Nilotinib-kemoterápia CML myeloid BP-ben vagy Bcr-abl(+) AML-ben (NICE-BORA)

Bevételi kritériumok:

• Olyan, korábban nem kezelt betegeknél, akiknél bcr-abl génátrendeződés (vagy t(9;22)) van, és a csontvelőben és/vagy a vérben 20%-ban vagy több myeloid blaszt, vagy a kezdeti imatinib-kezelés után a CML CP/AP MBP-vé alakult át.
• 15 éves vagy idősebb, de 65 éves vagy fiatalabb
• Megfelelő teljesítmény állapot (Karnofsky pontszám 50 vagy több)
• Megfelelő máj- és vesefunkció (AST, ALT, bilirubin és kreatinin < 2,5-szerese a normál felső határának). A leukémiás sejtek májinfiltrációja miatti AST vagy ALT emelkedése megengedett.
• Megfelelő szívműködés (a bal kamra ejekciós frakciója 45% vagy több a szívvizsgálaton vagy az echokardiogramon)
• Aláírt és dátummal ellátott tájékozott hozzájárulást kell beszerezni.

Kizárási kritériumok:

• Bcr-abl génátrendeződés nélküli betegek
• Akut limfoblasztos leukémia bcr-abl gén átrendeződéssel vagy t(9;22)
• Bármilyen korábbi TKI kórtörténet, kivéve az imatinibet a CML CP-ben.
• Terápiával összefüggő leukémia vagy leukémia mielodiszpláziás szindróma után.
• Központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegek
• Primer granulocitás szarkómában szenvedő betegek csontvelő érintettsége nélkül
• Előzetes kemoterápia leukémia vagy antraciklin kezelés bármely rosszindulatú daganat esetén. A leukémiás sejtek számának csökkentésére szolgáló hidroxi-karbamid az indukciós kemoterápia előtt megengedett.
• Jelentős aktív fertőzés jelenléte
• Kontrollálatlan vérzés jelenléte
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban
• Szívműködési zavar: LVEF < 45% vagy intézményi alacsonyabb normál tartomány (bármely magasabb értékük) echocardiogram vagy MUGA vizsgálat alapján; Hosszú QT-szindróma vagy családi története; Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés/perc); QTc > 450 msec (QTcF képlet szerint) az alapvonal EKG-n. Ha a QTcF > 450 msec, és az elektrolitok kórosak, az elektrolitok korrekciója után ellenőrizze újra a QTc-t; Szívinfarktus 12 hónapon belül; Egyéb klinikailag jelentős szívbetegségek (például instabil angina, pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy kontrollálatlan aritmia)
• Krónikus vagy akut májbetegség, hasnyálmirigy-betegség vagy súlyos vesebetegség
• Súlyos vagy életveszélyes egyéb egészségügyi állapotok
• Bármilyen fennálló súlyos betegség vagy szervi elégtelenség
• Pszichiátriai rendellenességben vagy mentális hiányosságban szenvedő betegek, akik a kezeléstől eltérően betartják a kezelést, és lehetetlenné teszik a tájékozott beleegyezést. Veleszületett vagy szerzett koagulopátia, amely nem kapcsolódik rosszindulatú daganathoz
• Terhességgel kapcsolatos problémák: (a) terhes nő, (b) szoptató nő, (c) reproduktív nő, aki nem erősíti meg a negatív kiindulási terhességi tesztet (d) férfi vagy reproduktív nő, aki nem tudja folytatni a megfelelő fogamzásgátló módszert (menopauza utáni nő, akinek nincs menstruációja az elmúlt 12 hónap nem reproduktívnak minősül)
• Olyan betegek, akiknél korábban rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve, ha a gyógyító szándékú kezelést követően legalább 5 évig betegségmentesek (kivéve a gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrákot, in situ carcinomát vagy méhnyak intraepiteliális neopláziáját)
• Az előzmények be nem tartása vagy a beteg, aki nem tudja aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
• A nilotinibbel vagy bármely tapasztalattal szembeni túlérzékenység
• Egyidejű gyógyszerek (Gastrointestinalis diszfunkció, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását; - Erős CYP3A4 inhibitor, és nem tudja leállítani vagy megváltoztatni a gyógyszeres kezelést a vizsgálat megkezdése előtt; olyan gyógyszer, amely meghosszabbítja a QT-intervallumot, és nem tudja leállítani vagy megváltoztatni a gyógyszert a vizsgálat megkezdése előtt) • A kapszulák tartalmaznak laktóz, ezért a nilotinib nem javasolt ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, súlyos laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegeknek.