Tratamento com mesalazina na SII (estudo MIBS) (MIBS)

A síndrome do intestino irritável (SII) é uma condição caracterizada por dor ou desconforto abdominal em combinação com função intestinal alterada (frequência e/ou consistência das fezes), atualmente definida pelos critérios de Roma III. A definição atual da SII especifica que não há anormalidades estruturais ou bioquímicas para explicar os sintomas, mas há evidências crescentes de que, pelo menos em um subconjunto de pacientes com SII, uma ativação imune discreta pode ser um fator patogenético chave. A condição é propensa a se desenvolver após uma gastroenterite, SII pós-infecciosa e aumento do número de linfócitos, mastócitos e citocinas pró-inflamatórias como interleucina (IL)-1β, IL-6, fator de necrose tumoral (TNF)-α e um aumento geral na celularidade da mucosa foram relatados. Apesar disso, a eficácia dos anti-inflamatórios tem sido pouco investigada.

Este será um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos e multicêntrico que visa incluir um total de 200 indivíduos com síndrome do intestino irritável (IBS). Todos os indivíduos serão randomizados para receber 3x800 mg de mesalazina (Asacol®) ou placebo correspondente uma vez ao dia por uma duração total de tratamento de 8 semanas. Homens e mulheres com idade entre 18 e 70 anos que já foram diagnosticados com SII com base nos critérios diagnósticos de Roma III e com intensidade de sintomas de nível pelo menos moderado; definido como uma pontuação do Sistema de Pontuação de Gravidade da SII (IBS-SSS) de ≥175 na Triagem (Visita 1, Dia -21±2) e Linha de Base (Visita 2, Dia 0) será elegível para entrar no estudo.

Objetivo primário:

Para avaliar o efeito do tratamento com mesalazina (Asacol®) em comparação com placebo nos sintomas globais da SII: Uma resposta ao tratamento será definida respondendo ao alívio satisfatório da pergunta "sim" dos sintomas da SII no final de pelo menos 4 de 8 tratamentos semanas.

Objetivos secundários:

Avaliar o tratamento com mesalazina (Asacol®) em comparação com placebo em relação a:

1. Níveis de mediadores inflamatórios na mucosa retal (p. mediadores de neutrófilos, mediadores eosinofílicos, mediadores de atividade de mastócitos e citocinas) medidos por uma nova ferramenta de diagnóstico, a Mucosal Patch Technology (MPT) por meio de Enzyme-Linked Immunosorbent Assays (ELISA)
2. Efeitos no número de células imunes (contagem por campo de alta potência) e conteúdo de citocinas (imuno-histoquímica) em biópsias de mucosa
3. Níveis de calprotectina nas fezes (mg/kg)
4. Parâmetros de sintomas individuais da SII derivados de um diário de sintomas e também medidos por IBS-SSS