Estudo de Angiografia do Sistema de Stent Eluidor de Medicamentos BioNIR (NIREUS) (NIREUS)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Paciente com indicação de ICP incluindo angina (estável ou instável), isquemia silenciosa (na ausência de sintomas, deve estar presente uma estenose do diâmetro alvo da lesão estimada visualmente de ≥70%, um teste de estresse não invasivo positivo ou FFR ≤0,80), NSTEMI ou STEMI recente. Para STEMI, o tempo de apresentação ao primeiro hospital de tratamento, seja uma unidade de transferência ou o hospital do estudo, deve ser > 24 horas antes da randomização e os níveis enzimáticos (CK-MB ou troponina) demonstram que um ou ambos os níveis enzimáticos atingiram o pico.

• A ICP de vasos não-alvo é permitida antes da randomização, dependendo do intervalo de tempo e das condições a seguir:

  a. Durante o procedimento de linha de base: i. ICP de vasos não-alvo realizada durante o próprio procedimento de linha de base imediatamente antes da randomização, se bem-sucedida e sem complicações, definida como: <50% de estenose do diâmetro residual estimado visualmente, fluxo TIMI de grau 3, sem dissecção ≥ NHLBI tipo C, sem perfuração, sem ST persistente alterações segmentares, sem dor torácica prolongada, sem sangramento TIMI major ou BARC tipo 3.

  b. Menos de 24 horas antes do procedimento de linha de base: i. Não permitido (consulte os critérios de exclusão nº 3). c. 24 horas-30 dias antes do procedimento de linha de base: i. ICP de vasos não-alvo 24 horas a 30 dias antes da randomização, se bem-sucedida e sem complicações, conforme definido acima.

ii. Além disso, nos casos em que ocorreu ICP de lesão não-alvo 24-72 horas antes do procedimento de linha de base, pelo menos 2 conjuntos de biomarcadores cardíacos devem ser coletados pelo menos 6 e 12 horas após a ICP de vaso não-alvo. Se os biomarcadores cardíacos estiverem inicialmente elevados acima do limite superior normal do laboratório local, medições seriadas devem demonstrar que os biomarcadores estão caindo.

d. Mais de 30 dias antes do procedimento de linha de base: iii. ICP de vasos não-alvo realizada há mais de 30 dias antes do procedimento, com ou sem sucesso e sem complicações.

• O paciente ou responsável legal está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir as visitas de acompanhamento e o cronograma de testes.

Critérios de inclusão angiográfica (estimativa visual):

• Tratamento de até três lesões-alvo de novo, máximo de uma lesão-alvo de novo por vaso
• A(s) lesão(ões)-alvo deve(m) estar localizada(s) em uma artéria coronária nativa com diâmetro estimado visualmente de ≥2,5 mm a ≤4,25 mm e estenose de diâmetro ≥50% a <100%.
• A lesão deve ter ≤ 28 mm de comprimento e pode ser coberta por um único stent de estudo com comprimento máximo de 33 mm (nota: múltiplas estenoses focais podem ser consideradas como uma única lesão e ser incluídas se puderem ser completamente cobertas com um stent).
• Fluxo TIMI 2 ou 3
• Se mais de uma lesão-alvo for tratada, o RVD e o comprimento da lesão de cada uma devem atender aos critérios acima.

Critério de exclusão:

• Procedimentos planejados após o procedimento de linha de base nos vasos-alvo ou não-alvo.
• STEMI dentro de 24 horas da hora inicial de apresentação ao primeiro hospital de tratamento, seja em uma instalação de transferência ou no hospital do estudo ou em quem os níveis de enzimas (seja CK-MB ou troponina) não atingiram o pico.
• ICP nas 24 horas anteriores ao procedimento de linha de base e randomização.
• ICP de lesão não alvo no vaso alvo dentro de 12 meses do procedimento inicial.
• Histórico de trombose de stent.
• Choque cardiogênico (definido como hipotensão persistente (pressão arterial sistólica <90 mm/Hg por mais de 30 minutos) ou necessitando de pressores ou suporte hemodinâmico, incluindo BIA.
• FEVE conhecida <30%.
• Sujeito está entubado.
• Contraindicação relativa ou absoluta para DAPT por 12 meses (incluindo cirurgias planejadas que não podem ser adiadas, ou sujeito com indicação de tratamento crônico com anticoagulante oral).
• Hemoglobina <10 g/dL.
• Contagem de plaquetas <100.000 células/mm3 ou >700.000 células/mm3.
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) <3.000 células/mm3.
• Doença hepática clinicamente significativa.
• Doença renal definida por uma depuração de creatinina estimada <40 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault.
• Úlcera péptica ativa ou sangramento ativo de qualquer local.
• Sangramento de qualquer local nas 8 semanas anteriores, exigindo atenção médica ou cirúrgica ativa.
• História de diátese hemorrágica ou coagulopatia ou provável recusa de transfusões de sangue.
• Se o acesso femoral for planejado, doença arterial periférica significativa que impeça a inserção segura de uma bainha 6F.
• Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses, ou qualquer defeito neurológico permanente atribuído a AVC.
• Alergia conhecida aos componentes do stent do estudo, seja no BioNIR ou Resolute, por ex. cobalto, níquel, cromo, molibdênio, Carbosil®, PBMA, polímero Biolinx ou drogas limus (ridaforolimus, zotarolimus, tacrolimus, sirolimus, everolimus ou drogas similares ou qualquer outro análogo ou derivado ou compostos similares).
• Alergia conhecida a medicamentos concomitantes exigidos pelo protocolo, como aspirina ou DAPT (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) ou heparina e bivalirudina ou contraste iodado que não pode ser pré-medicado adequadamente.
• Qualquer condição comórbida que possa causar o não cumprimento do protocolo (por exemplo, demência, abuso de substâncias, etc.) ou expectativa de vida reduzida para <24 meses (por exemplo, câncer, insuficiência cardíaca grave, doença pulmonar grave).
• O paciente está participando ou planeja participar de qualquer outro ensaio clínico experimental de medicamento ou dispositivo que não tenha atingido seu objetivo primário.
• Mulheres grávidas ou amamentando (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo até uma semana antes do tratamento).
• Mulheres que pretendem engravidar dentro de 12 meses após o procedimento inicial (mulheres com potencial para engravidar e sexualmente ativas devem concordar em usar um método contraceptivo confiável desde o momento da triagem até 12 meses após o procedimento inicial).
• O paciente recebeu um transplante de órgão ou está em uma lista de espera para um transplante de órgão.
• O paciente está recebendo ou agendado para receber quimioterapia dentro de 30 dias antes ou a qualquer momento após o procedimento de linha de base.
• O paciente está recebendo terapia imunossupressora oral ou intravenosa ou tem doença imunossupressora ou autoimune limitante da vida conhecida (por exemplo, HIV). Corticosteróides são permitidos.

Critérios de Exclusão Angiográfica (estimativa visual):

• Lesões do tronco principal esquerdo desprotegidas ≥30% ou intervenção planejada do tronco principal esquerdo.
• Colocação de stent em lesões ostiais de LAD ou LCX (colocação de stent em qualquer segmento doente dentro de 5 mm da artéria coronária esquerda desprotegida).
• Lesões localizadas dentro de um enxerto de veia safena ou arterial ou distal a um enxerto de veia safena ou arterial doente.
• Lesões moderadamente ou fortemente calcificadas.
• Lesões ou vasos moderadamente ou fortemente tortuosos ou angulados.
• Lesões de bifurcação na presença de ramo lateral ≥2,0 mm de diâmetro.
• Lesões contendo trombos.
• Oclusões totais.
• Lesões reestenóticas intrastent ou lesões presentes dentro de 10 mm de um stent previamente implantado.
• As lesões que requerem pré-dilatação com qualquer outro dispositivo que não seja a simples angioplastia com balão (p. aterectomia ou balões de corte/pontuação).
• Está presente outra lesão no vaso-alvo que requer ou tem alta probabilidade de exigir ICP durante o procedimento inicial ou dentro de 6 meses após o procedimento inicial.