Terapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco seguido por infusão de células T modificadas com receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionadas contra células B CD19+ para linfoma não Hodgkin de células B agressivo recidivante e refratário

Os pacientes elegíveis para transplante serão elegíveis se os critérios forem atendidos conforme abaixo.

Critério de inclusão:

• Pacientes com ≥ 18 anos de idade com subtipos agressivos de linfoma não-Hodgkin de células B, incluindo linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário (DLBCL) e linfoma folicular transformado que atendem a pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Envolvimento da medula óssea no momento da recidiva ou doença refratária e não apropriado para transplante alogênico.
  • Doença PET positiva fora de uma porta de radiação, a menos que doença de porta única tratada com radioterapia prévia dentro da porta, após > ou = a 2 ciclos de quimioterapia de resgate, ainda atingindo o status quimiossensível 1999 critérios IWG (seção 12.2 e 12.383).
• Creatinina ≤ 1,5 mg/100 ml (ou depuração de creatinina medida em 24 horas de ≥ 50 cc/min)
• Bilirrubina <2,0 mg/100 ml, AST e ALT <3x o limite superior do normal, PT e PTT <2x normal fora do cenário de terapia de anticoagulação crônica estável,
• Função cardíaca adequada (FEVE>40%) avaliada por ECO ou varredura MUGA realizada dentro de 1 mês de tratamento.
• Função pulmonar adequada avaliada por DLCO de > ou = a 45% ajustada para hemoglobina.
• Expectativa de vida > 3 meses.

Critério de exclusão:

• Estado de desempenho de Karnofsky ≤ 70 (ver apêndice VI).
• Pacientes com outras malignidades agressivas de células B, incluindo, mas não se limitando a: linfoma de Burkitt, CLL/SLL transformada e linfoma de zona marginal transformada que não estão incluídos nos critérios de inclusão 6.1.
• Pacientes previamente tratados com medula óssea autóloga ou alogênica ou transplante de células-tronco são inelegíveis.
• Outra malignidade passada ou atual, a menos que na opinião do investigador não contra-indique a participação no estudo.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada.
• Pacientes com infecção por HIV, hepatite B ativa ou hepatite C.