter korrektion af elektrolytter; Myokardieinfarkt inden for 12 måneder; Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (for eksempel ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret arytmi)
• Kronisk eller akut leversygdom, bugspytkirtelsygdom eller alvorlig nyresygdom
• Alvorlige eller livstruende andre medicinske tilstande
• Enhver sameksisterende større sygdom eller organsvigt
• Patienter med en psykiatrisk lidelse eller mental deficit, der er alvorlig med hensyn til at gøre overholdelse af behandlingen ulig, og gør informeret samtykke umuligt Anamnese med medfødt eller erhvervet koagulopati, der ikke er relateret til malignitet
• Graviditetsproblemer: (a) gravid kvinde, (b) ammende kvinde, (c) reproduktiv kvinde, der ikke bekræfter negativ baseline-graviditetstest (d) mand eller reproduktiv kvinde, som ikke kan fortsætte med en passende præventionsmetode (postmenopausal kvinde, der ikke har nogen menstruation for sidste 12 måneder betragtes som ikke-reproduktive)
• Patienter med diagnosen tidligere malignitet, medmindre de er sygdomsfrie i mindst 5 år efter behandling med helbredende hensigter (undtagen kurativt behandlet non-melanom hudkræft, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi)
• Anamnese med manglende overholdelse eller patient, der ikke kan underskrive informeret samtykke
• Overfølsomhed over for nilotinib eller andre erfaringer
• Samtidig medicinering (Gastrointestinal dysfunktion, der væsentligt kan ændre absorptionen af ​​testlægemidlet; - Stærk CYP3A4-hæmmer og kan ikke stoppe eller ændre medicinen før start af studiet; medicin til at forlænge QT-intervallet og kan ikke stoppe eller ændre medicinen før start af studiet) • Kapslerne indeholder lactose, og nilotinib anbefales derfor ikke til patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, svær laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption