Brachiterapia con semi di cesio-131 più resezione totale parziale per pazienti affetti da carcinoma polmonare

Una lobectomia (rimozione di un intero lobo del polmone o rimozione di ¼ - 1/5 dell'intero polmone) fa parte del trattamento curativo primario per le persone con cancro ai polmoni. Ci sono, tuttavia, alcuni pazienti che non possono sottoporsi a una lobectomia. Esistono diversi motivi per cui un paziente non dovrebbe sottoporsi a una lobectomia, comprese precedenti operazioni nella stessa area del polmone o scarse funzioni polmonari. Le operazioni sub-lobate (meno di una lobectomia completa) sono alternative per questi pazienti. I tipi di operazioni sub-lobo includono la resezione a cuneo o la segmentectomia.

Tuttavia, uno studio randomizzato su pazienti con carcinoma polmonare in stadio iniziale che ha confrontato la lobectomia rispetto alla resezione a cuneo ha mostrato che il cancro non era controllato anche negli individui sottoposti a resezione a cuneo. La sola resezione a cuneo della malattia localizzata è quindi considerata un'operazione inadeguata. Questa inadeguatezza, tuttavia, può essere compensata se i semi di radiazione vengono impiantati (aggiunti) nel sito della resezione a cuneo.

I semi di radiazioni di iodio-125 sono attualmente il materiale radioattivo più comune impiantato nel letto operatorio dopo resezione a cuneo. Tuttavia, I-125 ha un'emivita di 60 giorni. Ciò fa sì che il paziente sia "radioattivo" da 6 mesi a 1 anno. Quando un individuo è radioattivo, deve prendere le precauzioni necessarie che si traducono in una qualità della vita significativamente compromessa. Queste precauzioni sono 1) nessun contatto ravvicinato continuo (meno di 3 piedi) per un periodo di tempo significativo (più di 15 minuti), 2) nessun contatto ravvicinato con donne incinte e bambini, 3) precauzioni adeguate specialmente durante i viaggi aerei e 4) rischio di spostamento dei semi radioattivi per diversi mesi.

Il controllo locale del cancro con questo trattamento è >95%_ %. Il cesio-131 è un nuovo seme di radiazioni che ha la stessa energia dell'I-125 ma ha un'emivita molto più breve (9 giorni). Ciò significa che i semi di Cs-131 emettono tutte le loro radiazioni a un ritmo più veloce. Quando un seme radioattivo emette tutta la sua radiazione, non è più radioattivo ei pericoli della radioattività non esistono più. Con un'emivita di 9 giorni, Cs-131 emette tutte le sue radiazioni in 1 mese. Ciò riduce significativamente il tempo in cui il paziente è "radioattivo". Pertanto, Cs-131 ha un effetto meno negativo sulla qualità della vita rispetto a I-125.

Inoltre, a causa del tasso significativamente più veloce di diffusione delle radiazioni del Cs-131, le cellule tumorali a crescita più rapida (in particolare il cancro ai polmoni) dovrebbero essere uccise in modo più efficiente, aumentando così i tassi di controllo del cancro. Inoltre, il minor tempo totale di radiazione può comportare una riduzione degli effetti collaterali a breve e lungo termine.

Cs-131 è approvato dalla FDA ed è stato utilizzato principalmente per il cancro alla prostata. La nostra esperienza con Cs-131 nel cancro alla prostata ha dimostrato che si tratta di un trattamento molto ben tollerato con ottimi tassi di guarigione.

L'endpoint primario dello studio è valutare il controllo locale dei tumori polmonari localizzati dopo resezione limitata (resezione a cuneo o segmentectomia) e posizionamento dei semi di Cs-131 rispetto al controllo locale precedentemente valutato dei tumori polmonari localizzati dopo resezione limitata e posizionamento dei semi di I-125. L'obiettivo primario è valutare il controllo locale dopo una resezione a cuneo e un impianto di Cs-131. L'obiettivo secondario è valutare la qualità della vita (in relazione agli effetti collaterali) del posizionamento dei semi di Cs-131 dopo resezione chirurgica limitata nei tumori polmonari e confrontarla con i dati già esistenti sulla tollerabilità dell'I-125.

Le procedure che fanno parte della normale cura del cancro e possono essere eseguite indipendentemente dal fatto che un paziente si iscriva o meno allo studio di ricerca includono:

1. Scansioni TC del torace del paziente

2. Medistinoscopia (solo se il chirurgo sospetta che ci sia un cancro nei linfonodi del paziente),

   • Se il tumore si è diffuso ai linfonodi, i pazienti non saranno più ammissibili allo studio poiché la classificazione della loro malattia non sarebbe più NSCLC. I pazienti riceverebbero alternativamente un trattamento appropriato e standard

Procedure standard eseguite solo perché il paziente fa parte dello studio;

1) Questionari sulla qualità della vita

Follow-up I pazienti saranno monitorati per recidiva locale, recidiva regionale e recidiva e progressione a distanza per tre anni.

Recidiva locale: recidiva all'interno dello stesso lobo o ilo (nodi N1) o in corrispondenza della linea di sutura dopo che gli effetti del trattamento come la cicatrizzazione si sono attenuati.

Recidiva regionale: recidiva all'interno di un altro lobo o pleura sullo stesso lato della resezione o dei linfonodi mediastinici omolaterali (N2).

Recidiva a distanza: recidiva all'interno del lobo controlaterale, linfonodi mediastinici controlaterali (N3) o malattia metastatica a distanza (altri organi).

I pazienti saranno inoltre monitorati per ulteriori primarie e recidive regionali, con conferma istologica quando possibile. I rapporti dell'autopsia saranno ottenuti quando possibile. Sarà inoltre ottenuta una copia del certificato di morte.

Il follow-up del protocollo verrà eseguito a 3, 6, 12, 18, 24 e 36 mesi e annualmente fino a 5 anni. Le visite annuali di follow-up per gli anni 4 e 5 consisteranno in una telefonata o in una visita clinica (a discrezione dello sperimentatore) solo per lo stato vitale. Queste visite di follow-up avverranno + 60 giorni dalla data dell'anniversario annuale della resezione.

Una scansione TC verrà eseguita prima dell'intervento e a 3, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 mesi.

La QoL utilizzando il questionario sulla mancanza di respiro SF36 e UCSD sarà ottenuta prima dell'intervento e a 3, 12 e 24 mesi.

La chemioterapia adiuvante postoperatoria può essere somministrata a discrezione del medico curante. La radioterapia adiuvante postoperatoria non verrà mai eseguita.

Valutazione dei risultati

Ricorrenza locale (endpoint primario)

La recidiva locale è indicata quando un esame di follow-up mostra la crescita del tumore primario o un'anomalia nel lobo resecato alla TC. Poiché possono verificarsi cicatrici adiacenti al sito di brachiterapia, verrà eseguita una scansione TC a 3 mesi. Questo costituirà lo studio di riferimento rispetto al quale verrà giudicata la recidiva locale. L'aumento dell'opacizzazione parenchimale (del 25% o più) adiacente alla linea di sutura/linea di maglia sarà considerata sospetta per recidiva locale. Le scansioni TC ripetute dovrebbero consentire l'osservazione di qualsiasi cambiamento significativo anche se è presente un leggero artefatto dell'immagine dovuto ai semi di metallo che potrebbe interferire con l'interpretazione della scansione TC.

Eventuali aree sospette saranno confermate da una biopsia con ago.

Scansioni per recidiva della malattia non confermate dalla biopsia Se la biopsia delle aree sospette non è fattibile, è necessaria una scansione PET. Copie della scansione PET, della scansione TC di 3 mesi (basale) e della scansione TC più recente.

Qualità della vita Come risultato secondario, i dati sulla qualità della vita (QoL) centrata sul paziente saranno misurati utilizzando l'SF36 e la dispnea sarà misurata utilizzando il Questionario sulla mancanza di respiro dell'UCSD. [Eakin, 1998] Si tratta di pazienti malati con significativa morbilità polmonare. Sarà importante quantificare eventuali cambiamenti nella salute generale e sintomi specifici polmonari in questa popolazione. Ogni paziente agirà come il proprio controllo. Questi strumenti convalidati sono stati utilizzati in molti studi su pazienti con gravi malattie polmonari. Le misurazioni saranno effettuate prima ea 3, 12 e 24 mesi dopo l'intervento.