Badanie bezpieczeństwa podawania sNN0029 drogą do komór mózgowych pacjentom z ALS

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie kliniczne ALS sklasyfikowane jako ostateczne lub prawdopodobne, z dodatkowymi dowodami laboratoryjnymi lub bez, zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami El Escorial Światowej Federacji Neurologii (WFN).
• Jeśli pacjenci są leczeni ryluzolem, muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• W ocenie badacza stan pacjenta pozwala na przeprowadzenie zabiegu chirurgicznego niezbędnego do stereotaktycznej implantacji cewnika i pompy infuzyjnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Upośledzona funkcja oddechowa uznana za stwarzającą zagrożenie dla pacjenta podczas znieczulenia do implantacji urządzenia.
2. Nadciśnienie definiowane jako ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg.
3. Wartości parametrów krzepnięcia, w tym liczby płytek krwi, znormalizowany zespół protrombiny (PK-INR), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) poza prawidłowymi zakresami.
4. Badanie okulistyczne (zdjęcie dna oka, ostrość wzroku i perymetria) z wszelkimi klinicznie istotnymi wynikami, które sugerują obawy dotyczące bezpieczeństwa tego badania.
5. Rozpoznanie cukrzycy.
6. Historia strukturalnej choroby mózgu innej niż ALS, w tym guzów i rozrostu.
7. MRI mózgu i kręgosłupa szyjnego oraz angiografia rezonansu magnetycznego (MRA) mózgu z wykryciem guzów lub potencjalnych źródeł patologicznych krwawień lub nieprawidłowości, które mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności lub które w ocenie badacza, stanowią ryzyko chirurgiczne dla pacjenta. Jeśli MRI i/lub MRA wykonano w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, można wykorzystać wyniki tego badania.
8. Jakiekolwiek zaburzenie, które wyklucza zabieg chirurgiczny (np. objawy posocznicy lub niewłaściwie leczone zakażenie), zaburza gojenie się ran (np. w tym skazy krwotoczne) lub powoduje przewlekłą inicjację i.c.v. poród lub implanty urządzenia nieprzydatne z medycznego punktu widzenia.

9. Obecność ryzyka zwiększonego lub niekontrolowanego krwawienia i/lub ryzyka krwawienia, którego nie można optymalnie opanować z powodu:

   I. czynniki anatomiczne w miejscu implantacji lub w jego pobliżu (np. nieprawidłowości naczyniowe, nowotwory lub inne nieprawidłowości), ii. podstawowe zaburzenia kaskady krzepnięcia, funkcji płytek krwi lub liczby płytek krwi (np. hemofilia, choroba von Willebranda, choroba wątroby lub inne schorzenia) iii. podanie jakichkolwiek leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych w okresie przedoperacyjnym

10. Osobista historia choroby zakrzepowo-zatorowej. Historia choroby zakrzepowo-zatorowej w rodzinie spowoduje ocenę laboratoryjną w celu wykluczenia odpowiedzialności dziedzicznej, zanim pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się.
11. Obecność dodatkowych czynników ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej, takich jak otyłość (BMI > 35) lub stosowanie estrogenów, w tym złożonych tabletek antykoncepcyjnych.
12. Obecność wszczepionej zastawki do drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego lub wszczepionego cewnika do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
13. Klinicznie istotne nieprawidłowości w parametrach hematologicznych lub chemii klinicznej według oceny badacza.
14. Serologiczne dowody na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
15. Trwający stan chorobowy, który zdaniem badacza mógłby zakłócić prowadzenie i ocenę w badaniu. Przykładami są niepełnosprawność medyczna (np. ciężkie zwyrodnieniowe zapalenie stawów, upośledzony stan odżywienia, neuropatia obwodowa), która mogłaby zakłócić ocenę bezpieczeństwa i skuteczności działania badanego produktu lub urządzenia lub naruszyć zdolność pacjenta do poddania się procedurom badawczym (np. MRI) lub do wyrażenia świadomej zgody.
16. Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku lub wyrobu w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.

17. Tylko dla kobiet: w ciąży, karmiących piersią i/lub płodnych, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas badania, takie jak:

    • Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji, które NIE zawierają estrogenów.
    • Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego.
    • Barierowe metody antykoncepcji: Prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku.