Химиотерапия нилотинибом при ХМЛ Миелоидный БП или Bcr-abl(+) ОМЛ (NICE-BORA)

Критерии включения:

• Пациенты с ранее нелеченными пациентами с реаранжировкой гена bcr-abl (или t(9;22)) и 20% или более миелоидных бластов в костном мозге и/или крови, или с преобразованием ХМЛ CP/AP в MBP после первоначального лечения иматинибом.
• 15 лет и старше, но 65 лет и моложе
• Адекватный статус работоспособности (оценка Карновского 50 и более)
• Адекватная функция печени и почек (АСТ, АЛТ, билирубин и креатинин < 2,5 x верхняя граница нормы). Допускается повышение АСТ или АЛТ из-за инфильтрации печени лейкозными клетками.
• Адекватная сердечная функция (фракция выброса левого желудочка 45% или более при сканировании сердца или эхокардиограмме)
• Должно быть получено подписанное и датированное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Пациенты без реаранжировки гена bcr-abl
• Острый лимфобластный лейкоз с перестройкой гена bcr-abl или t(9;22)
• Любая предыдущая история применения ИТК, за исключением иматиниба при ХМЛ ХП.
• Связанный с терапией лейкоз или лейкоз после миелодиспластического синдрома.
• Пациенты с лейкемией ЦНС
• Пациенты с первичной гранулоцитарной саркомой без поражения костного мозга
• Предшествующая химиотерапия лейкемии или лечение антрациклинами любого злокачественного новообразования. Гидроксимочевина для уменьшения количества лейкозных клеток перед индукционной химиотерапией будет разрешена.
• Наличие значительной активной инфекции
• Наличие неконтролируемого кровотечения
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 мес.
• Сердечная дисфункция: ФВ ЛЖ < 45% или установленный нижний нормальный диапазон (любое более высокое из них) по эхокардиограмме или MUGA-сканированию; синдром удлиненного интервала QT или его семейный анамнез; Клинически значимая брадикардия в покое (<50 ударов в минуту); QTc > 450 мс (по формуле QTcF) на исходной ЭКГ. Если QTcF > 450 мс и электролиты не соответствуют норме, повторно протестируйте QTc после коррекции электролитов; инфаркт миокарда в течение 12 мес; Другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия или неконтролируемая аритмия)
• Хроническое или острое заболевание печени, заболевание поджелудочной железы или тяжелое заболевание почек
• Тяжелые или опасные для жизни другие заболевания
• Любое сосуществующее серьезное заболевание или органная недостаточность
• Пациенты с психическим расстройством или психическим расстройством тяжелой степени, что делает невозможным соблюдение режима лечения и делает невозможным информированное согласие. В анамнезе врожденная или приобретенная коагулопатия, не связанная со злокачественным новообразованием.
• Проблемы с беременностью: (а) беременная женщина, (б) кормящая женщина, (в) репродуктивная женщина, у которой не подтвержден отрицательный исходный тест на беременность (г) мужчина или репродуктивная женщина, которые не могут продолжать использовать соответствующий метод контрацепции (женщина в постменопаузе, у которой нет менструаций в течение последние 12 месяцев считаются непродуктивными)
• Пациенты с диагнозом злокачественного новообразования в анамнезе, за исключением отсутствия признаков заболевания в течение не менее 5 лет после лечения с лечебной целью (за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ или интраэпителиальной неоплазии шейки матки)
• История несоблюдения или пациент, который не может подписать информированное согласие
• Повышенная чувствительность к нилотинибу или любому другому опыту
• Одновременно принимаемые лекарственные препараты (желудочно-кишечная дисфункция, которая может значительно изменить всасывание исследуемого препарата; - сильный ингибитор CYP3A4, который не может отменить или заменить лекарство до начала исследования; лекарство, удлиняющее интервал QT, и нельзя отменить или изменить лекарство до начала исследования) • Капсулы содержат лактозы, и поэтому нилотиниб не рекомендуется пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.