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Nilotinib-Chemotherapie bei CML Myeloid BP oder Bcr-abl(+) AML (NICE-BORA)

10. Mai 2016 aktualisiert von: Hawk Kim, Ulsan University Hospital

Nilotinib in Kombination mit Chemotherapie für die myeloische blastische Phase der chronischen myeloischen Leukämie oder Bcr-abl-positiven akuten myeloischen Leukämie

Die derzeitige Standardtherapie bei zuvor unbehandelten Erwachsenen in der chronischen Phase (CP) der CML ist Imatinib, und das Ergebnis der Langzeitnachbeobachtung der IRIS-Studie beweist, dass Imatinib für CML CP eine vernünftige Therapie ist.(1, 2) Einige Patienten wurden jedoch anfänglich als fortgeschrittene CML, beschleunigte Phase (AP) oder Blastenphase (BP) diagnostiziert. Verschiedene Chemotherapien wurden ausprobiert und es wurde festgestellt, dass es keine hochwirksamen Chemotherapien für CML BP gab. (3-11) Imatinib bei Patienten mit dieser fortgeschrittenen CML ist auch enttäuschend wegen niedriger Ansprechraten sowie kurzer Ansprechdauer und plötzlicher Umwandlung in BC wird sogar bei initialen CML-CP-Patienten gefunden. (12-17). Jüngste Studien haben gezeigt, dass Nilotinib oder Dasatinib im Hinblick auf ein schnelles Ansprechen und ein höheres molekulares Ansprechen bei neu diagnostizierten CML-Patienten besser sind als Imatinib.(18-21) Potentere bcr-abl-Unterdrückung von Nilotinib soll sogar bei Patienten mit fortgeschrittener CML aktiver sein als Imatinib. Allerdings zeigte Nilotinib bei Patienten mit Imatinib-resistentem oder -intolerantem CML BP ein geringes hämatologisches Ansprechen und ein starkes zytogenetisches Ansprechen.(22, 23)

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

  1. IMATINIB IN KOMBINATION MIT CHEMOTHERAPIE BEI ​​PHYLADELPHIA POSITIVEM AKUTEN LYMPHOBLASTISCHEN LYMPHOM (PH+ ALL) Die Studien, in denen Imatinib mit einer Hochdosis-Chemotherapie kombiniert wurde, führten erfolgreich zu einer hohen Ansprechrate und einem längeren Überleben und zu einer Rolle als Überbrückungstherapie zur allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (alloHSCT). der gleichzeitigen oder alternierenden Therapie bei Patienten mit Philadelphia-positiver (Ph+) akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL).(24-29) Die derzeitige Kombinationstherapie aus Imatinib und Chemotherapie wurde zur Standardtherapie von Ph+ ALL, und neue TKI der zweiten Generation werden untersucht. Diese Erfahrungen können in die Behandlung von CML BP übersetzt werden.
  2. HOCHDOSIERTES DAUNORUBICIN BEI AKUTE MYELOIDER LEUKÄMIE (AML) INDUKTIONS-CHEMOTHERAPIE Zwei kürzlich veröffentlichte Artikel randomisierter Studien zum Vergleich von Daunorubicin in Standarddosis (45 mg/m2 für 3 Tage) und hochdosiertem Daunorubicin (90 mg/m2 für 3 Tage) zeigten eine verbesserte CR-Rate und Überleben mit hochdosiertem Daunorubicin bei jüngeren (60 Jahre oder jünger) bzw. älteren (über 60 Jahre) Patienten.(30, 31) Daher kann hochdosiertes Daunorubicin sicher und wirksam zur Behandlung von CML BP angewendet werden.
  3. NILOTINIB IN KOMBINATION MIT CHEMOTHERAPIE BEI ​​PHYLADELPHIA-POSITIVER CML, MYELOIDER BLASTISCHER PHASE (MBP) ODER PHYLADELPHIA-POSITIVER AML MBP.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

46

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Min Jung Kim, R.N.
  • Telefonnummer: +82-52-250-8515
  • E-Mail: enael@nate.com

Studienorte

      • Seoul, Korea, Republik von
        • Rekrutierung
        • Seoul St Mary's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dong-Wook Kim, M.D., Ph.D.
      • Ulsan, Korea, Republik von, 682714
        • Rekrutierung
        • Ulsan University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Hawk Kim, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Jae-Hoo Park, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Jae-Cheol Jo, M.D., Ph.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit zuvor unbehandelten Patienten mit einer bcr-abl-Genumlagerung (oder t(9;22)) und 20 % oder mehr myeloischer Blasten im Knochenmark und/oder Blut oder einer Umwandlung von CML CP/AP in MBP nach der anfänglichen Behandlung mit Imatinib.
  • 15 Jahre oder älter, aber 65 Jahre oder jünger
  • Angemessener Leistungsstatus (Karnofsky-Score von 50 oder mehr)
  • Angemessene Leber- und Nierenfunktion (AST, ALT, Bilirubin und Kreatinin < 2,5 x obere Normalgrenze). Eine Erhöhung von AST oder ALT aufgrund einer hepatischen Infiltration von Leukämiezellen ist zulässig.
  • Angemessene Herzfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion von 45 % oder mehr im Herzscan oder Echokardiogramm)
  • Eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung muss eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten ohne bcr-abl-Genumlagerung
  • Akute lymphoblastische Leukämie mit bcr-abl-Genumlagerung oder t(9;22)
  • Jede Vorgeschichte von TKIs mit Ausnahme von Imatinib bei CML CP.
  • Therapiebedingte Leukämie oder Leukämie nach myelodysplastischem Syndrom.
  • Patienten mit ZNS-Leukämie
  • Patienten mit primärem granulozytären Sarkom ohne Beteiligung des Knochenmarks
  • Vorherige Chemotherapie bei Leukämie oder Anthrazyklinbehandlung bei bösartigen Erkrankungen. Hydroxyharnstoff zur Verringerung der Belastung durch Leukämiezellen vor der Induktionschemotherapie wird zugelassen.
  • Vorhandensein einer signifikanten aktiven Infektion
  • Vorhandensein von unkontrollierten Blutungen
  • Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Herzfunktionsstörung: LVEF < 45 % oder institutioneller niedrigerer Normalbereich (jeder höhere Wert davon) durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan; Long-QT-Syndrom oder seine Familiengeschichte; Klinisch signifikante Ruhebradykardie (<50 Schläge/Minute); QTc > 450 ms (nach QTcF-Formel) im Ausgangs-EKG . Wenn QTcF > 450 ms und Elektrolyte anormal sind, QTc nach der Korrektur der Elektrolyte erneut testen; Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten; Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierte Arrhythmie)
  • Chronische oder akute Lebererkrankung, Erkrankung der Bauchspeicheldrüse oder schwere Nierenerkrankung
  • Schwere oder lebensbedrohliche andere Erkrankungen
  • Jede gleichzeitig bestehende schwere Krankheit oder Organversagen
  • Patienten mit psychiatrischer Störung oder geistiger Beeinträchtigung, die so schwerwiegend sind, dass sie die Einhaltung der Behandlung unmöglich machen und eine Einverständniserklärung nach Aufklärung unmöglich machen
  • Schwangerschaftsprobleme: (a) schwangere Frau, (b) stillende Frau, (c) reproduktive Frau, die den negativen Baseline-Schwangerschaftstest nicht bestätigt, (d) Mann oder reproduktive Frau, die eine geeignete Verhütungsmethode nicht fortsetzen kann (postmenopausale Frau, die keine Menstruation hat für letzten 12 Monate gelten als nicht reproduktiv)
  • Patienten mit der Diagnose eines früheren Malignoms, es sei denn, sie sind seit mindestens 5 Jahren nach einer Therapie mit kurativer Absicht krankheitsfrei (außer kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie)
  • Vorgeschichte von Nichteinhaltung oder Patient, der die Einverständniserklärung nicht unterschreiben kann
  • Überempfindlichkeit gegen Nilotinib oder eine der Erfahrungen
  • Gleichzeitige Medikation (Gastrointestinale Dysfunktion, die die Resorption des Testmedikaments erheblich verändern kann; - Starker CYP3A4-Hemmer und kann die Medikation vor Beginn der Studie nicht absetzen oder ändern; Medikation zur Verlängerung des QT-Intervalls und kann die Medikation vor Beginn der Studie nicht absetzen oder ändern) • Die Kapseln enthalten Lactose und Nilotinib wird daher nicht für Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, schwerem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption empfohlen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nilotinib+AD-Induktion

Nilotinib plus AD-Induktionschemotherapie

  • AD-Schema: Cytarabin 200 mg/m2/Tag als kontinuierliche iv-Infusion über 24 Stunden täglich für 7 Tage (D 1-7) plus Daunorubicin 90 mg/m2/Tag iv täglich für 3 Tage (D 1-3)
  • Nilotinib 400 mg zweimal täglich p.o. (kontinuierlich ohne Unterbrechung ab Tag 8 der Induktionschemotherapie)
  • Reinduktionschemotherapie AD-Schema: Cytarabin 200 mg/m2/Tag als kontinuierliche iv-Infusion über 24 Stunden täglich für 5 Tage (D 1-5) plus Daunorubicin 45 mg/m2/Tag iv täglich für 2 Tage (D 1-2)

• Konsolidierende Chemotherapie nach der Remission

  • Als Postremissionstherapie werden 4 Zyklen mit hochdosiertem Cytarabin gegeben. Cytarabin 3 g/m2 wird als 3-stündige iv-Infusion alle 12 Stunden an den Tagen 1, 3 und 5 verabreicht (insgesamt sechs Dosen pro Behandlungszyklus).
  • Nilotinib 400 mg bid p.o. wird kontinuierlich während der Konsolidierungschemotherapie und für 2 Jahre nach der Konsolidierungstherapie oder bis zur allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation verabreicht
Andere Namen:
  • Tasigna

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Remissionsrate
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Wochen nach Induktionstherapie
Primärer Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit einer kombinierten Chemotherapie und Nilotinib bei chronischer myeloischer Leukämie (CML), myeloischer Blastenphase (MBP) und bcr-abl-positiver akuter myeloischer Leukämie (AML) zu definieren. Die Wirksamkeit wird anhand der Rate der vollständigen Remission (CR) bewertet.
Innerhalb von 8 Wochen nach Induktionstherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Wochen nach Induktionstherapie
  • Diese Studie wird auch die Sicherheit von Nilotinib und einer Chemotherapie-Kombinationstherapie bewerten.
  • CTCAE-Ver. 4.03 wird für die Sicherheitsmessung verwendet.
Innerhalb von 8 Wochen nach Induktionstherapie
Zeitabhängige Variablen
Zeitfenster: mindestens 2 Jahre
• In dieser Studie werden die Auswirkungen von Nilotinib in Kombination mit Chemotherapie auf die Dauer der CR, das rezidivfreie Überleben (RFS), das ereignisfreie Überleben (EFS) und das Gesamtüberleben (OS) bewertet.
mindestens 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Hawk Kim, M.D., Ph.D., Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. September 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. September 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. September 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. Mai 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nilotinib+AD-Induktion

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