Hoge dosistherapie en autologe stamceltransplantatie gevolgd door infusie van met chimere antigeenreceptor (CAR) gemodificeerde T-cellen gericht tegen CD19+ B-cellen voor gerecidiveerd en refractair agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie komen in aanmerking als aan de onderstaande criteria wordt voldaan.

Inclusiecriteria:

• Patiënten ≥ 18 jaar met agressieve subtypes van B-cel non-Hodgkin-lymfoom, waaronder recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), en getransformeerd folliculair lymfoom die aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

  • Aantasting van het beenmerg op het moment van terugval of refractaire ziekte en niet geschikt voor allogene transplantatie.
  • PET-positieve ziekte buiten één bestralingspoort, tenzij single-port ziekte behandeld met eerdere radiotherapie in de haven, na > of = tot 2 cycli van salvage-chemotherapie, nog steeds chemosensitieve status 1999 IWG-criteria (sectie 12.2 en 12.383).
• Creatinine ≤ 1,5 mg/100 ml (of gemeten 24-uurs creatinineklaring van ≥ 50 cc/min)
• Bilirubine <2,0 mg/100 ml, ASAT en ALAT <3x de bovengrens van normaal, PT en PTT <2x normaal buiten de setting van stabiele chronische antistollingstherapie,
• Adequate hartfunctie (LVEF>40%) zoals beoordeeld door ECHO- of MUGA-scan uitgevoerd binnen 1 maand na behandeling.
• Adequate longfunctie zoals beoordeeld door DLCO van > of = tot 45% gecorrigeerd voor hemoglobine.
• Levensverwachting van > 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Prestatiestatus Karnofsky ≤ 70 (zie bijlage VI).
• Patiënten met andere agressieve B-cel maligniteiten waaronder, maar niet beperkt tot: Burkitt-lymfoom, getransformeerde CLL/SLL en getransformeerde marginale zone-lymfoom die niet zijn opgenomen in 6.1 inclusiecriteria.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met autologe of allogene beenmerg- of stamceltransplantatie komen niet in aanmerking.
• Andere vroegere of huidige maligniteiten, tenzij dit naar de mening van de onderzoeker geen contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek.
• Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie.
• Patiënten met hiv, actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.