Badanie angiograficzne systemu stentu uwalniającego lek BioNIR (NIREUS) (NIREUS)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Pacjent ze wskazaniem do PCI, w tym dławica piersiowa (stabilna lub niestabilna), nieme niedokrwienie (przy braku objawów musi być obecne wizualnie oszacowane zwężenie średnicy docelowej zmiany ≥70%, dodatni nieinwazyjny test wysiłkowy lub FFR ≤0,80), NSTEMI lub niedawny STEMI. W przypadku STEMI czas zgłoszenia do pierwszego szpitala prowadzącego, czy to ośrodka transferowego, czy szpitala badawczego, musi być >24 godziny przed randomizacją, a poziomy enzymów (CK-MB lub Troponina) wykazują, że jeden lub oba poziomy enzymów osiągnęły szczyt.

• Dopuszcza się PCI naczyń innych niż docelowe przed randomizacją w zależności od przedziału czasowego i warunków w następujący sposób:

  A. Podczas procedury podstawowej: PCI naczyń niedocelowych przeprowadzona podczas samej procedury wyjściowej bezpośrednio przed randomizacją, jeśli zakończyła się sukcesem i była niepowikłana, zdefiniowana jako: <50% oceniane wizualnie zwężenie średnicy resztkowej, przepływ stopnia 3 wg TIMI, brak rozwarstwienia ≥ NHLBI typu C, brak perforacji, brak przetrwałego ST zmiany segmentów, brak przedłużającego się bólu w klatce piersiowej, brak krwawienia typu TIMI major lub BARC typu 3.

  B. Mniej niż 24 godziny przed procedurą podstawową: Niedozwolone (patrz kryteria wykluczenia nr 3). C. 24 godziny – 30 dni przed Procedurą wyjściową: PCI naczyń niedocelowych od 24 godzin do 30 dni przed randomizacją, jeśli zakończyła się powodzeniem i przebiegła bez komplikacji, jak zdefiniowano powyżej.

II. Ponadto w przypadkach, gdy PCI zmiany niedocelowej wystąpiła 24-72 godziny przed podstawową procedurą, co najmniej 2 zestawy biomarkerów sercowych należy pobrać co najmniej 6 i 12 godzin po PCI nienaczynia docelowego. Jeśli biomarkery sercowe są początkowo podwyższone powyżej górnej granicy normy w lokalnym laboratorium, seryjne pomiary muszą wykazać, że biomarkery spadają.

D. Ponad 30 dni przed Procedurą podstawową: iii. PCI naczyń niedocelowych przeprowadzona na ponad 30 dni przed zabiegiem, niezależnie od tego, czy przebiegła pomyślnie i nieskomplikowanie.

• Pacjent lub opiekun prawny jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody oraz przestrzegania wizyt kontrolnych i harmonogramu badań.

Kryteria włączenia angiograficznego (ocena wizualna):

• Leczenie maksymalnie trzech zmian docelowych de novo, maksymalnie jednej zmiany docelowej de novo na naczynie
• Docelowe zmiany muszą znajdować się w natywnej tętnicy wieńcowej o wizualnie oszacowanej średnicy od ≥2,5 mm do ≤4,25 mm i zwężeniu średnicy od ≥50% do <100%.
• Zmiana musi mieć długość ≤28 mm i może być pokryta pojedynczym stentem badawczym o maksymalnej długości 33 mm (uwaga: liczne zwężenia ogniskowe można uznać za pojedynczą zmianę i włączyć do badania, jeśli można je całkowicie pokryć jednym stentem).
• Przepływ TIMI 2 lub 3
• Jeśli leczonych ma być więcej niż jedna zmiana docelowa, RVD i długość każdej zmiany muszą spełniać powyższe kryteria.

Kryteria wyłączenia:

• Planowane procedury po procedurze podstawowej na statkach docelowych lub niedocelowych.
• STEMI w ciągu 24 godzin od pierwszego zgłoszenia do szpitala pierwszego leczenia, czy to w placówce transferowej, czy w szpitalu badawczym, lub u których poziomy enzymów (CK-MB lub troponiny) nie osiągnęły szczytu.
• PCI w ciągu 24 godzin poprzedzających procedurę wyjściową i randomizację.
• PCI zmiany niedocelowej w naczyniu docelowym w ciągu 12 miesięcy od procedury wyjściowej.
• Historia zakrzepicy w stencie.
• Wstrząs kardiogenny (określany jako utrzymujące się niedociśnienie (ciśnienie skurczowe krwi <90 mm/Hg przez ponad 30 minut) lub wymagający presji lub wspomagania hemodynamicznego, w tym IABP.
• Znana LVEF <30%.
• Obiekt jest zaintubowany.
• Względne lub bezwzględne przeciwwskazanie do DAPT przez 12 miesięcy (w tym planowane operacje, których nie można opóźnić lub pacjent jest wskazany do przewlekłego doustnego leczenia przeciwzakrzepowego).
• Hemoglobina <10 g/dl.
• Liczba płytek krwi <100 000 komórek/mm3 lub >700 000 komórek/mm3.
• Liczba białych krwinek (WBC) <3000 komórek/mm3.
• Klinicznie istotna choroba wątroby.
• Choroba nerek zdefiniowana na podstawie szacowanego klirensu kreatyniny <40 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.
• Aktywny wrzód trawienny lub aktywne krwawienie z dowolnego miejsca.
• Krwawienie z dowolnego miejsca w ciągu ostatnich 8 tygodni wymagające aktywnej pomocy medycznej lub chirurgicznej.
• Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii lub prawdopodobieństwo odmowy transfuzji krwi.
• Jeśli planowany jest dostęp udowy, istotna choroba tętnic obwodowych uniemożliwiająca bezpieczne wprowadzenie koszulki 6F.
• Incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jakakolwiek trwała wada neurologiczna przypisywana CVA.
• Znana alergia na składniki badanego stentu, czy to w BioNIR, czy Resolute, np. kobalt, nikiel, chrom, molibden, Carbosil®, PBMA, polimer Biolinx lub leki limusowe (ridaforolimus, zotarolimus, takrolimus, sirolimus, ewerolimus lub podobne leki lub jakiekolwiek inne analogi lub pochodne lub podobne związki).
• Znana alergia na jednocześnie wymagane leki, takie jak kwas acetylosalicylowy lub DAPT (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor), heparyna i biwalirudyna lub jodowy środek kontrastowy, które nie mogą być odpowiednio poddane premedykacji.
• Każdy współistniejący stan, który może powodować nieprzestrzeganie protokołu (np. demencja, nadużywanie substancji itp.) lub skrócenie oczekiwanej długości życia do <24 miesięcy (np. rak, ciężka niewydolność serca, ciężka choroba płuc).
• Pacjent uczestniczy lub planuje uczestniczyć w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym dotyczącym leku lub urządzenia, w przypadku którego nie osiągnięto głównego punktu końcowego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem leczenia).
• Kobiety, które zamierzają zajść w ciążę w ciągu 12 miesięcy po zabiegu podstawowym (kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do 12 miesięcy po zabiegu podstawowym).
• Pacjent otrzymał przeszczep narządu lub znajduje się na liście oczekujących na przeszczep narządu.
• Pacjent otrzymuje chemioterapię lub ma otrzymać chemioterapię w ciągu 30 dni przed lub w dowolnym momencie po zabiegu podstawowym.
• Pacjent otrzymuje doustną lub dożylną terapię immunosupresyjną lub ma znaną ograniczającą życie chorobę immunosupresyjną lub autoimmunologiczną (np. HIV). Kortykosteroidy są dozwolone.

Kryteria wykluczenia angiograficznego (oszacowanie wizualne):

• Niezabezpieczone lewe główne uszkodzenia ≥30% lub planowana lewa główna interwencja.
• Stentowanie ostialnych zmian LAD lub LCX (stentowanie dowolnego chorego odcinka w odległości do 5 mm od niezabezpieczonej lewej głównej tętnicy wieńcowej).
• Zmiany zlokalizowane w przeszczepie żyły tętniczej lub odpiszczelowej lub dystalnie od chorego przeszczepu żyły tętniczej lub odpiszczelowej.
• Zmiany średnio lub silnie zwapnione.
• Średnio lub silnie kręte lub kątowe zmiany lub naczynia.
• Zmiany bifurkacyjne z obecnością gałęzi bocznej o średnicy ≥2,0 mm.
• Zmiany zawierające skrzeplinę.
• Całkowite okluzje.
• Zmiany restenotyczne w stencie lub zmiany obecne w odległości do 10 mm od poprzednio wszczepionego stentu.
• Zmiany wymagające wstępnej dylatacji jakimkolwiek urządzeniem innym niż prosta angioplastyka balonowa (np. aterektomia lub cięcie/nacinanie balonów).
• Obecna jest inna zmiana w naczyniu docelowym, która wymaga lub z dużym prawdopodobieństwem będzie wymagać PCI w trakcie zabiegu podstawowego lub w ciągu 6 miesięcy po zabiegu podstawowym.