Braquiterapia de sementes de césio-131 mais ressecção subtotal para pacientes com câncer de pulmão

A lobectomia (remoção de um lobo completo do pulmão ou remoção de ¼ - 1/5 de todos os pulmões) faz parte do tratamento curativo primário para pessoas com câncer de pulmão. Existem, no entanto, alguns pacientes que não podem fazer uma lobectomia. Existem várias razões pelas quais um paciente não deve fazer uma lobectomia, incluindo operações anteriores na mesma área do pulmão ou funções pulmonares deficientes. Operações sublobais (menos que uma lobectomia total) são alternativas para esses pacientes. Tipos de operações sublobais incluem ressecção em cunha ou segmentectomia.

No entanto, um estudo randomizado em pacientes com câncer de pulmão em estágio inicial que comparou lobectomia versus ressecção em cunha mostrou que o câncer também não foi controlado em indivíduos que tiveram a ressecção em cunha. A ressecção em cunha de doença localizada isoladamente é, portanto, considerada uma operação inadequada. Essa inadequação, no entanto, pode ser compensada se sementes de radiação forem implantadas (adicionadas) no local da ressecção em cunha.

As sementes de radiação de iodo-125 são atualmente o material radioativo mais comum implantado no leito operatório após a ressecção em cunha. No entanto, o I-125 tem uma meia-vida de 60 dias. Isso faz com que o paciente fique "radioativo" por 6 meses a 1 ano. Quando um indivíduo é radioativo, ele deve tomar os cuidados necessários que resultam em uma qualidade de vida significativamente comprometida. Essas precauções são 1) nenhum contato próximo contínuo (menos de 3 pés) por um período de tempo significativo (mais de 15 minutos), 2) nenhum contato próximo com mulheres grávidas e crianças, 3) precauções adequadas, especialmente durante viagens aéreas e 4) risco de deslocamento de sementes radioativas vários meses.

O controle local do câncer com este tratamento é >95%_ %. O césio-131 é uma nova semente de radiação que tem a mesma energia que o I-125, mas tem uma meia-vida muito mais curta (9 dias). Isso significa que as sementes de Cs-131 emitem toda a sua radiação em um ritmo mais rápido. Quando uma semente radioativa emite toda a sua radiação, ela não é mais radioativa e os perigos da radioatividade não existem mais. Com uma meia-vida de 9 dias, o Cs-131 emite toda a sua radiação em 1 mês. Isso reduz significativamente o tempo em que o paciente é 'radioativo'. Portanto, o Cs-131 tem menos efeito negativo na qualidade de vida do que o I-125.

Além disso, devido à taxa de disseminação de radiação significativamente mais rápida do Cs-131, as células de câncer de crescimento mais rápido (especialmente câncer de pulmão) devem ser mortas com mais eficiência, aumentando assim as taxas de controle do câncer. Além disso, o menor tempo total de radiação pode resultar em efeitos colaterais reduzidos de curto e longo prazo.

Cs-131 é aprovado pela FDA e tem sido usado principalmente para câncer de próstata. Nossa experiência com Cs-131 em câncer de próstata mostrou que é um tratamento muito bem tolerado com excelentes taxas de cura.

O objetivo primário do estudo é avaliar o controle local de cânceres de pulmão localizados após ressecção limitada (ressecção em cunha ou segmentectomia) e colocação de sementes Cs-131 em comparação com o controle local previamente avaliado de cânceres de pulmão localizados após ressecção limitada e colocação de sementes I-125. O objetivo primário é avaliar o controle local após uma ressecção em cunha e implante de Cs-131. O objetivo secundário é avaliar a qualidade de vida (relacionada aos efeitos colaterais) da colocação de sementes de Cs-131 após ressecção cirúrgica limitada em cânceres de pulmão e compará-la com os dados já existentes sobre a tolerabilidade do I-125.

Os procedimentos que fazem parte do tratamento regular do câncer e podem ser realizados quer o paciente se inscreva no estudo de pesquisa ou não, incluem:

1. Varreduras do CT da caixa paciente

2. Medistinoscopia (somente se o cirurgião suspeitar que há câncer nos gânglios linfáticos do paciente),

   • Se o câncer se espalhou para os gânglios linfáticos, os pacientes não serão mais elegíveis para o estudo, pois a classificação de sua doença não seria mais NSCLC. Os pacientes receberiam alternadamente tratamento apropriado e padrão

Procedimentos padrão sendo feitos apenas porque o paciente faz parte do estudo;

1) Questionários de qualidade de vida

Acompanhamento Os pacientes serão monitorados para recorrência local, recorrência regional e recorrência à distância e progressão por três anos.

Recorrência local: recorrência dentro do mesmo lobo ou hilo (nódulos N1), ou na linha de grampeamento após os efeitos do tratamento, como cicatrizes, terem diminuído.

Recorrência regional: recorrência dentro de outro lobo ou pleura do mesmo lado da ressecção ou nos linfonodos mediastinais (N2) ipsilaterais.

Recorrência à distância: recorrência no lobo contralateral, linfonodos mediastinais (N3) contralaterais ou doença metastática à distância (outros órgãos).

Os pacientes também serão monitorados para primárias adicionais e recorrência regional, com confirmação histológica sempre que possível. Relatórios de autópsia serão obtidos sempre que possível. Também será obtida uma cópia do atestado de óbito.

O acompanhamento do protocolo será realizado em 3, 6, 12, 18, 24 e 36 meses e anualmente até 5 anos. As visitas anuais de acompanhamento para os anos 4 e 5 consistirão em um telefonema ou visita clínica (a critério do investigador) apenas para verificar o estado vital. Essas visitas de acompanhamento ocorrerão + 60 dias a partir da data de aniversário anual da ressecção.

Uma tomografia computadorizada será realizada no pré-operatório e aos 3, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 meses.

A qualidade de vida usando o questionário de falta de ar SF36 e UCSD será obtida no pré-operatório e aos 3, 12 e 24 meses.

A quimioterapia adjuvante pós-operatória pode ser administrada a critério do médico assistente. A radioterapia adjuvante pós-operatória nunca será realizada.

Avaliação de resultados

Recorrência local (endpoint primário)

A recorrência local é indicada quando um exame de acompanhamento mostra o crescimento do tumor primário ou anormalidade no lobo ressecado na tomografia computadorizada. Como pode ocorrer cicatrização adjacente ao local da braquiterapia, uma tomografia computadorizada será obtida em 3 meses. Isso formará o estudo de linha de base contra o qual a recorrência local será julgada. Opacificação parenquimatosa aumentada (em 25% ou mais) adjacente à linha de grampeamento/linha de malha será considerada suspeita de recorrência local. As tomografias computadorizadas repetidas devem permitir a observação de alterações significativas, mesmo que haja um leve artefato de imagem das sementes de metal que possam interferir na interpretação da tomografia computadorizada.

Quaisquer áreas suspeitas serão confirmadas por uma biópsia por agulha.

Varreduras para recidiva da doença não confirmada pela biópsia Se a biópsia de áreas suspeitas não for viável, então uma PET será necessária. Cópias do PET scan, da tomografia computadorizada de 3 meses (linha de base) e da tomografia computadorizada mais atual.

Qualidade de vida Como resultado secundário, os dados de qualidade de vida (QoL) centrados no paciente serão medidos usando o SF36 e a dispnéia será medida usando o questionário UCSD Shortness of Breath. [Eakin, 1998] Estes são pacientes doentes com morbidade pulmonar significativa. Será importante quantificar quaisquer alterações na saúde geral e sintomas pulmonares específicos nessa população. Cada paciente atuará como seu próprio controle. Esses instrumentos validados foram usados ​​em muitos ensaios de pacientes com doença pulmonar grave. As medições serão realizadas antes e 3, 12 e 24 meses após a cirurgia.