Nilotinib-kemoterapi vid KML Myeloid BP eller Bcr-abl(+) AML (NICE-BORA)

Inklusionskriterier:

• Patienter med tidigare obehandlade patienter som har bcr-abl-genomarrangemang (eller t(9;22)) och 20 % eller mer av myeloidblaster i benmärg och/eller blod, eller omvandlat KML CP/AP till MBP efter initial imatinibbehandling.
• 15 år eller äldre, men 65 år eller yngre
• Tillräcklig prestationsstatus (Karnofsky-poäng på 50 eller mer)
• Tillräcklig lever- och njurfunktion (ASAT, ALAT, bilirubin och kreatinin < 2,5 x övre normalgräns). Förhöjning av ASAT eller ALAT på grund av leverinfiltration av leukemiceller kommer att tillåtas.
• Adekvat hjärtfunktion (vänsterkammars ejektionsfraktion på 45 % eller mer på hjärtskanning eller ekokardiogram)
• Undertecknat och daterat informerat samtycke måste erhållas.

Exklusions kriterier:

• Patienter utan bcr-abl-genomarrangemang
• Akut lymfatisk leukemi med bcr-abl-genomläggning eller t(9;22)
• Någon tidigare historia av TKI förutom imatinib i CML CP.
• Terapi-relaterad leukemi eller leukemi efter myelodysplastiskt syndrom.
• Patienter med CNS leukemi
• Patienter med primärt granulocytiskt sarkom utan benmärgspåverkan
• Tidigare kemoterapi för leukemi eller antracyklinbehandling för alla maligniteter. Hydroxyurea för att minska mängden leukemiceller före induktionskemoterapi kommer att tillåtas.
• Förekomst av betydande aktiv infektion
• Förekomst av okontrollerad blödning
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom inklusive hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna
• Hjärtdysfunktion: LVEF < 45 % eller institutionellt lägre normalområde (något högre värde av dem) genom ekokardiogram eller MUGA-skanning; Långt QT-syndrom eller dess familjehistoria; Kliniskt signifikant vilobradykardi (<50 slag/minut); QTc > 450 msek (med QTcF-formel) på baslinje-EKG. Om QTcF > 450 ms och elektrolyterna är onormala, testa QTc igen efter korrigering av elektrolyter; Hjärtinfarkt inom 12 månader; Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (till exempel instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni eller okontrollerad arytmi)
• Kronisk eller akut leversjukdom, pankreassjukdom eller allvarlig njursjukdom
• Allvarliga eller livshotande andra medicinska tillstånd
• Alla samexisterande allvarliga sjukdomar eller organsvikt
• Patienter med psykiatrisk störning eller mental brist som är svår att göra efterlevnad av behandlingen olik, och gör informerat samtycke omöjligt. Anamnes med medfödd eller förvärvad koagulopati som inte är relaterad till malignitet
• Graviditetsproblem: (a) gravid kvinna, (b) ammande kvinna, (c) reproduktiv kvinna som inte bekräftar negativt graviditetstest vid baslinjen (d) man eller reproduktiv kvinna som inte kan fortsätta med en lämplig preventivmetod (postmenopausal kvinna som inte har någon menstruation för senaste 12 månaderna anses vara icke-reproduktiva)
• Patienter med diagnosen tidigare malignitet såvida de inte är sjukdomsfria i minst 5 år efter behandling med kurativ avsikt (förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, in situ karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi)
• Historik om bristande efterlevnad eller patient som inte kan underteckna informerat samtycke
• Överkänslighet mot nilotinib eller någon av erfarenheterna
• Samtidiga medicineringar (Gastrointestinal dysfunktion som avsevärt kan förändra absorptionen av testläkemedlet; - Stark CYP3A4-hämmare och kan inte stoppa eller ändra medicineringen innan studien påbörjas; medicinering för att förlänga QT-intervallet och kan inte stoppa eller ändra medicineringen innan studien påbörjas) • Kapslarna innehåller laktos och nilotinib rekommenderas därför inte till patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, allvarlig laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption