- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01738100
Ticagrelor e Morfina Intracoronária em Pacientes Submetidos à Intervenção Coronária Percutânea Primária
Efeitos do Ticagrelor e da Morfina Intracoronária no Salvamento Miocárdico em Pacientes com Infarto do Miocárdio com Elevação do Segmento ST Submetidos à Intervenção Coronária Percutânea Primária
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
1.1. Ticagrelor x Clopidogrel
- Apesar da reperfusão oportuna e bem-sucedida com intervenção coronária percutânea (ICP) primária, a taxa de mortalidade ainda permanece alta1 e um número substancial de pacientes sofre de disfunção ventricular esquerda subsequente ou insuficiência cardíaca após infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (STEMI).
- Uma das limitações da ICP primária é a embolização distal e terapia antiplaquetária efetiva é necessária em pacientes com STEMI.
- O clopidogrel é um antagonista representativo do receptor P2Y12 e tem demonstrado eficácia consistente em pacientes com síndromes coronarianas agudas. No entanto, o clopidogrel é um pró-fármaco e deve ser convertido em um metabólito ativo para inibir o receptor P2Y12. Portanto, o início do efeito é relativamente lento, o efeito antiplaquetário é moderado e a resposta ao clopidogrel apresenta ampla variabilidade individual.
- Ticagrelor é um novo antagonista direto e reversível do receptor P2Y12, que possui efeito antiplaquetário rápido e potente. Em pacientes com síndrome coronariana aguda com ou sem elevação do segmento ST, o tratamento com ticagrelor em comparação com clopidogrel reduziu significativamente a taxa de morte por causas vasculares, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, sem aumentar a taxa de sangramento maior geral.
- No entanto, não há dados sobre se o ticagrelor pode reduzir o tamanho do infarto em comparação com o clopidogrel em pacientes submetidos à ICP primária.
1.2. Administração intracoronária de morfina
- A lesão letal de reperfusão é responsável por até 50% do tamanho final de um infarto do miocárdio.5,6 Portanto, uma terapia adjuvante que seja eficaz na prevenção da lesão letal de reperfusão é necessária para potencializar os benefícios da ICP primária.
- Durante as últimas décadas, um grande número de estudos em animais demonstrou que os opioides comumente usados podem fornecer cardioproteção contra lesões de isquemia-reperfusão. O pré-condicionamento ou pós-condicionamento induzido por opioides imita o pré-condicionamento isquêmico ou o pós-condicionamento isquêmico.
- Um pequeno ensaio clínico recente demonstrou o efeito cardioprotetor do pré-condicionamento isquêmico remoto e da morfina durante a ICP primária. Mas este estudo foi pequeno e não demonstrou o efeito separado da cardioproteção induzida por morfina.
2. Objetivo do estudo
- Investigar os efeitos de ticagrelor no tamanho do infarto do miocárdio em pacientes com STEMI submetidos a ICP primária em comparação com clopidogrel
- Investigar os efeitos da cardioproteção induzida por morfina durante ICP primária em pacientes com STEMI
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gang nam-Gu, Ilwon-Dong
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Seoul, Gang nam-Gu, Ilwon-Dong, Republica da Coréia, 135-710
- Recrutamento
- Samsung Medical Center
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Contato:
- Hyeon-Cheol Gwon, PhD
- Número de telefone: 82-2-3410-6653
- E-mail: hcgwon@skku.edu
-
Contato:
- Joo-Yong Hahn, PhD
- Número de telefone: 82-2-3410-6653
- E-mail: jy.hahn@samsung.com
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Sujeito deve ter pelo menos 20 anos de idade.
Pacientes submetidos a ICP primária para STEMI
- Diagnóstico de STEMI: elevação do segmento ST >0,1 milivolt em ≥2 derivações contíguas ou (presumivelmente) novo bloqueio de ramo esquerdo
- Presença de sintomas há menos de 12 horas
Critérios de inclusão adicionais para morfina intracoronária
- Fluxo TIMI grau 0 ou 1 das artérias relacionadas ao infarto
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação para estudar medicamentos ou contraste
- Mulher com potencial para engravidar, a menos que um teste de gravidez recente seja negativo, que possivelmente planeja engravidar a qualquer momento após a inscrição neste estudo.
- ICP de resgate após trombólise ou ICP facilitada
- Choque cardiogênico ou ressuscitação cardiopulmonar antes da randomização
- Doença hepática crônica conhecida
- Disfunção renal conhecida (nível de creatinina 3,0mg/dL ou dependência de diálise).
- Doença pulmonar obstrutiva crônica descompensada ou asma ativa na inclusão
- Ventilação mecânica na inclusão
- Lesão cerebral ou hipertensão intracraniana
- Intoxicação alcoólica aguda
- Colite ulcerativa conhecida
- epilepsia ativa
As contra-indicações para se submeter a imagens de ressonância magnética incluem qualquer um dos seguintes
- Marcapasso cardíaco ou desfibrilador implantável; qualquer dispositivo implantado ou ativado magneticamente; ou qualquer história indicando contra-indicação para ressonância magnética, incluindo claustrofobia ou alergia ao gadolínio
- Uso atual de anticoagulante oral
Um risco aumentado de bradicardia
- Disfunção do nódulo sinusal, disfunção atrioventricular ou frequência cardíaca <40/min
- Pacientes recebendo clopidogrel 300 mg ou mais antes da randomização
Um dos seguintes
- história de sangramento intracraniano
- tumor intracraniano, malformação arteriovenosa ou aneurisma
- AVC nos últimos 3 meses
- Sangramento ativo de órgão interno ou diátese hemorrágica
- Dissecção aguda da aorta
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: FATORIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Ticagrelor + Morfina Intracoronária
180 mg de carregamento pré-PCI seguido de 90 mg bid por 5 dias.
Sulfato de morfina intracoronário 3 mg + soro fisiológico 3 ml mix.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Ticagrelor + soro fisiológico intracoronário
180 mg de carregamento pré-PCI seguido de 90 mg bid por 5 dias.
Injeção intracoronária de 3 ml de solução salina.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Clopidogrel + Morfina Intracoronária
Carregamento de 600 mg pré-PCI seguido de 75 mg qd por 5 dias.
Sulfato de morfina 3 mg + solução salina 3 ml misturar injeção intracoronária.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel + soro fisiológico intracoronário
Carregamento de 600 mg pré-PCI seguido de 75 mg qd por 5 dias.
Injeção intracoronária de 3 ml de solução salina.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Tamanho do infarto do miocárdio medido por ressonância magnética (MRI) em 3-5 dias após o procedimento índice
Prazo: Pós-PCI 3-5 dias
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Pós-PCI 3-5 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de resolução completa do segmento ST no ECG obtida 30 minutos após o procedimento
Prazo: 30 min após a conclusão do PCI
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30 min após a conclusão do PCI
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Tamanho do infarto enzimático por creatina quinase-MB (área sob a curva)
Prazo: 1 mês depois
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1 mês depois
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Índice de salvamento miocárdico medido por ressonância magnética
Prazo: Pós-PCI 3-5 dias
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Pós-PCI 3-5 dias
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Eventos cardíacos adversos maiores (um composto de morte, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca grave ou trombose de stent)
Prazo: 1 mês depois
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1 mês depois
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A extensão da obstrução microvascular medida por ressonância magnética
Prazo: pós-PCI 3-5 dias
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pós-PCI 3-5 dias
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O número de segmentos com >75% de transmuralidade do infarto medido por ressonância magnética
Prazo: pós-PCI 3-5 dias
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pós-PCI 3-5 dias
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A presença de hemorragia miocárdica medida por ressonância magnética
Prazo: pós-PCI 3-5 dias
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pós-PCI 3-5 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hyeon-Cheol Gwon, MD/PhD, Samsung Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kim EK, Park TK, Yang JH, Song YB, Choi JH, Choi SH, Chun WJ, Choe YH, Gwon HC, Hahn JY. Ticagrelor Versus Clopidogrel on Myocardial Infarct Size in Patients Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 25;69(16):2098-2099. doi: 10.1016/j.jacc.2017.02.034. No abstract available.
- Gwag HB, Kim EK, Park TK, Lee JM, Yang JH, Song YB, Choi JH, Choi SH, Lee SH, Chang SA, Park SJ, Lee SC, Park SW, Jang WJ, Lee M, Chun WJ, Oh JH, Park YH, Choe YH, Gwon HC, Hahn JY. Cardioprotective Effects of Intracoronary Morphine in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Patients Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention: A Prospective, Randomized Trial. J Am Heart Assoc. 2017 Apr 3;6(4):e005426. doi: 10.1161/JAHA.116.005426.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Infarto do Miocárdio com Elevação do ST
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Inibidores da agregação plaquetária
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Ticagrelor
- Clopidogrel
- Morfina
Outros números de identificação do estudo
- 2012-08-010
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