Capecitabina com digoxina para câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

1. Pacientes ≥ 18 anos de idade com câncer de mama metastático, histologicamente confirmado, resistente a antraciclinas e taxanos
2. A resistência à antraciclina é definida como progressão do tumor durante o tratamento ou dentro de 3 meses da última dose no cenário metastático, ou recorrência dentro de 6 meses no cenário neoadjuvante ou adjuvante. Alternativamente, uma dose cumulativa mínima de antraciclina de 240 mg/m^2 (doxorrubicina) ou 360 mg/m^2 (epirrubicina) foi atingida ou há contraindicação para o uso de antraciclina, o paciente também é elegível
3. A resistência ao taxano é definida como recorrência dentro de 4 meses após a última dose no cenário metastático ou dentro de 12 meses no cenário adjuvante
4. Tendo progredido com anti-HER2 ou terapia hormonal se tiverem câncer de mama HER2 positivo ou receptor de hormônio positivo
5. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 e expectativa de vida > 3 meses.
6. Os participantes devem ter pelo menos uma lesão-alvo, conforme definido pelo RECIST 1.1, que permite a avaliação da resposta do tumor
7. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 mm3, contagem de plaquetas ≥ 100×109 L, hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
8. Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior da faixa normal, bilirrubina total ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 5 vezes o limite superior da faixa normal
9. Nenhuma toxicidade remanescente de grau 2 ou superior de terapias anteriores contra o câncer, a menos que seja considerada clinicamente insignificante pelo investigador principal
10. Pelo menos três (3) semanas de quimioterapia anterior
11. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável (abstinência, contraceptivo oral ou método de barreira dupla) durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo.

Critério de exclusão:

1. Função renal inadequada com depuração de creatinina calculada inferior a 51 mL/min.
2. História de fibrilação ventricular, nódulo sinusal ou doença do nó AV, síndrome de Wolff Parkinson White, arritmia cardíaca hemodinamicamente significativa ou com risco de vida.
3. Doença cardíaca não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, angina ou hipertensão.
4. Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 2 meses de tratamento.
5. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C crônica ativa (os pacientes NÃO precisam ser testados quanto à presença de tais vírus antes da terapia neste protocolo).
6. Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE (versão 4.03) Grau 2.
7. Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
8. Evento de hemorragia/sangramento pulmonar ≥ CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
9. Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
10. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
11. Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 2 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
12. Incapacidade de concluir o processo de consentimento informado e aderir ao plano de tratamento do protocolo e aos requisitos de acompanhamento.
13. Doença grave concomitante, como infecção ativa, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a segurança e a conformidade com os requisitos do estudo.
14. Atualmente em terapia anticoagulante com Coumadin, e não pode ser trocado por outras formas de anticoagulação.
15. Os pacientes têm metástases cerebrais sintomáticas não tratadas ou metástases leptomeníngeas ou tratados, mas ainda sintomáticos, exigindo o uso de esteroides nas últimas duas semanas.
16. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental. Mulheres grávidas ou lactantes.