Étude dose-réponse de la nitisinone dans l'alcaptonurie (SONIA1)
10 juin 2014 mis à jour par: Professor Lakshminarayan Ranganath, University of Liverpool
Une étude internationale, multicentrique, randomisée, ouverte, contrôlée sans traitement, en groupes parallèles, dose-réponse pour étudier l'effet de la nitisinone une fois par jour sur l'excrétion urinaire d'acide homogentisique sur 24 heures chez les patients atteints d'alcaptonurie après 4 semaines de traitement.
SONIA 1 est une étude internationale, multicentrique, randomisée, en ouvert, contrôlée sans traitement, en groupes parallèles, dose-réponse pour étudier l'effet de la nitisinone une fois par jour sur l'excrétion urinaire d'acide homogentisique sur 24 heures chez des patients atteints d'alcaptonurie après 4 semaines traitement.
Leur étude identifiera la dose optimale pour réduire l'acide homogentisique dans l'urine à des niveaux proches de la normale.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Royaume-Uni, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
Un sujet doit remplir les critères suivants pour être inclus dans l'étude :
- Diagnostic d'alcaptonurie vérifié par une excrétion urinaire élevée documentée d'acide homogentisique.
- Âge ≥18 ans.
- Disposé et capable de visiter le site de recherche pour des visites d'étude.
- Consentement éclairé écrit signé obtenu.
Critère d'exclusion
La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inclusion dans l'étude :
- Non-alcaptonurie causes d'ochronose.
- Actuellement enceinte ou allaitante.
- Allergie connue à la nitisinone ou à l'un des constituants du produit expérimental.
- Utilisation d'un régime pauvre en protéines
- Habitudes alimentaires ou utilisation de thérapies homéopathiques qui interfèrent avec le catabolisme de la tyrosine.
- Kératopathie actuelle, port de lentilles de contact ou glaucome non contrôlé.
- Malignité actuelle.
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle supérieure à 180 systolique ou supérieure à 95 diastolique).
- Modifications de l'électrocardiogramme indiquant un infarctus du myocarde, une arythmie, une tachycardie, une bradycardie, un bloc de branche gauche.
- Anomalies radiographiques thoraciques, y compris une infiltration, une masse, une insuffisance cardiaque congestive, une embolie, une atélectasie.
- Potassium sérique < 3,0 mmol/L.
- DFGe < 60 mL/min.
- Toute enzyme hépatique supérieure à 3 x la limite supérieure de la normale.
- Hémoglobine < 10,0 g/dL.
- Plaquettes inférieures à 100 x 109/L.
- WBC inférieur à 3,0 x 109/L.
- ESR supérieur à 100 mm/h.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.
- Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois suivant la randomisation.
- Traitement par nitisinone dans les 3 mois suivant la randomisation
- Maladie psychiatrique ou maladie neurologique qui interfère avec l'observance ou la communication avec le personnel de santé.
- Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à l'inclusion.
- Incapacité prévisible de coopérer avec les instructions données ou les procédures d'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: aucun traitement
comparateur
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Expérimental: Nitisinone 1mg
interventionnel
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doses de 1, 2, 4 et 8 mg plus aucun bras de traitement
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Expérimental: Nitisinone 2mg
interventionnel
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doses de 1, 2, 4 et 8 mg plus aucun bras de traitement
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Expérimental: Nitisinone 4mg
interventionnel
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doses de 1, 2, 4 et 8 mg plus aucun bras de traitement
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Expérimental: Nitisinone 8mg
interventionnel
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doses de 1, 2, 4 et 8 mg plus aucun bras de traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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dose de nitisinone qui diminue l'acide homogentisique urinaire à une valeur proche de la normale
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: L Ranganath, Royal Liverpool & Broadgreen University Hospitals NHS Truts
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Milan AM, Hughes AT, Davison AS, Khedr M, Rovensky J, Psarelli EE, Cox TF, Rhodes NP, Gallagher JA, Ranganath LR. Quantification of the flux of tyrosine pathway metabolites during nitisinone treatment of Alkaptonuria. Sci Rep. 2019 Jul 11;9(1):10024. doi: 10.1038/s41598-019-46033-x.
- Ranganath LR, Milan AM, Hughes AT, Dutton JJ, Fitzgerald R, Briggs MC, Bygott H, Psarelli EE, Cox TF, Gallagher JA, Jarvis JC, van Kan C, Hall AK, Laan D, Olsson B, Szamosi J, Rudebeck M, Kullenberg T, Cronlund A, Svensson L, Junestrand C, Ayoob H, Timmis OG, Sireau N, Le Quan Sang KH, Genovese F, Braconi D, Santucci A, Nemethova M, Zatkova A, McCaffrey J, Christensen P, Ross G, Imrich R, Rovensky J. Suitability Of Nitisinone In Alkaptonuria 1 (SONIA 1): an international, multicentre, randomised, open-label, no-treatment controlled, parallel-group, dose-response study to investigate the effect of once daily nitisinone on 24-h urinary homogentisic acid excretion in patients with alkaptonuria after 4 weeks of treatment. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2):362-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206033. Epub 2014 Dec 4.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 avril 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2013
Première publication (Estimation)
10 avril 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
11 juin 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 juin 2014
Dernière vérification
1 juin 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UoL000928
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