- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01738100
Ticagrelor e morfina intracoronarica in pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo primario
Effetti di Ticagrelor e morfina intracoronarica sul recupero miocardico in pazienti con sopraslivellamento del tratto ST Infarto miocardico sottoposto a intervento coronarico percutaneo primario
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
1.1. Ticagrelor contro Clopidogrel
- Nonostante la tempestiva e riuscita riperfusione con intervento coronarico percutaneo primario (PCI), il tasso di mortalità rimane ancora elevato1 e un numero considerevole di pazienti soffre di successiva disfunzione ventricolare sinistra o insufficienza cardiaca dopo infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI).
- Uno dei limiti del PCI primario è l'embolizzazione distale e nei pazienti con STEMI è necessaria una terapia antipiastrinica efficace.
- Clopidogrel è un antagonista rappresentativo del recettore P2Y12 e ha dimostrato un'efficacia costante nei pazienti con sindromi coronariche acute. Tuttavia, il clopidogrel è un profarmaco e deve essere convertito in un metabolita attivo per inibire il recettore P2Y12. Pertanto, l'insorgenza dell'effetto è relativamente lenta, l'effetto antipiastrinico è moderato e la risposta al clopidogrel mostra un'ampia variabilità individuale.
- Ticagrelor è un nuovo antagonista diretto e reversibile del recettore P2Y12, che ha un effetto antipiastrinico rapido e potente. Nei pazienti con sindrome coronarica acuta con o senza sopraslivellamento del tratto ST, il trattamento con ticagrelor rispetto a clopidogrel ha ridotto significativamente il tasso di morte per cause vascolari, infarto del miocardio o ictus senza un aumento del tasso di sanguinamento maggiore complessivo.
- Tuttavia, non ci sono dati se il ticagrelor possa ridurre le dimensioni dell'infarto rispetto al clopidogrel nei pazienti sottoposti a PCI primario.
1.2. Somministrazione intracoronarica di morfina
- Il danno letale da riperfusione rappresenta fino al 50% delle dimensioni finali di un infarto miocardico.5,6 Pertanto, è necessaria una terapia aggiuntiva efficace nella prevenzione del danno letale da riperfusione per potenziare i benefici del PCI primario.
- Negli ultimi decenni, un gran numero di studi sugli animali ha dimostrato che gli oppioidi comunemente usati potrebbero fornire cardioprotezione contro il danno da ischemia-riperfusione. Il precondizionamento o postcondizionamento indotto da oppioidi imita il precondizionamento ischemico o il postcondizionamento ischemico.
- Recenti piccoli studi clinici hanno dimostrato l'effetto cardioprotettivo del precondizionamento ischemico remoto e della morfina durante il PCI primario. Ma questo studio era piccolo e non ha dimostrato l'effetto separato della cardioprotezione indotta dalla morfina.
2. Obiettivo dello studio
- Studiare gli effetti di ticagrelor sulla dimensione dell'infarto miocardico in pazienti con STEMI sottoposti a PCI primario rispetto a clopidogrel
- Studiare gli effetti della cardioprotezione indotta dalla morfina durante il PCI primario nei pazienti con STEMI
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Gang nam-Gu, Ilwon-Dong
-
Seoul, Gang nam-Gu, Ilwon-Dong, Corea, Repubblica di, 135-710
- Reclutamento
- Samsung Medical Center
-
Contatto:
- Hyeon-Cheol Gwon, PhD
- Numero di telefono: 82-2-3410-6653
- Email: hcgwon@skku.edu
-
Contatto:
- Joo-Yong Hahn, PhD
- Numero di telefono: 82-2-3410-6653
- Email: jy.hahn@samsung.com
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Il soggetto deve avere almeno 20 anni di età.
Pazienti sottoposti a PCI primaria per STEMI
- Diagnosi di STEMI: elevazione del segmento ST >0,1 millivolt in ≥2 derivazioni contigue o (presumibilmente) nuovo blocco di branca sinistra
- Presenza di sintomi meno di 12 ore
Ulteriori criteri di inclusione per la morfina intracoronarica
- Grado di flusso TIMI 0 o 1 delle arterie correlate all'infarto
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità nota o controindicazione allo studio di farmaci o contrasto
- - Donne in età fertile, a meno che un recente test di gravidanza non sia negativo, che possibilmente pianificano una gravidanza in qualsiasi momento dopo l'arruolamento in questo studio.
- PCI di salvataggio dopo trombolisi o PCI facilitato
- Shock cardiogeno o rianimazione cardiopolmonare prima della randomizzazione
- Malattia epatica cronica nota
- Disfunzione renale nota (livello di creatinina 3,0 mg/dL o dipendenza dalla dialisi).
- Malattia polmonare ostruttiva cronica scompensata o asma attivo al momento dell'inclusione
- Ventilazione meccanica all'inclusione
- Lesione cerebrale o ipertensione endocranica
- Intossicazione acuta da alcol
- Colite ulcerosa nota
- Epilessia attiva
Le controindicazioni per sottoporsi a imaging MRI includono una delle seguenti
- Un pacemaker cardiaco o un defibrillatore impiantabile; qualsiasi dispositivo impiantato o attivato magneticamente; o qualsiasi anamnesi che indichi una controindicazione alla risonanza magnetica, inclusa la claustrofobia o l'allergia al gadolinio
- Uso attuale di anticoagulanti orali
Un aumentato rischio di bradicardia
- Disfunzione del nodo del seno, disfunzione atrioventricolare o frequenza cardiaca <40/min
- Pazienti trattati con clopidogrel 300 mg o più prima della randomizzazione
Uno dei seguenti
- storia di sanguinamento intracranico
- tumore intracranico, malformazione arterovenosa o aneurisma
- ictus negli ultimi 3 mesi
- Sanguinamento attivo dell'organo interno o diatesi sanguinante
- Dissezione aortica acuta
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: FATTORIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Ticagrelor + morfina intracoronarica
180 mg di carico pre-PCI seguito da 90 mg bid per 5 giorni.
Miscela intracoronarica di morfina solfato 3 mg + soluzione salina 3 ml.
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Altri nomi:
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Ticagrelor + soluzione salina intracoronarica
180 mg di carico pre-PCI seguito da 90 mg bid per 5 giorni.
Iniezione intracoronarica di soluzione fisiologica da 3 ml.
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Altri nomi:
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Clopidogrel + Morfina intracoronarica
600 mg di carico pre-PCI seguiti da 75 mg qd per 5 giorni.
Morfina solfato 3 mg + soluzione salina 3 ml mix iniezione intracoronarica.
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Altri nomi:
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Clopidogrel + soluzione fisiologica intracoronarica
600 mg di carico pre-PCI seguiti da 75 mg qd per 5 giorni.
Iniezione intracoronarica di soluzione fisiologica da 3 ml.
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Altri nomi:
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Dimensione dell'infarto miocardico misurata mediante risonanza magnetica (MRI) a 3-5 giorni dopo la procedura di indice
Lasso di tempo: Post-PCI 3-5 giorni
|
Post-PCI 3-5 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Tasso di risoluzione completa del segmento ST su ECG ottenuto 30 minuti dopo la procedura
Lasso di tempo: 30 minuti dopo il completamento del PCI
|
30 minuti dopo il completamento del PCI
|
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Dimensione enzimatica dell'infarto per creatina chinasi-MB (area sotto la curva)
Lasso di tempo: 1 mese dopo
|
1 mese dopo
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Indice di salvataggio miocardico misurato mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Post-PCI 3-5 giorni
|
Post-PCI 3-5 giorni
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Eventi cardiaci avversi maggiori (un composito di morte, infarto miocardico, insufficienza cardiaca grave o trombosi dello stent)
Lasso di tempo: 1 mese dopo
|
1 mese dopo
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L'estensione dell'ostruzione microvascolare misurata dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: post-PCI 3-5 giorni
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post-PCI 3-5 giorni
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Il numero di segmenti con> 75% di transmuralità infartuale misurata dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: post-PCI 3-5 giorni
|
post-PCI 3-5 giorni
|
|
La presenza di emorragia miocardica misurata mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: post-PCI 3-5 giorni
|
post-PCI 3-5 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Hyeon-Cheol Gwon, MD/PhD, Samsung Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kim EK, Park TK, Yang JH, Song YB, Choi JH, Choi SH, Chun WJ, Choe YH, Gwon HC, Hahn JY. Ticagrelor Versus Clopidogrel on Myocardial Infarct Size in Patients Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 25;69(16):2098-2099. doi: 10.1016/j.jacc.2017.02.034. No abstract available.
- Gwag HB, Kim EK, Park TK, Lee JM, Yang JH, Song YB, Choi JH, Choi SH, Lee SH, Chang SA, Park SJ, Lee SC, Park SW, Jang WJ, Lee M, Chun WJ, Oh JH, Park YH, Choe YH, Gwon HC, Hahn JY. Cardioprotective Effects of Intracoronary Morphine in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Patients Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention: A Prospective, Randomized Trial. J Am Heart Assoc. 2017 Apr 3;6(4):e005426. doi: 10.1161/JAHA.116.005426.
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Inizio studio
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- Infarto
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- Antagonisti purinergici
- Agenti purinergici
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Ticagrelor
- Clopidogrel
- Morfina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2012-08-010
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