Estudo Dose-Resposta de Nitisinona na Alcaptonúria (SONIA1)

Critério de inclusão

Um sujeito deve preencher os seguintes critérios para ser incluído no estudo:

1. Diagnóstico de alcaptonúria verificado por excreção urinária elevada documentada de ácido homogentísico.
2. Idade ≥18 anos.
3. Disposto e capaz de visitar o local de investigação para visitas de estudo.
4. Consentimento informado por escrito assinado obtido.

Critério de exclusão

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inclusão no estudo:

1. Causas não-alcaptonúria de ocronose.
2. Atualmente grávida ou amamentando.
3. Alergia conhecida à nitisinona ou a qualquer um dos constituintes do produto sob investigação.
4. Uso de uma dieta com restrição de proteínas
5. Hábitos alimentares ou uso de terapias homeopáticas que interferem no catabolismo da tirosina.
6. Ceratopatia atual, uso de lentes de contato ou glaucoma descontrolado.
7. Malignidade atual.
8. Hipertensão não controlada (pressão arterial maior que 180 sistólica ou maior que 95 diastólica).
9. Alterações eletrocardiográficas indicativas de infarto do miocárdio, arritmia, taquicardia, bradicardia, bloqueio de ramo esquerdo.
10. Anormalidades radiográficas do tórax, incluindo uma massa infiltrativa, insuficiência cardíaca congestiva, embolia, atelectasia.
11. Potássio sérico < 3,0 mmol/L.
12. eGFR < 60 mL/min.
13. Quaisquer enzimas hepáticas superiores a 3 x o limite superior do normal.
14. Hemoglobina < 10,0 g/dL.
15. Plaquetas menores que 100 x 109/L.
16. WBC inferior a 3,0 x 109/L.
17. ESR superior a 100 mm/h.
18. Histórico de abuso de álcool ou drogas.
19. Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses após a randomização.
20. Tratamento com nitisinona dentro de 3 meses após a randomização
21. Doença psiquiátrica ou doença neurológica que interfira na adesão ou comunicação com o pessoal de saúde.
22. Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para inclusão.
23. Incapacidade previsível de cooperar com instruções dadas ou procedimentos de estudo.