Infusão de metotrexato no quarto ventrículo em crianças com tumores cerebrais malignos do quarto ventrículo: um estudo piloto
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se é seguro receber metotrexato através do quarto ventrículo do cérebro em pacientes com tumores cerebrais.
O metotrexato é projetado para bloquear a divisão das células cancerígenas, o que pode retardar ou interromper seu crescimento e se espalhar por todo o corpo. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Colocação do Cateter:
Se você for elegível para participar deste estudo, será submetido a uma cirurgia para colocar um cateter no reservatório ommaya. O reservatório ommaya é um sistema de cateter que permite que drogas sejam administradas diretamente em partes do cérebro. Neste estudo, o cateter será usado para coletar cerca de 1 colher de chá de líquido cefalorraquidiano (LCR - o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal) para verificar o estado da doença e para a infusão de metotrexato diretamente no 4º ventrículo do cérebro , que é 1 das 4 cavidades conectadas cheias de líquido no cérebro.
Se o médico do estudo achar necessário, com base na localização do tumor, o tumor também poderá ser removido enquanto você já estiver sob anestesia, pouco antes de o cateter ser colocado.
Administração do medicamento do estudo:
Cada ciclo dura 4 dias e consistirá em 4 infusões diárias de metotrexato. Você terá pelo menos um período de descanso de 2 semanas entre cada ciclo.
O metotrexato será infundido através do cateter do reservatório ommaya diretamente no 4º ventrículo do cérebro, começando pelo menos 7 dias após a cirurgia de colocação do cateter. A infusão deve durar cerca de 3 minutos de cada vez.
Você também pode receber leucovorina, um medicamento usado para ajudar a prevenir ou tratar os efeitos colaterais do metotrexato, por infusão intravenosa (IV) através de um cateter ou porta que você já colocou em seu braço. Se o médico do estudo achar que é necessário, esta infusão será administrada após cada ciclo para ajudar com os possíveis efeitos colaterais que você pode ter com o metotrexato. A infusão deve durar cerca de 5 minutos de cada vez.
Visitas de estudo:
Dentro de 72 horas após a cirurgia de colocação do cateter:
- Quaisquer atualizações em sua saúde serão registradas.
- Você fará uma ressonância magnética do cérebro e da coluna para verificar o estado da doença e o fluxo de fluido cerebral.
Dentro de sete (7) dias após a cirurgia de colocação do cateter:
- Quaisquer atualizações em sua saúde serão registradas.
- Você fará um exame neurológico.
- Você terá uma punção lombar (também chamada de punção lombar). Uma punção lombar é um procedimento em que o fluido que envolve a medula espinhal é removido inserindo uma agulha na parte inferior das costas. A área afetada é anestesiada com anestésico local durante o procedimento.
- Você terá um teste neuropsicológico realizado por um neuropsicólogo. Para este teste, serão feitas perguntas que testarão sua memória e função cerebral. O teste deve durar cerca de 3 horas.
No Dia 1 de cada infusão de metotrexato para os Ciclos 1-3:
- Você fará um exame neurológico.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
- Se você conseguir engravidar, fará um teste de gravidez na urina.
Diariamente durante cada infusão de metotrexato para os Ciclos 1-3:
- Você fará um exame neurológico.
- Você terá uma torneira do reservatório Ommaya (um cateter é colocado no reservatório Ommaya para administrar a infusão de metotrexato).
- CSF (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina. Sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) será coletado para saber quanto metotrexato está em seu sangue.
Depois de concluir o Ciclo 3:
Você fará uma ressonância magnética do cérebro e da coluna para verificar o estado da doença e o fluxo de fluido cerebral.
Você terá uma punção lombar. Você terá um teste neuropsicológico realizado por um neuropsicólogo. Para este teste, serão feitas perguntas que testarão sua memória e função cerebral. O teste deve durar cerca de 3 horas.
Se o médico do estudo achar que é do seu interesse, você continuará com ciclos adicionais de terapia com metotrexato, com testes e procedimentos necessários. Seu médico pode recomendar uma cirurgia adicional. Seu médico discutirá isso com você.
Além disso, se o médico do estudo achar que é do seu interesse, o metotrexato pode ser administrado junto com outra quimioterapia após a conclusão do Ciclo 3. Se você estiver recebendo outra quimioterapia, o médico do estudo falará com você com mais detalhes sobre quais medicamentos você vai receber e como vai receber.
Duração do estudo:
Você receberá até 3 ciclos de metotrexato, ou enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais receber o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará depois que você concluir as visitas de acompanhamento.
Visita de acompanhamento:
3 meses após a dose final do medicamento do estudo:
- Quaisquer atualizações em sua saúde serão registradas.
- Você fará um exame neurológico.
- Você fará uma ressonância magnética do cérebro e da coluna para verificar o estado da doença.
Este é um estudo investigativo. O metotrexato é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para infusão diretamente em tumores cerebrais. A infusão de metotrexato no 4º ventrículo do cérebro é experimental.
Até 12 pacientes serão incluídos neste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Children's Memorial Hermann Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Haverá um processo de avaliação de elegibilidade em duas etapas: Etapa 1: Elegibilidade para colocação de cateter e possível remoção cirúrgica do tumor. Passo 2: Elegibilidade para infusão de metotrexato.
- Elegibilidade da Etapa 1 (Elegibilidade pré-operatória) Inclui: Diagnóstico e idade - Pacientes com tumor originalmente localizado na fossa posterior do cérebro: *Pacientes ≤ 21 anos de idade com meduloblastoma recorrente (PNET) envolvendo o cérebro e/ou a coluna *Pacientes ≤ 21 anos de idade com ependimoma recorrente envolvendo o cérebro e/ou a coluna vertebral *Pacientes ≤ 21 anos de idade com tumor teratóide/rabdóide atípico recorrente (AT/RT) envolvendo o cérebro e/ou a coluna vertebral.
- Passo 1 Eleg.: Expectativa de vida - Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas, conforme estimado pelo oncologista responsável e pelo neurocirurgião, para serem considerados para inscrição.
- Etapa 1 Elegível: Função do Sistema Nervoso Central - Os pacientes podem ser incluídos no estudo se tiverem um estado neurológico alterado, como sonolência, que é atribuída à hidrocefalia e/ou efeito de massa do tumor cerebral pelos médicos assistentes. No entanto, após a ressecção do tumor e colocação do cateter no quarto ventrículo, o protocolo só será continuado se o paciente apresentar função adequada do sistema nervoso central, definida como: paciente não gravemente sonolento ou comatoso e com desempenho clínico adequado, conforme definido em protocolo seção 3.2.2.1.
- Passo 2 Eleg. (Infusão MTX Eleg.): Status de Desempenho Clínico - Os pacientes devem ter uma pontuação de Lansky de 50 ou mais se ≤ 16 anos de idade e uma pontuação de Karnofsky de 50 ou mais se tiverem > 16 anos de idade para serem elegíveis para inscrição (consulte a Seção 14.1 do Protocolo para Lansky Play- Informações sobre a Escala de Desempenho; Consulte a Seção 14.2 do Protocolo para obter informações sobre a Escala de Desempenho de Karnofsky).
- Etapa 2 Eleg: Gravidez - Pacientes do sexo feminino pós-menarca devem ter um teste de gravidez negativo para serem elegíveis. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes não são elegíveis.
- Etapa 2 Elegível: Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo. uma. Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a entrada neste estudo. b. Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um fator de crescimento. c. Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. Esses pacientes devem ser discutidos com o coordenador do estudo caso a caso.
- Passo 2 Eleg: Função da Medula Óssea - os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, definida como: a. Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 1000/µL b. Contagem de plaquetas ≥ 30.000/µL (independente de transfusão) c. Hemoglobina ≥ 9,0 gm/dL (pode receber transfusões de hemácias) d. O estudo pós-operatório do fluxo liquórico mostra o restabelecimento do fluxo liquórico.
- Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis legais devem assinar um consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Os pacientes serão excluídos deste estudo se estiverem atualmente inscritos em outro protocolo de tratamento experimental.
- Os pacientes serão excluídos deste estudo se apresentarem qualquer evidência de infecção, em qualquer local, no momento da inscrição considerada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão de metotrexato
3 ciclos consecutivos de infusões de metotrexato intraventricular no cateter do quarto ventrículo implantado/reservatório de Ommaya após a colocação do cateter cirúrgico no quarto ventrículo, cada ciclo é de 4 doses diárias consecutivas de metotrexato intraventricular com um mínimo de 2 semanas entre os ciclos.
Se qualquer nível sérico de metotrexato for > 0,3 micromolar, então terapia com leucovorina administrada (5 mg/metro quadrado por dose) a cada 6 horas por via intravenosa ou oral.
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Colocação de cateter cirúrgico no quarto ventrículo do cérebro.
2 mg no quarto ventrículo do cérebro através do Reservatório Ommaya por 4 dias.
Cada paciente passará por três ciclos com pelo menos duas semanas entre cada ciclo.
5 mg/metro quadrado por dose administrado a cada 6 horas por via venosa ou oral.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Déficits neurológicos após administração de metotrexato no quarto ventrículo do cérebro
Prazo: 3 meses
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Novo déficit neurológico definido como nova neuropatia craniana, nistagmo, alteração no estado mental, déficit motor ou achado cerebelar (ataxia, dismetria, disdiadococinesia) atribuído pelos médicos assistentes a infusões intraventriculares de metotrexato.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Soumen Khatua, MD, M.D. Anderson Cancer Center
- Investigador principal: David Sandberg, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Metotrexato
- Tumor cerebral
- Tumores cerebrais malignos do quarto ventrículo
- Ependimoma envolvendo cérebro
- Ependimoma envolvendo a coluna
- Ependimoma recorrente envolvendo cérebro e/ou coluna
- Tumor teratóide/rabdóide atípico recorrente envolvendo o cérebro
- Tumor teratóide/rabdóide atípico recorrente envolvendo a coluna
- AT/RT
- Cateter reservatório Ommaya
- Meduloblastoma
- ATRT
- Tumor rabdóide teratóide atípico
- Ependimoma
- Tumor cerebral pediátrico
- Quimioterapia intraventricular
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Neoplasias Cerebrais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Agentes dermatológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Leucovorina
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- 2012-0823
- NCI-2013-00045 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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