Cäsium-131-Seed-Brachytherapie plus subtotale Resektion für Lungenkrebspatienten

Eine Lobektomie (Entfernung eines ganzen Lungenlappens oder Entfernung von ¼ - 1/5 der gesamten Lunge) ist Teil der primären kurativen Behandlung von Menschen mit Lungenkrebs. Es gibt jedoch einige Patienten, bei denen eine Lobektomie nicht möglich ist. Es gibt mehrere Gründe, warum sich ein Patient nicht einer Lobektomie unterziehen sollte, einschließlich früherer Operationen im gleichen Bereich der Lunge oder einer schlechten Lungenfunktion. Sublobe-Operationen (weniger als eine vollständige Lobektomie) sind Alternativen für diese Patienten. Arten von Sublappenoperationen umfassen Keilresektion oder Segmentektomie.

Eine randomisierte Studie bei Patienten mit Lungenkrebs im Frühstadium, in der Lobektomie mit Keilresektion verglichen wurde, zeigte jedoch, dass der Krebs bei Personen mit Keilresektion nicht so gut unter Kontrolle war. Eine lokalisierte Krankheitskeilresektion allein wird daher als inadäquate Operation angesehen. Diese Unzulänglichkeit kann jedoch kompensiert werden, wenn Strahlungskeime an der Stelle der Keilresektion implantiert (hinzugefügt) werden.

Jod-125-Strahlungskeime sind derzeit das häufigste radioaktive Material, das nach einer Keilresektion in das Operationsbett implantiert wird. I-125 hat jedoch eine Halbwertszeit von 60 Tagen. Dadurch ist der Patient für 6 Monate bis 1 Jahr „radioaktiv“. Wenn eine Person radioaktiv ist, muss sie die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen treffen, die zu einer erheblichen Beeinträchtigung der Lebensqualität führen. Diese Vorsichtsmaßnahmen sind 1) kein kontinuierlicher enger Kontakt (weniger als 3 Fuß) über einen längeren Zeitraum (länger als 15 Minuten), 2) kein enger Kontakt mit schwangeren Frauen und Kindern, 3) angemessene Vorsichtsmaßnahmen, insbesondere während Flugreisen und 4) Risiko einer radioaktiven Seed-Verdrängung über mehrere Monate.

Die lokale Krebskontrolle mit dieser Behandlung beträgt >95 %_ %. Cäsium-131 ​​ist ein neuartiger Strahlungskeim, der die gleiche Energie wie I-125 hat, aber eine viel kürzere Halbwertszeit (9 Tage). Das bedeutet, dass Cs-131-Seeds ihre gesamte Strahlung schneller abgeben. Wenn ein radioaktiver Samen seine gesamte Strahlung abgibt, ist er nicht mehr radioaktiv und die Gefahren der Radioaktivität bestehen nicht mehr. Mit einer Halbwertszeit von 9 Tagen gibt Cs-131 seine gesamte Strahlung in 1 Monat ab. Dadurch wird die Zeit, in der der Patient „radioaktiv“ ist, erheblich verkürzt. Daher hat Cs-131 einen geringeren negativen Einfluss auf die Lebensqualität als I-125.

Darüber hinaus sollten aufgrund der signifikant schnelleren Strahlungsausbreitungsrate von Cs-131 schneller wachsende Krebszellen (insbesondere Lungenkrebs) effizienter abgetötet werden, wodurch die Krebsbekämpfungsraten erhöht werden. Darüber hinaus kann die kürzere Gesamtbestrahlungszeit zu verringerten Kurzzeit- und Langzeitnebenwirkungen führen.

Cs-131 ist von der FDA zugelassen und wurde hauptsächlich bei Prostatakrebs eingesetzt. Unsere Erfahrung mit Cs-131 bei Prostatakrebs hat gezeigt, dass es sich um eine sehr gut verträgliche Behandlung mit hervorragenden Heilungsraten handelt.

Der primäre Studienendpunkt ist die Bewertung der lokalen Kontrolle von lokalisiertem Lungenkrebs nach begrenzter Resektion (Wedge-Resektion oder Segmentektomie) und Cs-131-Seed-Platzierung im Vergleich zu der zuvor bewerteten lokalen Kontrolle von lokalisiertem Lungenkrebs nach begrenzter Resektion und I-125-Seed-Platzierung. Das primäre Ziel ist die Beurteilung der lokalen Kontrolle nach einer Keilresektion und einem Cs-131-Implantat. Das sekundäre Ziel ist die Bewertung der Lebensqualität (in Bezug auf Nebenwirkungen) der Cs-131-Seed-Platzierung nach begrenzter chirurgischer Resektion bei Lungenkrebs und ein Vergleich mit bereits vorhandenen Daten zur Verträglichkeit von I-125.

Zu den Verfahren, die Teil der regulären Krebsbehandlung sind und durchgeführt werden können, unabhängig davon, ob sich ein Patient in die Forschungsstudie einschreibt oder nicht, gehören:

1. CT-Scans der Brust des Patienten

2. Medistinoskopie (nur wenn der Chirurg Verdacht auf Krebs in den Lymphknoten des Patienten hat),

   • Wenn sich der Krebs auf die Lymphknoten ausgebreitet hat, kommen die Patienten nicht mehr für die Studie infrage, da die Klassifikation ihrer Krankheit nicht mehr NSCLC wäre. Die Patienten würden abwechselnd eine angemessene und eine Standardbehandlung erhalten

Standardverfahren werden nur durchgeführt, weil der Patient Teil der Studie ist;

1) Fragebögen zur Lebensqualität

Nachsorge Die Patienten werden drei Jahre lang auf lokales Rezidiv, regionales Rezidiv und entferntes Rezidiv und Progression überwacht.

Lokalrezidiv: Rezidiv innerhalb desselben Lappens oder Hilums (N1-Knoten) oder an der Klammernaht, nachdem Behandlungseffekte wie Narbenbildung abgeklungen sind.

Regionales Rezidiv: Rezidiv innerhalb eines anderen Lappens oder Pleura auf derselben Seite wie die Resektion oder der ipsilateralen mediastinalen (N2) Knoten.

Fernrezidiv: Rezidiv innerhalb des kontralateralen Lappens, der kontralateralen mediastinalen (N3)-Knoten oder Fernmetastasen (andere Organe).

Die Patienten werden auch auf zusätzliche Primärtumoren und regionale Rezidive überwacht, wenn möglich mit histologischer Bestätigung. Autopsieberichte werden nach Möglichkeit eingeholt. Eine Kopie der Sterbeurkunde wird ebenfalls eingeholt.

Protokoll-Follow-up wird nach 3, 6, 12, 18, 24 und 36 Monaten und jährlich bis 5 Jahren durchgeführt. Die jährlichen Nachsorgeuntersuchungen für die Jahre 4 und 5 bestehen entweder aus einem Telefonanruf oder einem klinischen Besuch (nach Ermessen des Prüfers) nur für den Vitalstatus. Diese Nachsorgeuntersuchungen finden + 60 Tage nach dem jährlichen Jahrestag der Resektion statt.

Ein CT-Scan wird präoperativ und nach 3, 6, 12, 18, 24, 30 und 36 Monaten durchgeführt.

QoL unter Verwendung des SF36- und UCSD-Kurzatmigkeitsfragebogens wird präoperativ und nach 3, 12 und 24 Monaten erhoben.

Eine postoperative adjuvante Chemotherapie kann nach Ermessen des behandelnden Arztes durchgeführt werden. Eine postoperative adjuvante Strahlentherapie wird niemals durchgeführt.

Bewertung der Ergebnisse

Lokalrezidiv (primärer Endpunkt)

Ein Lokalrezidiv ist angezeigt, wenn eine Nachuntersuchung das Wachstum des Primärtumors oder eine Anomalie im resezierten Lappen im CT-Scan zeigt. Da neben der Brachytherapiestelle Narbenbildung auftreten kann, wird nach 3 Monaten ein CT-Scan durchgeführt. Dies bildet die Basisstudie, anhand derer das Lokalrezidiv beurteilt wird. Eine erhöhte Parenchymtrübung (um 25 % oder mehr) neben der Klammerlinie/Maschenlinie wird als verdächtig für ein lokales Rezidiv angesehen. Die wiederholten CT-Scans sollten es ermöglichen, alle signifikanten Veränderungen zu beobachten, selbst wenn es ein leichtes Bildartefakt von den Metallkeimen gibt, das die Interpretation des CT-Scans beeinträchtigen kann.

Alle verdächtigen Bereiche werden durch eine Nadelbiopsie bestätigt.

Scans auf durch Biopsie unbestätigten Krankheitsrückfall Wenn eine Biopsie verdächtiger Bereiche nicht möglich ist, ist ein PET-Scan erforderlich. Kopien des PET-Scans, des 3-Monats-CT-Scans (Basislinie) und des aktuellsten CT-Scans.

Lebensqualität Als sekundäres Ergebnis werden patientenzentrierte Daten zur Lebensqualität (QoL) mit dem SF36 und Dyspnoe mit dem UCSD Shortness of Breath Questionnaire gemessen. [Eakin, 1998] Dies sind kranke Patienten mit erheblicher pulmonaler Morbidität. Es wird wichtig sein, alle Veränderungen des allgemeinen Gesundheitszustands und der lungenspezifischen Symptome in dieser Population zu quantifizieren. Jeder Patient fungiert als seine eigene Kontrolle. Diese validierten Instrumente wurden in vielen Studien an Patienten mit schweren Lungenerkrankungen eingesetzt. Messungen werden vor und 3, 12 und 24 Monate nach der Operation durchgeführt.