Um estudo de segurança da administração de sNN0029 por via intracerebroventricular para pacientes com ELA

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clínico de ELA classificado como definitivo ou provável com ou sem evidências laboratoriais adicionais, de acordo com os critérios revisados ​​da Federação Mundial de Neurologia (WFN) El Escorial.
• Se os pacientes estiverem sendo tratados com riluzol, eles devem estar em uma dose estável por pelo menos 30 dias antes da triagem.
• O paciente está, na opinião do investigador, clinicamente apto para se submeter à cirurgia necessária para implantação estereotáxica do cateter e da bomba de infusão.

Critério de exclusão:

1. Função respiratória prejudicada considerada um risco para o paciente durante a anestesia para a implantação do dispositivo.
2. Hipertensão definida como pressão arterial >160 mmHg sistólica ou >90 mmHg diastólica.
3. Valores para parâmetros de coagulação, incluindo contagem de plaquetas, complexo de protrombina normalizado (PK-INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) fora dos intervalos normais.
4. Exame oftalmológico (retinografia, acuidade visual e perimetria) com quaisquer achados clinicamente significativos que impliquem preocupações de segurança para este estudo.
5. Diagnóstico de diabetes melito.
6. História de doença cerebral estrutural que não seja ELA, incluindo tumores e hiperplasia.
7. Uma ressonância magnética do cérebro e da coluna cervical e uma angiografia por ressonância magnética (ARM) do cérebro com achados de tumores ou fontes potenciais de sangramentos patológicos ou anormalidades que possam interferir nas avaliações de segurança ou eficácia ou que, no julgamento do investigador, representam um risco cirúrgico para o paciente. Se uma ressonância magnética e/ou ressonância magnética tiver sido realizada dentro de 1 mês antes da triagem, os resultados desse exame podem ser usados.
8. Qualquer distúrbio que impeça um procedimento cirúrgico (por exemplo, sinais de sepse ou infecção tratada inadequadamente), altere a cicatrização de feridas (por exemplo, incluindo distúrbios hemorrágicos) ou torne crônica a infecção i.c.v. entrega ou implantes de dispositivos clinicamente inadequados.

9. Presença de risco de sangramento aumentado ou descontrolado e/ou risco de sangramento que não pode ser gerenciado de forma otimizada devido a:

   eu. fatores anatômicos no local do implante ou próximo a ele (por exemplo, anormalidades vasculares, neoplasias ou outras anormalidades), ii. distúrbios subjacentes da cascata de coagulação, função plaquetária ou contagem de plaquetas (por exemplo, hemofilia, doença de Von Willebrand, doença hepática ou outras condições médicas) iii. administração de qualquer medicamento antiplaquetário ou anticoagulante no período pré-operatório

10. Uma história pessoal de doença tromboembólica. Uma história familiar de doença tromboembólica solicitará uma avaliação laboratorial para excluir a responsabilidade hereditária antes que o paciente seja declarado elegível.
11. Presença de fatores de risco adicionais para tromboembolismo, como obesidade (IMC > 35) ou uso de estrogênios, incluindo pílulas anticoncepcionais combinadas.
12. Presença de shunt implantado para drenagem de LCR ou cateter implantado do Sistema Nervoso Central (SNC).
13. Anormalidades clinicamente significativas em hematologia ou parâmetros de química clínica, conforme avaliado pelo investigador.
14. Evidência sorológica do vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
15. Condição médica contínua que, de acordo com o investigador, interferiria na conduta e nas avaliações do estudo. Exemplos são incapacidade médica (por exemplo, artrite degenerativa grave, estado nutricional comprometido, neuropatia periférica) que interferiria na avaliação da segurança e eficácia do produto em investigação ou no desempenho do dispositivo ou comprometeria a capacidade do paciente de se submeter aos procedimentos do estudo (por exemplo, ressonância magnética) ou para dar consentimento informado.
16. Participação em outro ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 meses antes da consulta de triagem.

17. Somente para mulheres: grávidas, amamentando e/ou mulheres grávidas que não desejam usar métodos contraceptivos adequados durante o ensaio, como:

    • Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados que NÃO contenham estrogênios.
    • Colocação de dispositivo intra-uterino.
    • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.