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Ticagrelor y morfina intracoronaria en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea primaria

4 de julio de 2016 actualizado por: Hyeon-Cheol Gwon

Efectos del ticagrelor y la morfina intracoronaria sobre la recuperación del miocardio en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST sometidos a intervención coronaria percutánea primaria

Un ensayo de criterio de valoración 2 por 2 factorial, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, abierto y ciego. Los pacientes que se sometan a PCI primaria por STEMI serán elegibles. Los pacientes inscritos se asignarán aleatoriamente al grupo de ticagrelor o al grupo de clopidogrel en una proporción de 1:1. Después de una angiografía coronaria emergente, los pacientes que tienen un grado de flujo de trombólisis en el infarto de miocardio (TIMI) <2 en el angiograma coronario se volverán a aleatorizar para recibir una inyección intracoronaria en bolo de sulfato de morfina o solución salina en una proporción de 1:1. La aleatorización se estratificará según la ubicación del infarto (anterior frente a no anterior) y el uso de morfina para el control del dolor antes de la inscripción en el estudio (solo para morfina intracoronaria).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

1.1. Ticagrelor versus Clopidogrel

  1. A pesar de la reperfusión oportuna y exitosa con intervención coronaria percutánea (ICP) primaria, la tasa de mortalidad sigue siendo alta1 y un número considerable de pacientes sufre disfunción ventricular izquierda posterior o insuficiencia cardíaca después de un infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST).
  2. Una de las limitaciones de la PCI primaria es la embolización distal y se necesita una terapia antiplaquetaria efectiva en pacientes con STEMI.
  3. El clopidogrel es un antagonista representativo del receptor P2Y12 y ha mostrado una eficacia consistente en pacientes con síndromes coronarios agudos. Sin embargo, el clopidogrel es un profármaco y debe convertirse en un metabolito activo para inhibir el receptor P2Y12. Por lo tanto, el inicio del efecto es relativamente lento, el efecto antiplaquetario es moderado y la respuesta al clopidogrel muestra una amplia variabilidad individual.
  4. Ticagrelor es un nuevo antagonista directo y reversible del receptor P2Y12, que tiene un efecto antiplaquetario rápido y potente. En pacientes que tienen un síndrome coronario agudo con o sin elevación del segmento ST, el tratamiento con ticagrelor en comparación con clopidogrel redujo significativamente la tasa de muerte por causas vasculares, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular sin un aumento en la tasa de hemorragia mayor en general.
  5. Sin embargo, no ha habido datos sobre si el ticagrelor puede reducir el tamaño del infarto en comparación con el clopidogrel en pacientes sometidos a ICP primaria.

1.2. Administración intracoronaria de morfina

  1. La lesión letal por reperfusión representa hasta el 50% del tamaño final de un infarto de miocardio5,6. Por lo tanto, se necesita una terapia complementaria que sea eficaz para prevenir la lesión por reperfusión letal para potenciar los beneficios de la ICP primaria.
  2. Durante las últimas décadas, una gran cantidad de estudios en animales demostraron que los opioides de uso común podrían proporcionar cardioprotección contra la lesión por isquemia-reperfusión. El precondicionamiento o poscondicionamiento inducido por opioides imita el precondicionamiento isquémico o el poscondicionamiento isquémico.
  3. Un pequeño ensayo clínico reciente demostró el efecto cardioprotector del preacondicionamiento isquémico remoto y la morfina durante la ICP primaria. Pero este estudio fue pequeño y no demostró el efecto separado de la cardioprotección inducida por morfina.

2. Objetivo del estudio

  1. Investigar los efectos de ticagrelor sobre el tamaño del infarto de miocardio en pacientes con IAMCEST sometidos a ICP primaria en comparación con clopidogrel
  2. Investigar los efectos de la cardioprotección inducida por morfina durante la ICP primaria en pacientes con STEMI

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Gang nam-Gu, Ilwon-Dong
      • Seoul, Gang nam-Gu, Ilwon-Dong, Corea, república de, 135-710
        • Reclutamiento
        • Samsung Medical Center
        • Contacto:
          • Hyeon-Cheol Gwon, PhD
          • Número de teléfono: 82-2-3410-6653
          • Correo electrónico: hcgwon@skku.edu
        • Contacto:
          • Joo-Yong Hahn, PhD
          • Número de teléfono: 82-2-3410-6653
          • Correo electrónico: jy.hahn@samsung.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  1. Criterios de inclusión

    • El sujeto debe tener al menos 20 años de edad.
    • Pacientes sometidos a ICP primaria por IAMCEST

      • Diagnóstico de STEMI: elevación del segmento ST > 0,1 milivoltios en ≥ 2 derivaciones contiguas o (presuntamente) nuevo bloqueo de rama izquierda del haz de His
      • Presencia de síntomas menos de 12 horas
    • Criterios de inclusión adicionales para la morfina intracoronaria

      • Flujo TIMI grado 0 o 1 de arterias relacionadas con infarto
  2. Criterio de exclusión:

    • Hipersensibilidad conocida o contraindicación para estudiar medicamentos o contraste
    • Mujeres en edad fértil, a menos que una prueba de embarazo reciente sea negativa, que posiblemente planee quedar embarazada en cualquier momento después de la inscripción en este estudio.
    • ICP de rescate tras trombólisis o ICP facilitada
    • Shock cardiogénico o reanimación cardiopulmonar antes de la aleatorización
    • Enfermedad hepática crónica conocida
    • Disfunción renal conocida (nivel de creatinina 3,0 mg/dl o dependencia de diálisis).
    • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica descompensada o asma activa en el momento de la inclusión
    • Ventilación mecánica en la inclusión.
    • Lesión cerebral o hipertensión intracraneal
    • intoxicación alcohólica aguda
    • colitis ulcerosa conocida
    • epilepsia activa
    • Las contraindicaciones para someterse a una resonancia magnética incluyen cualquiera de las siguientes

      • Un marcapasos cardíaco o desfibrilador implantable; cualquier dispositivo implantado o activado magnéticamente; o cualquier antecedente que indique contraindicación para la resonancia magnética, incluida la claustrofobia o la alergia al gadolinio
    • Uso actual de anticoagulantes orales
    • Un mayor riesgo de bradicardia

      • Disfunción del nódulo sinusal, disfunción auriculoventricular o frecuencia cardíaca <40/min
    • Pacientes que reciben clopidogrel 300 mg o más antes de la aleatorización
    • uno de los siguientes

      • antecedentes de hemorragia intracraneal
      • tumor intracraneal, malformación arteriovenosa o aneurisma
      • accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses
    • Sangrado activo de órgano interno o diátesis hemorrágica
    • Disección aórtica aguda

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: FACTORIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Ticagrelor + Morfina Intracoronaria
Carga de 180 mg pre-PCI seguida de 90 mg dos veces al día durante 5 días. Mezcla de sulfato de morfina intracoronario 3 mg + solución salina 3 ml.
Otros nombres:
  • Brilintá
Otros nombres:
  • Morfina
EXPERIMENTAL: Ticagrelor + Suero Intracoronario
Carga de 180 mg pre-PCI seguida de 90 mg dos veces al día durante 5 días. Inyección intracoronaria salina 3 ml.
Otros nombres:
  • Brilintá
Otros nombres:
  • Solución salina normal
EXPERIMENTAL: Clopidogrel + Morfina Intracoronaria
Carga de 600 mg pre-PCI seguida de 75 mg una vez al día durante 5 días. Mezcla de Sulfato de Morfina 3 mg + Solución Salina 3 ml inyección intracoronaria.
Otros nombres:
  • Plavix
Otros nombres:
  • Morfina
COMPARADOR_ACTIVO: Clopidogrel + Solución Salina Intracoronaria
Carga de 600 mg pre-PCI seguida de 75 mg una vez al día durante 5 días. Inyección intracoronaria salina 3 ml.
Otros nombres:
  • Plavix
Otros nombres:
  • Solución salina normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tamaño del infarto de miocardio medido por imágenes de resonancia magnética (MRI) a los 3-5 días después del procedimiento índice
Periodo de tiempo: Post-PCI 3-5 días
Post-PCI 3-5 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de resolución completa del segmento ST en el ECG obtenida 30 minutos después del procedimiento
Periodo de tiempo: 30 min después de completar PCI
30 min después de completar PCI
Tamaño del infarto enzimático por creatina quinasa-MB (área bajo la curva)
Periodo de tiempo: 1 mes después
1 mes después
Índice de salvamento miocárdico medido por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Post-PCI 3-5 días
Post-PCI 3-5 días
Eventos cardíacos adversos mayores (una combinación de muerte, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca grave o trombosis del stent)
Periodo de tiempo: 1 mes después
1 mes después
La extensión de la obstrucción microvascular medida por resonancia magnética
Periodo de tiempo: post-PCI 3-5 días
post-PCI 3-5 días
El número de segmentos con > 75 % de transmuralidad del infarto medida por resonancia magnética
Periodo de tiempo: post-PCI 3-5 días
post-PCI 3-5 días
La presencia de hemorragia miocárdica medida por resonancia magnética
Periodo de tiempo: post-PCI 3-5 días
post-PCI 3-5 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Hyeon-Cheol Gwon, MD/PhD, Samsung Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2012

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de noviembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

30 de noviembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

6 de julio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de julio de 2016

Última verificación

1 de octubre de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Ticagrelor

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