Tratamento com opioides naltrexona de liberação prolongada na reentrada na prisão (XOR)

Este estudo é um estudo de controle randomizado de XR-NTX (n=85) versus TAU aprimorado (n=85) entre adultos dependentes de opioides que saem das prisões de Nova York que rejeitam explicitamente o tratamento com agonistas. Iniciando o tratamento na semana anterior à liberação e continuando por 24 semanas após a liberação, hipotetizamos que o braço XR-NTX demonstrará um tempo de recaída significativamente mais longo em comparação com o TAU. Paralelamente, propomos o recrutamento de uma coorte de metadona quase experimental (n = 85), que resultará em uma comparação naturalista de XR-NTX versus um padrão de atendimento MTP baseado em prisão estabelecido.

Justificativa: A recaída imediata no uso de drogas, álcool e tabaco é um resultado quase universal e esperado a curto prazo entre adultos com transtornos de dependência que saem das prisões dos EUA. No entanto, embora as terapias com agonistas opióides sejam intervenções de reentrada comprovadas e eficazes, muitas instalações correcionais dos EUA, incluindo quase todas as grandes prisões municipais dos EUA, não oferecem esses tratamentos. No entanto, na cidade de Nova York (NYC), o tratamento com metadona da prisão para a comunidade é, desde 1986, um padrão de tratamento bem estudado, mas muitos presos elegíveis para iniciar o programa de tratamento com metadona (MTP) enquanto encarcerados não o fazem, possivelmente devido às preferências do paciente anti-metadona. Em vez disso, a grande maioria desses detidos passa por uma breve redução gradual de metadona de 6 dias após a prisão, permanece na prisão por breves períodos sem tratamento enquanto 'livre de drogas' e passa por um declínio na tolerância fisiológica aos opioides, quase universalmente recaem para a heroína ou outro uso ilícito de opioides após a liberação, e são presos novamente nos próximos 12 meses em taxas de 50-75%. A naltrexona de liberação prolongada (XR-NTX, Vivitrol), agora aprovada pela FDA para dependência de opioides, produz um bloqueio antagonista do receptor opioide mu de 30 dias e oferece uma modalidade potencialmente promissora para 'inocular' pessoas que saem das prisões contra recaída imediata de opioides. As pessoas injetadas com 380 mg de XR-NTX são incapazes de experimentar efetivamente euforia ou depressão respiratória ao retornar a doses médias de opioides ilícitos nas 4 a 5 semanas seguintes. Uma injeção antes da soltura possivelmente daria ao indivíduo um mês ou mais para voltar para casa da prisão, experimentar a abstinência de opioides e, em seguida, continuar o XR-NTX, iniciar tratamentos comportamentais ou agonistas ou retomar uma recaída significativamente adiada ao uso ilícito. Nossa equipe estabeleceu recentemente a viabilidade de administrar XR-NTX a adultos dependentes de opioides dentro de uma semana após a soltura nas prisões de Nova York. Propomos agora a realização de um grande estudo controlado randomizado definitivo estimando a eficácia de XR-NTX como tratamento com opioides na saída da prisão versus uma condição de tratamento como usual (TAU) aprimorado com aconselhamento e encaminhamento. Também propomos recrutar uma coorte não randomizada e quase experimental de participantes em um programa de manutenção com metadona (MTP) baseado em prisão, permitindo uma comparação adicional de XR-NTX com um tratamento padrão de metadona.

Objetivo Específico 1: Ensaio de Efetividade Randomizado de XR-NTX vs. TAU para Prevenção de Recaída de Opioides da Prisão para a Comunidade. Nosso principal objetivo é comparar o tempo de recaída entre os participantes tratados com XR-NTX versus controles randomizados TAU, após a liberação da prisão.

Objetivo Específico 2: Comparação Quase-Experimental de XR-NTX vs. um Programa de Tratamento com Metadona para Prevenção de Recaída de Opioides de Reinserção. Comparar o tempo de recaída entre o braço XR-NTX RCT versus participantes MTP baseados em prisão usando um projeto quase experimental.

Objetivo específico 3a-e: Resultados relacionados ao tratamento com opioides. Para comparar as taxas de reentrada de 5 resultados de tratamento em todos os braços: 3a) início e retenção do tratamento comunitário, 3b) qualquer uso de opioides e outras drogas ilícitas ou álcool, definido como contagens contínuas de dias, quantidade/dia e toxicologias na urina, 3c) uso de drogas injetáveis ​​e fatores de risco sexuais para HIV, 3d) overdose acidental de drogas e mortalidade, e, 3e) taxas de reencarceramento e uma análise exploratória de custo-efetividade.

Implicações: Embora haja um interesse crescente no uso recém-aprovado de XR-NTX para tratamento com opioides, sua eficácia não foi avaliada em nenhuma instituição correcional, incluindo grandes cadeias municipais, em comparação com o tratamento usual, nem no contexto do padrão de cuidado tratamento com metadona. Este estudo permitirá que provedores, autoridades correcionais e de saúde pública, incluindo nossos colaboradores do Departamento de Saúde e Higiene Mental de Nova York, pagadores e formuladores de políticas avaliem a utilidade do XR-NTX como tratamento com opioides de reentrada, com implicações importantes para limitar a grande segurança pública e os custos sociais dos vícios em heroína e opioides prescritos. Além disso, os presidiários de Nova York são predominantemente afro-americanos e hispânicos e representam comunidades desproporcionalmente afetadas pelo desemprego, pobreza familiar, HIV e hepatite C, todos efeitos posteriores da dependência de opioides. Como a maioria das pessoas viciadas em opioides deixa a prisão e volta para seus bairros sem tratamento e propensas a uma recaída rápida, supomos que adicionar XR-NTX à 'caixa de ferramentas' de reinserção economizará dinheiro e vidas nessas comunidades mal atendidas.

Este estudo faz parte do NIDA "Estudos de Medicação para Tratamento de Dependência em Ambientes Correcionais (SOMATICS)" U01 Collaborative. Nosso estudo distinto financiado pelo NIH na NYU foi alinhado com dois outros estudos de tratamento com opioides baseados em prisões conduzidos por pesquisadores do Friends Research Institute (FRI) em Baltimore, MD, e na UCLA. A SOMATICS procura harmonizar as avaliações e intervenções nos três centros de pesquisa (RCs) e nos três estudos independentes, a fim de alavancar o poder, o tamanho da amostra e aumentar a capacidade de generalização dos resultados. Cada um dos RCs da cooperativa SOMATICS realizará seu próprio teste individual, compartilhando um braço de estudo com outro RC e várias avaliações básicas em todos os locais. A colaboração SOMATICS terá um Plano de Análise Estatística comum e DSMP incluindo um único DSMB. Os resultados primários e secundários colaborativos em todos os sites estão listados abaixo:

Medidas colaborativas de resultados primários:

1. DSM-5 Diagnóstico de transtorno por uso de opioides durante os 30 dias anteriores à avaliação de acompanhamento de 6 meses após a liberação: Medido por: Lista de verificação do DSM-5 por meio de um Módulo de abuso de substâncias CIDI-2 modificado.

Medidas Colaborativas de Resultados Secundários:

1. Uso ilícito de opioides: medido pelos resultados dos testes de drogas na urina 6 meses após a liberação
2. Número de dias encarcerado: Medido por auto-relato durante os 6 meses após a soltura.
3. Comportamento de risco para HIV: Medido por auto-relato (pontuação de uso de agulha da Bateria de Avaliação de Risco de Drogas [RAB]) na avaliação de acompanhamento pós-liberação de 6 meses.
4. Número de dias de uso de opioides, cocaína, álcool, benzodiazepínicos e/ou uso de drogas intravenosas: medido pelo acompanhamento da linha do tempo aos 6 meses de acompanhamento pós-lançamento (TLFB; NYU, UCLA) e ASI (FRI).
5. Uso de drogas não opioides (cocaína, anfetaminas e benzodiazepínicos): medido por teste de drogas na urina 6 meses após a liberação
6. Número de dias em qualquer tratamento de abuso de drogas: Medido por auto-relato 6 meses após a liberação.
7. Número de prisões: Medido por dados de auto-relato coletados 6 meses após a soltura.
8. Pontuações de desejo (somente para sites da NYU e UCLA): Medido pela escala de desejo de autorrelato 6 meses após a soltura.
9. Overdose não letal (Sim/Não): Medido por auto-relato durante os 6 meses após a liberação.
10. Overdose letal (Sim/Não): Medido por dados de registros públicos revisados ​​6 meses após o lançamento.
11. Pontuação de qualidade de vida da OMS (WHOQOL-BREF): medida por autorrelato 6 meses após a liberação.
12. Análises dos mesmos resultados secundários acima em 12 meses de acompanhamento.
13. Análises dos mesmos resultados secundários acima em 24 meses de acompanhamento.