Leczenie opioidami naltreksonu o przedłużonym uwalnianiu podczas ponownego wejścia do więzienia (XOR)

To badanie jest randomizowanym badaniem kontrolnym XR-NTX (n=85) w porównaniu ze wzmocnionym TAU (n=85) wśród dorosłych uzależnionych od opioidów opuszczających więzienia w Nowym Jorku, którzy wyraźnie odrzucają leczenie agonistą. Rozpoczynając leczenie na tydzień przed zwolnieniem i kontynuując przez 24 tygodnie po zwolnieniu, stawiamy hipotezę, że ramię XR-NTX wykaże znacznie dłuższy czas do nawrotu niż TAU. Równolegle proponujemy rekrutację dopasowanej, quasi-eksperymentalnej kohorty metadonowej (n = 85), co zaowocuje naturalistycznym porównaniem XR-NTX z ustalonym standardem opieki MTP w więzieniu.

Uzasadnienie: Natychmiastowy powrót do używania narkotyków, alkoholu i tytoniu jest niemal powszechnym i oczekiwanym krótkoterminowym skutkiem wśród dorosłych z zaburzeniami uzależnień opuszczającymi amerykańskie więzienia. Jednak chociaż terapie agonistami opioidowymi są sprawdzonymi i skutecznymi interwencjami związanymi z ponownym wejściem, wiele zakładów karnych w USA, w tym prawie wszystkie duże więzienia miejskie w USA, nie oferuje takich metod leczenia. Jednak w Nowym Jorku (NYC) leczenie metadonem z więzienia do społeczności jest od 1986 r. dobrze zbadanym standardem opieki, jednak wielu osadzonych kwalifikujących się do rozpoczęcia programu leczenia metadonem (MTP) podczas odbywania kary nie robi tego, prawdopodobnie ze względu na preferencje pacjentów antymetadonowych. Przeciwnie, zdecydowana większość tych osadzonych w więzieniach przechodzi krótką 6-dniową redukcję metadonu po aresztowaniu, pozostaje w więzieniu przez krótkie okresy poza leczeniem, będąc „wolnymi od narkotyków” i przechodząc spadek fizjologicznej tolerancji na opioidy, niemal powszechnie nawracając do heroiny lub innego nielegalnego używania opioidów po zwolnieniu i są ponownie aresztowani w ciągu następnych 12 miesięcy na poziomie 50-75%. Naltrekson o przedłużonym uwalnianiu (XR-NTX, Vivitrol), obecnie zatwierdzony przez FDA do leczenia uzależnienia od opioidów, wytwarza 30-dniową blokadę antagonisty receptora opioidowego mu i oferuje potencjalnie obiecującą metodę „zaszczepiania” osób opuszczających więzienia przed natychmiastowym nawrotem uzależnienia od opioidów. Osoby, którym wstrzyknięto 380 mg XR-NTX, nie są w stanie skutecznie odczuwać euforii lub depresji oddechowej po powrocie do średnich dawek nielegalnych opioidów przez kolejne 4-5 tygodni. Wstrzyknięcie przed zwolnieniem prawdopodobnie dałoby jednostce około miesiąca na powrót do domu z więzienia, doświadczenie abstynencji opioidowej, a następnie albo kontynuowanie XR-NTX, rozpoczęcie leczenia agonistycznego lub behawioralnego, albo wznowienie znacznie opóźnionego nawrotu nielegalnego używania. Nasz zespół niedawno ustalił wykonalność podawania XR-NTX dorosłym uzależnionym od opioidów w ciągu tygodnia od zwolnienia z więzień w Nowym Jorku. Obecnie proponujemy przeprowadzenie dużego, ostatecznego badania z randomizacją, oceniającego skuteczność XR-NTX jako leczenia opioidami po zwolnieniu z więzienia w porównaniu ze stanem leczenia wspomaganego poradnictwem i skierowaniem (TAU). Proponujemy również rekrutację nierandomizowanej, quasi-eksperymentalnej kohorty uczestników więziennego programu utrzymania metadonu (MTP), umożliwiającego dodatkowe porównanie XR-NTX ze standardową opieką metadonową.

Cel szczegółowy 1: Randomizowana próba skuteczności XR-NTX w porównaniu z TAU w zapobieganiu nawrotom uzależnienia od opioidów z więzienia do społeczności. Naszym głównym celem jest porównanie czasu do nawrotu wśród uczestników leczonych XR-NTX z randomizowanymi kontrolami TAU po zwolnieniu z więzienia.

Cel szczegółowy 2: Quasi-eksperymentalne porównanie XR-NTX z programem leczenia metadonem w zapobieganiu nawrotom uzależnienia od opioidów. Porównanie czasu do nawrotu wśród uczestników RCT XR-NTX z uczestnikami MTP przebywającymi w więzieniu przy użyciu quasi-eksperymentalnego projektu.

Cel szczegółowy 3a-e: Wyniki związane z leczeniem opioidami. Aby porównać współczynniki ponownego wejścia 5 wyników leczenia we wszystkich ramionach: 3a) rozpoczęcie i kontynuacja leczenia pozaszpitalnego, 3b) wszelkie używanie opioidów i innych nielegalnych narkotyków lub alkoholu, zdefiniowane jako ciągłe liczenie zarówno dni, ilości na dzień, jak i toksykologii moczu, 3c) zażywanie narkotyków drogą iniekcji i czynniki ryzyka seksualnego HIV, 3d) przypadkowe przedawkowanie narkotyków i śmiertelność oraz 3e) wskaźniki ponownego uwięzienia i eksploracyjna analiza opłacalności.

Implikacje: Mimo rosnącego zainteresowania nowo zatwierdzonym stosowaniem XR-NTX w leczeniu opioidów, jego skuteczność nie została oceniona w żadnym zakładzie karnym, w tym w dużych więzieniach miejskich, w porównaniu ze zwykłą opieką ani w kontekście standardu leczenie metadonem. Badanie to pozwoli świadczeniodawcom, władzom penitencjarnym i władzom ds. zdrowia publicznego, w tym naszym współpracownikom z Departamentu Zdrowia i Higieny Psychicznej miasta Nowy Jork, a także płatnikom i decydentom na ocenę przydatności XR-NTX jako ponownej terapii opioidami, co ma istotne implikacje dla ograniczenia ogromne bezpieczeństwo publiczne i społeczne koszty uzależnienia od heroiny i opioidów wydawanych na receptę. Co więcej, osadzeni w więzieniach w Nowym Jorku to głównie Afroamerykanie i Latynosi, reprezentujący społeczności w nieproporcjonalnym stopniu dotknięte bezrobociem, ubóstwem rodzin, HIV i wirusowym zapaleniem wątroby typu C, czyli dalszymi skutkami uzależnienia od opioidów. Ponieważ większość osób uzależnionych od opioidów opuszcza więzienie i wraca do swoich dzielnic nieleczona i podatna na szybki nawrót, stawiamy hipotezę, że dodanie XR-NTX do „zestawu narzędzi” umożliwiającego ponowne wejście uratuje zarówno pieniądze, jak i życie w tych niedostatecznie obsługiwanych społecznościach.

To badanie jest częścią projektu NIDA „Badania nad lekami stosowanymi w leczeniu uzależnień w placówkach poprawczych (SOMATICS)” U01 Collaborative. Nasze odrębne badanie finansowane przez NIH na Uniwersytecie Nowojorskim zostało powiązane z dwoma innymi badaniami dotyczącymi leczenia opioidami w więzieniach, przeprowadzonymi przez naukowców z Friends Research Institute (FRI) w Baltimore, MD i UCLA. SOMATICS dąży do zharmonizowania ocen i interwencji w trzech ośrodkach badawczych (RC) i trzech niezależnych badaniach w celu wykorzystania mocy, wielkości próby i zwiększenia możliwości uogólnienia wyników. Każdy z RC w spółdzielni SOMATICS przeprowadzi własną indywidualną próbę, dzieląc jedną grupę badawczą z inną RC i kilka podstawowych ocen we wszystkich ośrodkach. Współpraca SOMATICS będzie miała wspólny plan analizy statystycznej i DSMP, w tym jeden DSMB. Poniżej wymieniono podstawowe i drugorzędne wyniki współpracy we wszystkich ośrodkach:

Podstawowe miary wyników współpracy:

1. Diagnoza zaburzeń związanych z używaniem opioidów DSM-5 w ciągu 30 dni przed 6-miesięczną oceną uzupełniającą po zwolnieniu: Mierzona za pomocą: listy kontrolnej DSM-5 za pomocą zmodyfikowanego modułu CIDI-2 dotyczącego nadużywania substancji.

Miary drugorzędnych wyników współpracy:

1. Nielegalne używanie opioidów: mierzone na podstawie wyników testów na obecność narkotyków w moczu po 6 miesiącach od zwolnienia
2. Liczba dni spędzonych w więzieniu: Zmierzona na podstawie samoopisu w ciągu 6 miesięcy po zwolnieniu.
3. Ryzykowne zachowanie związane z HIV: Mierzone na podstawie samoopisu (Bateria oceny ryzyka związanego z używaniem igieł [RAB] Needle Use) podczas 6-miesięcznej oceny uzupełniającej po zwolnieniu.
4. Liczba dni zażywania opioidów, kokainy, alkoholu, benzodiazepin i/lub narkotyków dożylnych: mierzona według linii czasowej obserwacji po 6 miesiącach od zwolnienia (TLFB; NYU, UCLA) i ASI (FRI).
5. Używanie narkotyków nieopioidowych (kokaina, amfetaminy i benzodiazepiny): mierzone na podstawie badania moczu na obecność narkotyków 6 miesięcy po zwolnieniu
6. Liczba dni leczenia odwykowego: Zmierzona na podstawie samoopisu 6 miesięcy po zwolnieniu.
7. Liczba aresztowań: Mierzona na podstawie danych z samoopisu zebranych 6 miesięcy po zwolnieniu.
8. Wyniki głodu narkotykowego (wyłącznie dla witryn NYU i UCLA): Mierzone na podstawie samoopisowej skali głodu narkotykowego po 6 miesiącach od zwolnienia.
9. Nieśmiercionośne przedawkowanie (tak/nie): Mierzone na podstawie samoopisu w ciągu 6 miesięcy po zwolnieniu.
10. Śmiertelne przedawkowanie (tak/nie): Mierzone na podstawie danych z rejestrów publicznych, zweryfikowanych 6 miesięcy po zwolnieniu.
11. Wynik WHO Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF): Zmierzony na podstawie samoopisu 6 miesięcy po zwolnieniu.
12. Analizy powyższych wyników drugorzędowych po 12 miesiącach obserwacji.
13. Analizy powyższych wyników drugorzędowych po 24 miesiącach obserwacji.