Cez-131 Seed Brachytherapy Plus Subtotal Resection dla pacjentów z rakiem płuc

Lobektomia (usunięcie całego płata płuca lub usunięcie ¼ - 1/5 całego płuca) jest częścią pierwotnego leczenia chorych na raka płuca. Są jednak pacjenci, u których nie można wykonać lobektomii. Istnieje kilka powodów, dla których pacjent nie powinien mieć lobektomii, w tym wcześniejsze operacje w tym samym obszarze płuca lub słaba czynność płuc. Operacje podpłatowe (mniej niż pełna lobektomia) są alternatywą dla tych pacjentów. Rodzaje operacji podpłatowych obejmują resekcję klinową lub segmentektomię.

Jednak randomizowane badanie u pacjentów z rakiem płuca we wczesnym stadium, w którym porównano lobektomię z resekcją klinową, wykazało, że rak nie był tak dobrze kontrolowany u osób, które miały resekcję klinową. Z tego powodu sama resekcja zlokalizowanego klina choroby jest uważana za niewłaściwą operację. Ta nieadekwatność może być jednak zrekompensowana, jeśli nasiona promieniowania zostaną wszczepione (dodane) w miejsce resekcji klina.

Nasiona promieniowania jodu-125 są obecnie najczęściej wszczepianym materiałem radioaktywnym w łóżko operacyjne po resekcji klinowej. Jednak I-125 ma okres półtrwania wynoszący 60 dni. Powoduje to, że pacjent jest „radioaktywny” przez 6 miesięcy do 1 roku. Kiedy dana osoba jest radioaktywna, musi podjąć niezbędne środki ostrożności, które skutkują znacznym pogorszeniem jakości życia. Te środki ostrożności to 1) brak ciągłego bliskiego kontaktu (mniej niż 3 stopy) przez dłuższy czas (ponad 15 minut), 2) brak bliskiego kontaktu z kobietami w ciąży i dziećmi, 3) odpowiednie środki ostrożności, zwłaszcza podczas podróży samolotem i 4) ryzyko przemieszczenia radioaktywnych nasion przez kilka miesięcy.

Miejscowa kontrola raka przy tym leczeniu wynosi >95%_%. Cez-131 to nowe nasienie promieniowania, które ma taką samą energię jak I-125, ale ma znacznie krótszy okres półtrwania (9 dni). Oznacza to, że nasiona Cs-131 wydzielają całe swoje promieniowanie w szybszym tempie. Kiedy radioaktywne nasiona wydzielają całe swoje promieniowanie, nie są już radioaktywne, a niebezpieczeństwa związane z radioaktywnością już nie istnieją. Z okresem półtrwania wynoszącym 9 dni, Cs-131 wydziela całe swoje promieniowanie w ciągu 1 miesiąca. To znacznie skraca czas, kiedy pacjent jest „radioaktywny”. Dlatego Cs-131 ma mniejszy negatywny wpływ na jakość życia niż I-125.

Ponadto, ze względu na znacznie szybsze tempo rozprzestrzeniania się promieniowania Cs-131, szybciej rosnące komórki nowotworowe (zwłaszcza raka płuc) powinny być skuteczniej zabijane, zwiększając w ten sposób wskaźniki zwalczania raka. Ponadto krótszy całkowity czas naświetlania może powodować zmniejszenie krótkoterminowych i długoterminowych skutków ubocznych.

Cs-131 jest zatwierdzony przez FDA i był stosowany głównie w leczeniu raka prostaty. Nasze doświadczenie z Cs-131 w raku prostaty pokazało, że jest to bardzo dobrze tolerowane leczenie z doskonałymi wskaźnikami wyleczeń.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest ocena miejscowej kontroli zlokalizowanych raków płuca po ograniczonej resekcji (resekcja klinowa lub segmentektomia) i umieszczeniu nasion Cs-131 w porównaniu z wcześniej ocenioną kontrolą miejscową zlokalizowanych raków płuca po ograniczonej resekcji i umieszczeniu nasion I-125. Głównym celem jest ocena kontroli miejscowej po resekcji klinowej i wszczepieniu Cs-131. Celem drugorzędnym jest ocena jakości życia (w odniesieniu do skutków ubocznych) umieszczenia nasion Cs-131 po ograniczonej resekcji chirurgicznej w raku płuca i porównanie jej z istniejącymi danymi dotyczącymi tolerancji I-125.

Procedury, które są częścią regularnej opieki onkologicznej i które można wykonać niezależnie od tego, czy pacjent zapisze się do badania naukowego, czy nie, obejmują:

1. Tomografia komputerowa klatki piersiowej pacjenta

2. Medistinoskopia (tylko jeśli chirurg ma podejrzenie raka w węzłach chłonnych pacjenta),

   • Jeśli rak rozprzestrzenił się na węzły chłonne, pacjenci nie będą już kwalifikować się do badania, ponieważ ich choroba nie będzie już klasyfikowana jako NSCLC. Pacjenci otrzymywaliby naprzemiennie odpowiednie i standardowe leczenie

Standardowe procedury są wykonywane tylko dlatego, że pacjent jest częścią badania;

1) Kwestionariusze jakości życia

Kontynuacja Pacjenci będą monitorowani pod kątem wznowy miejscowej, wznowy regionalnej oraz wznowy odległej i progresji przez trzy lata.

Nawrót miejscowy: nawrót w obrębie tego samego płata lub wnęki (węzły N1) lub w linii zszywek po ustąpieniu skutków leczenia, takich jak blizny.

Nawrót regionalny: nawrót w obrębie innego płata lub opłucnej po tej samej stronie co resekcja lub w węzłach śródpiersia po tej samej stronie (N2).

Wznowa odległa: wznowa w przeciwległym płacie, przeciwległych węzłach śródpiersia (N3) lub przerzuty odległe (inne narządy).

Pacjenci będą również monitorowani pod kątem dodatkowych pierwotnych i regionalnych nawrotów, z potwierdzeniem histologicznym, jeśli to możliwe. Raporty z sekcji zwłok będą uzyskiwane w miarę możliwości. Uzyskany zostanie również odpis aktu zgonu.

Protokół obserwacji zostanie przeprowadzony po 3, 6, 12, 18, 24 i 36 miesiącach oraz co roku do 5 lat. Coroczne wizyty kontrolne w klasach 4 i 5 będą składać się z rozmowy telefonicznej lub wizyty klinicznej (według uznania badacza) wyłącznie w celu sprawdzenia stanu życiowego. Te wizyty kontrolne będą miały miejsce + 60 dni od corocznej rocznicy resekcji.

Tomografia komputerowa zostanie przeprowadzona przed operacją oraz po 3, 6, 12, 18, 24, 30 i 36 miesiącach.

QoL przy użyciu Kwestionariusza Skrócenia Oddechu SF36 i UCSD zostanie uzyskana przed operacją oraz po 3, 12 i 24 miesiącach.

Pooperacyjna chemioterapia adjuwantowa może być zastosowana według uznania lekarza prowadzącego. Pooperacyjna uzupełniająca radioterapia nigdy nie zostanie przeprowadzona.

Ocena wyników

Nawrót miejscowy (pierwszorzędowy punkt końcowy)

Wznowa miejscowa jest wskazana, gdy badanie kontrolne wykaże wzrost guza pierwotnego lub nieprawidłowość w wyciętym płacie w tomografii komputerowej. Ponieważ blizny mogą pojawić się w sąsiedztwie miejsca brachyterapii, tomografia komputerowa zostanie wykonana po 3 miesiącach. Utworzy to podstawowe badanie, na podstawie którego będzie oceniany wznowa miejscowa. Zwiększone zmętnienie miąższu (o 25% lub więcej) w sąsiedztwie linii zszywania/linii siateczki będzie uważane za podejrzane w przypadku wznowy miejscowej. Powtórzone skany TK powinny pozwolić na zaobserwowanie wszelkich znaczących zmian, nawet jeśli istnieje niewielki artefakt obrazu z ziaren metalu, który może zakłócać interpretację tomografii komputerowej.

Wszelkie podejrzane obszary zostaną potwierdzone biopsją igłową.

Skany pod kątem nawrotu choroby niepotwierdzone biopsją Jeśli biopsja podejrzanych obszarów nie jest możliwa, wymagane jest badanie PET. Kopie skanu PET, 3-miesięcznego (wyjściowego) tomografii komputerowej i najbardziej aktualnego tomografii komputerowej.

Jakość życia Jako wynik drugorzędny, dane dotyczące jakości życia (QoL) skoncentrowane na pacjencie będą mierzone za pomocą SF36, a duszność będzie mierzona za pomocą kwestionariusza duszności UCSD. [Eakin, 1998] Są to chorzy pacjenci ze znaczną chorobowością płucną. Ważne będzie ilościowe określenie wszelkich zmian w ogólnym stanie zdrowia i objawach specyficznych dla płuc w tej populacji. Każdy pacjent będzie działał jako jego własna kontrola. Te zatwierdzone instrumenty były używane w wielu badaniach pacjentów z ciężkimi chorobami płuc. Pomiary zostaną wykonane przed i po 3, 12 i 24 miesiącach po operacji.