Studio angiografico del sistema di stent a rilascio di farmaco BioNIR (NIREUS) (NIREUS)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Paziente con un'indicazione per PCI inclusa angina (stabile o instabile), ischemia silente (in assenza di sintomi deve essere presente una stenosi del diametro della lesione bersaglio stimata visivamente ≥70%, un test da sforzo non invasivo positivo o FFR ≤0,80 deve essere presente), NSTEMI, o STEMI recente. Per lo STEMI il momento della presentazione al primo ospedale curante, sia esso una struttura di trasferimento o l'ospedale dello studio, deve essere >24 ore prima della randomizzazione e i livelli degli enzimi (CK-MB o troponina) devono dimostrare che uno o entrambi i livelli degli enzimi hanno raggiunto il picco.

• I PCI per vaso non bersaglio sono consentiti prima della randomizzazione a seconda dell'intervallo di tempo e delle condizioni come segue:

  UN. Durante la procedura di riferimento: i. PCI di vasi non bersaglio eseguita durante la stessa procedura di riferimento immediatamente prima della randomizzazione se riuscita e non complicata definita come: <50% stenosi del diametro residuo stimato visivamente, flusso di grado TIMI 3, nessuna dissezione ≥ NHLBI tipo C, nessuna perforazione, nessun ST persistente alterazioni del segmento, assenza di dolore toracico prolungato, assenza di sanguinamento TIMI maggiore o BARC di tipo 3.

  B. Meno di 24 ore prima della procedura di riferimento: i. Non consentito (vedi criteri di esclusione n. 3). C. 24 ore-30 giorni prima della procedura di riferimento: i. PCI di vasi non bersaglio da 24 ore a 30 giorni prima della randomizzazione se riuscito e senza complicazioni come definito sopra.

ii. Inoltre, nei casi in cui il PCI della lesione non bersaglio si è verificato 24-72 ore prima della procedura di riferimento, è necessario tracciare almeno 2 set di biomarcatori cardiaci almeno 6 e 12 ore dopo il PCI del vaso non bersaglio. Se i biomarcatori cardiaci sono inizialmente elevati al di sopra del limite superiore normale del laboratorio locale, le misurazioni seriali devono dimostrare che i biomarcatori stanno diminuendo.

D. Oltre 30 giorni prima della procedura di riferimento: iii. PCI di navi non bersaglio eseguite più di 30 giorni prima della procedura, indipendentemente dal successo e senza complicazioni.

• Il paziente o il tutore legale è disposto e in grado di fornire il consenso scritto informato e rispettare le visite di follow-up e il programma dei test.

Criteri di inclusione angiografica (stima visiva):

• Trattamento di un massimo di tre lesioni target de novo, massimo una lesione target de novo per vaso
• Le lesioni target devono essere localizzate in un'arteria coronarica nativa con un diametro stimato visivamente da ≥2,5 mm a ≤4,25 mm e una stenosi del diametro da ≥50% a <100%.
• La lesione deve essere lunga ≤28 mm e può essere coperta da un singolo stent di studio con una lunghezza massima di 33 mm (nota: più stenosi focali possono essere considerate come una singola lesione ed essere arruolate se possono essere completamente coperte da uno stent).
• Flusso TIMI 2 o 3
• Se verrà trattata più di una lesione target, la RVD e la lunghezza della lesione di ciascuna devono soddisfare i criteri di cui sopra.

Criteri di esclusione:

• Procedure pianificate dopo la procedura di base nelle navi bersaglio o non bersaglio.
• STEMI entro 24 ore dall'ora iniziale di presentazione al primo ospedale curante, presso una struttura di trasferimento o l'ospedale dello studio o in cui i livelli degli enzimi (CK-MB o troponina) non hanno raggiunto il picco.
• PCI entro le 24 ore precedenti la procedura di riferimento e la randomizzazione.
• PCI della lesione non bersaglio nel vaso bersaglio entro 12 mesi dalla procedura di riferimento.
• Storia di trombosi dello stent.
• Shock cardiogeno (definito come ipotensione persistente (pressione arteriosa sistolica <90 mm/Hg per più di 30 minuti) o che richiede pressori o supporto emodinamico, incluso IABP.
• LVEF nota <30%.
• Il soggetto è intubato.
• Controindicazione relativa o assoluta alla DAPT per 12 mesi (inclusi gli interventi chirurgici programmati che non possono essere ritardati o il soggetto è indicato per il trattamento anticoagulante orale cronico).
• Emoglobina <10 g/dL.
• Conta piastrinica <100.000 cellule/mm3 o >700.000 cellule/mm3.
• Conta dei globuli bianchi (WBC) <3.000 cellule/mm3.
• Malattia epatica clinicamente significativa.
• Malattia renale come definita da una clearance della creatinina stimata <40 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Ulcera peptica attiva o sanguinamento attivo da qualsiasi sito.
• Sanguinamento da qualsiasi sito entro le 8 settimane precedenti che richiede attenzione medica o chirurgica attiva.
• Storia di diatesi emorragica o coagulopatia o probabile rifiuto di trasfusioni di sangue.
• Se è pianificato l'accesso femorale, arteriopatia periferica significativa che preclude l'inserimento sicuro di una guaina 6F.
• Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi o qualsiasi difetto neurologico permanente attribuito a CVA.
• Allergia nota ai componenti dello stent in studio, sia nel BioNIR che nel Resolute, ad es. cobalto, nichel, cromo, molibdeno, Carbosil®, PBMA, polimero Biolinx o farmaci a base di limus (ridaforolimus, zotarolimus, tacrolimus, sirolimus, everolimus o farmaci simili o qualsiasi altro composto analogo o derivato o simile).
• Allergia nota a farmaci concomitanti richiesti dal protocollo come aspirina o DAPT (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) o eparina e bivalirudina o mezzo di contrasto iodato che non può essere adeguatamente premedicato.
• Qualsiasi condizione di comorbilità che possa causare il mancato rispetto del protocollo (ad es. demenza, abuso di sostanze, ecc.) o ridotta aspettativa di vita a <24 mesi (es. cancro, grave insufficienza cardiaca, grave malattia polmonare).
• Il paziente sta partecipando o prevede di partecipare a qualsiasi altro studio clinico di farmaci o dispositivi sperimentali che non ha raggiunto il suo endpoint primario.
• Donne in gravidanza o allattamento (le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro una settimana prima del trattamento).
• Donne che intendono iniziare una gravidanza entro 12 mesi dalla procedura di riferimento (le donne in età fertile sessualmente attive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dal momento dello screening fino a 12 mesi dopo la procedura di riferimento).
• Il paziente ha ricevuto un trapianto di organi o è in lista d'attesa per un trapianto di organi.
• - Il paziente sta ricevendo o programmato per ricevere la chemioterapia entro 30 giorni prima o in qualsiasi momento dopo la procedura di riferimento.
• Il paziente sta ricevendo una terapia immunosoppressiva orale o endovenosa o ha una malattia immunosoppressiva o autoimmune che limita la vita (ad es. HIV). I corticosteroidi sono consentiti.

Criteri di esclusione angiografica (stima visiva):

• Lesioni del tronco principale sinistro non protette ≥30% o intervento del tronco principale sinistro pianificato.
• Stenting di lesioni ostiali LAD o LCX (stenting di qualsiasi segmento malato entro 5 mm dall'arteria coronaria principale sinistra non protetta).
• Lesioni localizzate all'interno di un innesto di vena arteriosa o safena o distali rispetto a un innesto di vena arteriosa o safena malato.
• Lesioni moderatamente o pesantemente calcificate.
• Lesioni o vasi moderatamente o fortemente tortuosi o angolati.
• Lesioni della biforcazione in presenza di un ramo laterale ≥2,0 mm di diametro.
• Lesioni contenenti trombi.
• Occlusioni totali.
• Lesioni ristenotiche interne allo stent o lesioni presenti entro 10 mm da uno stent precedentemente impiantato.
• Lesioni che richiedono predilatazione con qualsiasi dispositivo diverso dalla semplice angioplastica con palloncino (ad es. aterectomia o taglio/incisione di palloncini).
• È presente un'altra lesione nel vaso bersaglio che richiede o ha un'alta probabilità di richiedere PCI durante la procedura di riferimento o entro 6 mesi dopo la procedura di riferimento.