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Ticagrelor e Morfina Intracoronária em Pacientes Submetidos à Intervenção Coronária Percutânea Primária

4 de julho de 2016 atualizado por: Hyeon-Cheol Gwon

Efeitos do Ticagrelor e da Morfina Intracoronária no Salvamento Miocárdico em Pacientes com Infarto do Miocárdio com Elevação do Segmento ST Submetidos à Intervenção Coronária Percutânea Primária

Um ensaio clínico fatorial 2 por 2, multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto e cego. Os pacientes submetidos a ICP primária para STEMI serão elegíveis. Os pacientes inscritos serão designados aleatoriamente para o grupo ticagrelor ou o grupo clopidogrel em uma proporção de 1:1. Após a angiografia coronária emergente, os pacientes que apresentam trombólise no infarto do miocárdio (TIMI) grau de fluxo <2 na angiografia coronária serão randomizados novamente para injeção intracoronária em bolus de sulfato de morfina ou solução salina na proporção de 1:1. A randomização será estratificada por localização do infarto (anterior x não anterior) e uso de morfina para controle da dor antes da inscrição no estudo (somente para morfina intracoronária).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

1.1. Ticagrelor x Clopidogrel

  1. Apesar da reperfusão oportuna e bem-sucedida com intervenção coronária percutânea (ICP) primária, a taxa de mortalidade ainda permanece alta1 e um número substancial de pacientes sofre de disfunção ventricular esquerda subsequente ou insuficiência cardíaca após infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (STEMI).
  2. Uma das limitações da ICP primária é a embolização distal e terapia antiplaquetária efetiva é necessária em pacientes com STEMI.
  3. O clopidogrel é um antagonista representativo do receptor P2Y12 e tem demonstrado eficácia consistente em pacientes com síndromes coronarianas agudas. No entanto, o clopidogrel é um pró-fármaco e deve ser convertido em um metabólito ativo para inibir o receptor P2Y12. Portanto, o início do efeito é relativamente lento, o efeito antiplaquetário é moderado e a resposta ao clopidogrel apresenta ampla variabilidade individual.
  4. Ticagrelor é um novo antagonista direto e reversível do receptor P2Y12, que possui efeito antiplaquetário rápido e potente. Em pacientes com síndrome coronariana aguda com ou sem elevação do segmento ST, o tratamento com ticagrelor em comparação com clopidogrel reduziu significativamente a taxa de morte por causas vasculares, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, sem aumentar a taxa de sangramento maior geral.
  5. No entanto, não há dados sobre se o ticagrelor pode reduzir o tamanho do infarto em comparação com o clopidogrel em pacientes submetidos à ICP primária.

1.2. Administração intracoronária de morfina

  1. A lesão letal de reperfusão é responsável por até 50% do tamanho final de um infarto do miocárdio.5,6 Portanto, uma terapia adjuvante que seja eficaz na prevenção da lesão letal de reperfusão é necessária para potencializar os benefícios da ICP primária.
  2. Durante as últimas décadas, um grande número de estudos em animais demonstrou que os opioides comumente usados ​​podem fornecer cardioproteção contra lesões de isquemia-reperfusão. O pré-condicionamento ou pós-condicionamento induzido por opioides imita o pré-condicionamento isquêmico ou o pós-condicionamento isquêmico.
  3. Um pequeno ensaio clínico recente demonstrou o efeito cardioprotetor do pré-condicionamento isquêmico remoto e da morfina durante a ICP primária. Mas este estudo foi pequeno e não demonstrou o efeito separado da cardioproteção induzida por morfina.

2. Objetivo do estudo

  1. Investigar os efeitos de ticagrelor no tamanho do infarto do miocárdio em pacientes com STEMI submetidos a ICP primária em comparação com clopidogrel
  2. Investigar os efeitos da cardioproteção induzida por morfina durante ICP primária em pacientes com STEMI

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

100

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Gang nam-Gu, Ilwon-Dong
      • Seoul, Gang nam-Gu, Ilwon-Dong, Republica da Coréia, 135-710
        • Recrutamento
        • Samsung Medical Center
        • Contato:
          • Hyeon-Cheol Gwon, PhD
          • Número de telefone: 82-2-3410-6653
          • E-mail: hcgwon@skku.edu
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  1. Critério de inclusão

    • Sujeito deve ter pelo menos 20 anos de idade.
    • Pacientes submetidos a ICP primária para STEMI

      • Diagnóstico de STEMI: elevação do segmento ST >0,1 milivolt em ≥2 derivações contíguas ou (presumivelmente) novo bloqueio de ramo esquerdo
      • Presença de sintomas há menos de 12 horas
    • Critérios de inclusão adicionais para morfina intracoronária

      • Fluxo TIMI grau 0 ou 1 das artérias relacionadas ao infarto
  2. Critério de exclusão:

    • Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação para estudar medicamentos ou contraste
    • Mulher com potencial para engravidar, a menos que um teste de gravidez recente seja negativo, que possivelmente planeja engravidar a qualquer momento após a inscrição neste estudo.
    • ICP de resgate após trombólise ou ICP facilitada
    • Choque cardiogênico ou ressuscitação cardiopulmonar antes da randomização
    • Doença hepática crônica conhecida
    • Disfunção renal conhecida (nível de creatinina 3,0mg/dL ou dependência de diálise).
    • Doença pulmonar obstrutiva crônica descompensada ou asma ativa na inclusão
    • Ventilação mecânica na inclusão
    • Lesão cerebral ou hipertensão intracraniana
    • Intoxicação alcoólica aguda
    • Colite ulcerativa conhecida
    • epilepsia ativa
    • As contra-indicações para se submeter a imagens de ressonância magnética incluem qualquer um dos seguintes

      • Marcapasso cardíaco ou desfibrilador implantável; qualquer dispositivo implantado ou ativado magneticamente; ou qualquer história indicando contra-indicação para ressonância magnética, incluindo claustrofobia ou alergia ao gadolínio
    • Uso atual de anticoagulante oral
    • Um risco aumentado de bradicardia

      • Disfunção do nódulo sinusal, disfunção atrioventricular ou frequência cardíaca <40/min
    • Pacientes recebendo clopidogrel 300 mg ou mais antes da randomização
    • Um dos seguintes

      • história de sangramento intracraniano
      • tumor intracraniano, malformação arteriovenosa ou aneurisma
      • AVC nos últimos 3 meses
    • Sangramento ativo de órgão interno ou diátese hemorrágica
    • Dissecção aguda da aorta

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: FATORIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Ticagrelor + Morfina Intracoronária
180 mg de carregamento pré-PCI seguido de 90 mg bid por 5 dias. Sulfato de morfina intracoronário 3 mg + soro fisiológico 3 ml mix.
Outros nomes:
  • Brilinta
Outros nomes:
  • Morfina
EXPERIMENTAL: Ticagrelor + soro fisiológico intracoronário
180 mg de carregamento pré-PCI seguido de 90 mg bid por 5 dias. Injeção intracoronária de 3 ml de solução salina.
Outros nomes:
  • Brilinta
Outros nomes:
  • Solução salina normal
EXPERIMENTAL: Clopidogrel + Morfina Intracoronária
Carregamento de 600 mg pré-PCI seguido de 75 mg qd por 5 dias. Sulfato de morfina 3 mg + solução salina 3 ml misturar injeção intracoronária.
Outros nomes:
  • Plavix
Outros nomes:
  • Morfina
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel + soro fisiológico intracoronário
Carregamento de 600 mg pré-PCI seguido de 75 mg qd por 5 dias. Injeção intracoronária de 3 ml de solução salina.
Outros nomes:
  • Plavix
Outros nomes:
  • Solução salina normal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Tamanho do infarto do miocárdio medido por ressonância magnética (MRI) em 3-5 dias após o procedimento índice
Prazo: Pós-PCI 3-5 dias
Pós-PCI 3-5 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de resolução completa do segmento ST no ECG obtida 30 minutos após o procedimento
Prazo: 30 min após a conclusão do PCI
30 min após a conclusão do PCI
Tamanho do infarto enzimático por creatina quinase-MB (área sob a curva)
Prazo: 1 mês depois
1 mês depois
Índice de salvamento miocárdico medido por ressonância magnética
Prazo: Pós-PCI 3-5 dias
Pós-PCI 3-5 dias
Eventos cardíacos adversos maiores (um composto de morte, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca grave ou trombose de stent)
Prazo: 1 mês depois
1 mês depois
A extensão da obstrução microvascular medida por ressonância magnética
Prazo: pós-PCI 3-5 dias
pós-PCI 3-5 dias
O número de segmentos com >75% de transmuralidade do infarto medido por ressonância magnética
Prazo: pós-PCI 3-5 dias
pós-PCI 3-5 dias
A presença de hemorragia miocárdica medida por ressonância magnética
Prazo: pós-PCI 3-5 dias
pós-PCI 3-5 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Hyeon-Cheol Gwon, MD/PhD, Samsung Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2012

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de novembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de novembro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

30 de novembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

6 de julho de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de julho de 2016

Última verificação

1 de outubro de 2014

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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