- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02068872
Estudo Piloto de Manga Gástrica em Obesos Mórbidos Submetidos a Transplante de Fígado
Estudo piloto para avaliar a viabilidade, segurança e tolerabilidade da gastrectomia vertical em pacientes obesos mórbidos submetidos a transplante hepático ortotópico
O rápido aumento da obesidade (índice de massa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2) nos EUA na última década é responsável por mais doenças e mortes do que qualquer outro fator isolado. A obesidade grave está associada a inúmeras comorbidades que contribuem para o aumento do risco de mortalidade, incluindo doença hepática em estágio terminal. O transplante de fígado é um procedimento que salva vidas para pacientes com doença hepática terminal e a obesidade está se tornando cada vez mais prevalente nessa população. Em um estudo, 54% dos pacientes submetidos a transplante ortotópico de fígado (OLT) apresentavam sobrepeso ou obesidade [índice de massa corporal (IMC) > 25 kg/m2] e 7% eram obesos graves ou mórbidos (IMC > 35 kg/m2) . Além disso, o ganho de peso após o transplante de órgãos sólidos é comum devido à imunossupressão contendo esteróides e inatividade física devido à diminuição da tolerância ao exercício.
Foi demonstrado que a obesidade aumenta a morbidade cirúrgica, incluindo infecções de feridas, deiscência de feridas e hérnias após o transplante. Mais significativamente, o excesso de peso corporal pré-transplante dificulta a taxa de melhora na qualidade de vida relacionada à saúde após o transplante de fígado [7].
Uma abordagem possível para o tratamento da obesidade após um transplante de fígado é a cirurgia bariátrica. Atualmente, a cirurgia bariátrica é estabelecida como o meio mais eficaz tanto para perda de peso quanto para resolução de doenças metabólicas em obesos mórbidos. Publicações recentes enfatizam a utilidade da cirurgia bariátrica na redução do risco cardiometabólico a longo prazo, na incidência e mortalidade de doenças cardiovasculares e no controle do diabetes tipo 2 (DM2) não controlado. Além disso, diminui a mortalidade e melhora o funcionamento social e a qualidade de vida.
A cirurgia bariátrica pode melhorar a elegibilidade para transplante em pacientes previamente excluídos devido ao excesso de peso. Os procedimentos bariátricos, como a gastrectomia vertical, permitem uma perda significativa de peso ao longo do tempo, reduzindo ou eliminando doenças relacionadas à obesidade, como diabetes, pressão alta e doenças hepáticas.
De acordo com os Institutos Nacionais de Saúde, a cirurgia bariátrica é reservada para pacientes com IMC > 40 ou > 35 kg/m2 na presença de comorbidades importantes (ex. diabetes tipo 2, hipertensão, apnéia do sono, doenças cardíacas, etc).
Um número significativo de candidatos a transplante de fígado tem doenças relacionadas à obesidade, colocando-os em risco de complicações cardiovasculares e metabólicas pós-transplante. Além disso, os pacientes que aguardam OLT normalmente não são mais clinicamente estáveis para se submeterem a dietas intensivas e regimes de exercícios como tratamento para suas doenças. Finalmente, a diminuição da atividade e os medicamentos usados para prevenir a rejeição do enxerto hepático contribuem para o aumento do ganho de peso após o transplante. De fato, em uma série de 320 receptores de transplante de fígado não obesos, 21,6% dos pacientes tornaram-se obesos dentro de dois anos após o transplante. Essas comorbidades também contribuem para piores resultados pós-transplante e desenvolvimento do que é conhecido como síndrome metabólica pós-transplante. Pacientes obesos mórbidos (IMC > 40 kg/m2) também podem apresentar maior frequência de morbidades, como internação prolongada e readmissão, além de complicações infecciosas, de feridas e cardiovasculares após o transplante. Finalmente, a adiposidade intra-abdominal cria uma dissecção cirúrgica tecnicamente mais desafiadora, mas não existem dados sobre se ela aumenta a morbidade ou mortalidade perioperatória em pacientes com transplante de fígado.
A gastrectomia vertical é o procedimento restritivo mais atraente em uma população de transplante de fígado por várias razões principais. Primeiro, a gastrectomia vertical não requer a implantação de um corpo estranho, como a colocação de uma banda gástrica ajustável, que em um paciente imunocomprometido pós-transplante levanta a preocupação de complicações infecciosas graves. Em segundo lugar, como afirmado anteriormente, a gastrectomia vertical é um procedimento puramente restritivo e, portanto, é menos provável que cause deficiências significativas de macronutrientes e micronutrientes. Finalmente, quando comparado a outros procedimentos restritivos, como a colocação de banda gástrica ajustável, tem menor probabilidade de falha do tratamento (ou seja, <50% de perda de excesso de peso). De fato, relatórios recentes descrevem não apenas altas taxas de falha com colocação de banda gástrica ajustável, mas também altas taxas de reintervenção para ambas as complicações relacionadas à banda (p. erosão da banda, vazamento, deslizamento, infecção da porta e dilatação esofágica) e falha na perda de peso, de modo que apenas 54% dos pacientes podem colocar sua banda após 10 anos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
DETALHES DO PROCESSO
A gastrectomia vertical é realizada com o paciente na posição de Trendelenburg reversa. O fígado é retraído cefálica e para a direita, e os vasos gástricos curtos da grande curvatura e anexos retrogástricos são divididos do ângulo de His até aproximadamente 6-8 cm do piloro. Um bougie francês 30-40 é colocado no estômago e direcionado ao longo da curva menor. O antro é preservado e uma gastrectomia vertical subtotal vertical é então confeccionada ao longo da curvatura menor a 1 cm de distância da sonda em direção à junção esofagogástrica usando grampeadores lineares, começando a 6 cm do piloro no lado da curva maior e continuando até o ângulo de Dele. A linha de grampeamento pode ser suturada com uma sutura contínua absorvível ou um material de suporte de grampo absorvível também pode ser usado para ajudar a prevenir sangramento. O ar é infundido por meio de um endoscópio na "manga" recém-criada para descartar um vazamento ([33]).
DADOS CLÍNICOS ATÉ O MOMENTO
Perda de peso A cirurgia para perda de peso demonstrou ser uma opção segura, eficaz e durável para o tratamento da obesidade mórbida.[34, 35] Os parâmetros primários de eficácia da perda de peso medidos são o percentual de perda de peso em excesso (%EWL), definido como a diferença no peso inicial e pós-operatório dividido pela diferença no peso inicial e no peso corporal ideal (com base nas Tabelas Metropolitanas de 1983 para Seguro de Vida) multiplicado por 100, e redução do IMC. Estudos sobre os resultados iniciais da gastrectomia vertical relatam uma EWL média de 51-85% em 3 anos e 43-58% após 6 anos. [36, 37] Além disso, foi demonstrado que os pacientes reduziram seu IMC (médio) em mais de 15 pontos no primeiro ano. [38-40]
Melhorias nas condições relacionadas à obesidade após cirurgia bariátrica Os pacientes submetidos à gastrectomia vertical apresentam uma experiência estatisticamente significativa (p<0,001) redução da hemoglobina glicosilada (HbA1c). Mais de dois terços dos pacientes retornam a uma HbA1c de 6,5% ou menos em um ano. [41, 42] Além disso, mais da metade dos pacientes apresenta resolução completa do diabetes em um ano. A normalização da pressão arterial é observada em 50-75% dos pacientes submetidos à manga gástrica, e essas taxas são comparáveis às do bypass gástrico em Y de Roux e banda gástrica ajustável (AGB).[42] A hiperlipidemia, presente em quase metade dos pacientes submetidos à gastrectomia vertical, também mostrou uma taxa de resolução de quase 100%.[43]
Melhorias na qualidade de vida Fezzi et all conduziram um ano de acompanhamento de 78 pacientes após gastrectomia vertical. O questionário SF-36 e o questionário Impact of Weight on Quality of Life-Lite (IWQOL-Lite) foram usados para medir a qualidade de vida. Em geral, houve uma melhora em todos os oito componentes e escores de domínio do SF-36 em comparação com a linha de base para todas as visitas pós-cirúrgicas.[44] A avaliação da qualidade de vida (BQL) mostrou que, em comparação com pacientes submetidos a AGB, os pacientes com gastrectomia vertical demonstraram uma pontuação composta BQL significativamente maior (66,5 versus 57,9), indicando maior qualidade de vida. Pacientes com gastrectomia vertical também relatam menos vômitos do que pacientes com AGB (2% versus 43%).[45]
Mortalidade Benefício da cirurgia bariátrica A obesidade mórbida está associada ao aumento da mortalidade e morbidade devido à sua associação com muitos estados de doença e reduz a expectativa de vida em cinco a 20 anos.[46] Dois estudos de referência recentes confirmaram os benefícios da cirurgia bariátrica não apenas em alcançar uma perda de peso substancial e melhorar as comorbidades da obesidade, mas também na redução da mortalidade. No Estudo Sueco de Obesidade[10], os pesquisadores incluíram 4.047 indivíduos obesos submetidos à gastroplastia vertical com banda, bypass gástrico ou cirurgia de banda gástrica ajustável em 25 departamentos cirúrgicos e 480 centros de atenção primária à saúde. Após dez anos, a perda de peso foi de 25±11% para bypass gástrico, 16±11% para gastroplastia com banda vertical e 14±14% para banda, em comparação com o peso inicial. Mais importante ainda, eles demonstraram em um estudo prospectivo de intervenção cirúrgica caso-controlado que a cirurgia bariátrica em indivíduos obesos está associada a uma redução na mortalidade geral, em comparação com o tratamento convencional em controles obesos pareados (taxa de risco de 0,76).
Adams et al [11] também demonstraram resultados semelhantes em um grande estudo de coorte retrospectivo nos EUA comparando 7.925 pacientes de cirurgia bariátrica com controles obesos graves pareados, seguidos por uma média de 7,1 anos. O estudo concluiu que a mortalidade ajustada a longo prazo por qualquer causa no grupo de cirurgia diminuiu 40%, em comparação com os controles. Especificamente, em comparação com os controles, o grupo tratado cirurgicamente teve uma redução de 56% na mortalidade por doença arterial coronariana, uma redução de 92% no diabetes e uma redução de 60% na mortalidade por câncer. Além disso, em uma grande revisão sistemática e meta-análise de 136 estudos, a cirurgia bariátrica alcança resultados significativos na obtenção de perda de peso em longo prazo e resolução de comorbidades como diabetes, hiperlipidemia, hipertensão e apneia obstrutiva do sono.[35]
Perfil geral de segurança O Programa de Acreditação do Colégio Americano de Cirurgiões - Rede de Centros de Cirurgia Bariátrica (ACS-BSCN) publicou recentemente seu primeiro relatório sobre a segurança e a eficácia da gastrectomia vertical em comparação com a Banda Gástrica Ajustável (AGB), Laparoscopic Roux-en-Y Bypass gástrico (LRYGB) e o Open Roux-en-Y Gastric Bypass (ORYGB) para o tratamento da obesidade e doenças relacionadas à obesidade [38]. Análises univariadas e multivariadas comparam resultados de 30 dias, 6 meses e um ano, incluindo morbidade e mortalidade, readmissões e reoperações, bem como redução no índice de massa corporal (IMC) e comorbidades relacionadas ao peso. 109 hospitais enviaram dados para 28.616 pacientes, de 7/2007 a 9/2010. Verificou-se que a gastrectomia vertical tem maior morbidade ajustada ao risco, taxas de readmissão e reoperação/intervenção em comparação com o AGB, mas menores taxas de reoperação/intervenção em comparação com o LRYGB e ORYGB. Não houve diferenças na mortalidade. A redução do IMC e da maioria das comorbidades relacionadas ao peso após o LSG também se situa entre as do LAGB e do LRYGB/ORYGB.
A ACS-BSCN credencia instalações nos Estados Unidos que passaram por uma avaliação independente, voluntária e rigorosa por pares, de acordo com os padrões cirúrgicos bariátricos reconhecidos nacionalmente[47]. Os hospitais são credenciados como Nível I, Nível II, Nível II Novos ou Ambulatórios, dependendo do volume cirúrgico e dos recursos hospitalares. Os hospitais de nível I devem realizar mais de 125 casos por ano e demonstrar recursos suficientes para atender os pacientes mais desafiadores e complexos. Eles são credenciados para cuidar de pacientes com todos os níveis de obesidade, idades, comorbidades e são credenciados para realizar cirurgia revisional eletiva. Os hospitais nível II têm menor volume de atendimento - 25 casos por ano - e são credenciados para o atendimento de pacientes obesos menos complexos. Os centros de nível II não podem realizar operações revisionais eletivas ou qualquer procedimento primário eletivo em pacientes de alto risco. Pacientes de alto risco são definidos da seguinte forma: pacientes não ambulatoriais, pacientes com mais de 60 anos, adolescentes com menos de 18 anos, pacientes com índice de massa corporal (IMC) alto (pacientes do sexo masculino não podem ter IMC ≥55 e pacientes do sexo feminino não podem têm um IMC ≥60), pacientes com falência de órgãos, transplante de órgãos ou candidatos a transplante e pacientes com comorbidades cardíacas ou pulmonares significativas. O Programa de Cirurgia Bariátrica do Northwestern Memorial Hospital é um centro credenciado de nível I e, portanto, adere aos mais altos padrões de segurança e excelência estabelecidos pelo ACS-BSCN.
Hütter et ai. observaram uma mortalidade de 30 dias de 0,1% e uma mortalidade de 1 ano de 0,2% em seu estudo prospectivo de mais de 28.000 pacientes. Essas taxas foram maiores que as observadas para AGB (0,05% e 0,08%), mas menores que para RYGB (0,14% e 0,34%). A morbidade em 30 dias foi de 5.6% e a taxa de reoperação de 3%.[38] A taxa de morbidade em 30 dias para LSG (5,61%) é estatisticamente maior do que a taxa de LAGB (1,44%), no entanto, é comparável à taxa de LRYGB (5,91%). Da mesma forma, a taxa de readmissão em 30 dias para o LSG (5,4%) é estatisticamente maior do que para o LAGB (1,71%), mas comparável ao LRYGB (6,47%). As taxas de reoperação/intervenção para o LSG (2,97%) estão posicionadas entre o LAGB (0,92%) e o LRYGB (5,02%), o que é significativo nas análises univariada e multivariada. No geral, as taxas de complicações após o LSG parecem estar posicionadas entre as do LAGB (que apresenta menores taxas de morbidade em 30 dias, readmissão e reoperação/intervenção) e do LRYGB (que apresenta taxas de reoperação mais altas)[38].
Ao contrário de outros procedimentos bariátricos, pacientes submetidos à gastrectomia vertical não apresentaram déficits nutricionais após a cirurgia, mas recomenda-se monitoramento rigoroso de B12, ácido fólico, zinco, cálcio e ferro.[48] A complicação mais comum a longo prazo da gastrectomia vertical é a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), que é relatada em 22% dos pacientes em 1 ano, mas diminui para menos de 5% após 3 anos. Uma recorrência foi observada em uma pequena população após 6 anos e foi atribuída ao grampeamento assimétrico da manga gástrica levando a uma forma cônica e estenose relativa do meio do estômago.[37] Além disso, em comparação com a AGB, a gastrectomia vertical apresenta taxas estatisticamente mais altas para lesão de nervo periférico, embolia pulmonar, pneumonia, intubação não planejada, insuficiência renal, infecção do trato urinário, infecção do espaço de órgãos e sepse. Quando comparada ao LRYGB, a gastrectomia vertical apresenta taxas mais altas de infecção do espaço do órgão, insuficiência renal e sepse, mas taxas mais baixas de dependência do ventilador. As ocorrências pós-operatórias específicas da cirurgia bariátrica que requerem readmissão, reoperação ou intervenção dentro de 30 dias mostram que, em comparação com o AGB, o LSG tem uma taxa mais alta de vazamentos anastomóticos/linha de grampeamento, problemas de fluidos/eletrólitos/nutrição, estenoses, infecções/febres, problemas pulmonares embolia, sangramento e eventos não especificados. Em comparação com LRYGB, a gastrectomia vertical tem uma taxa comparável de quase todas as ocorrências pós-operatórias específicas da bariátrica que requerem readmissão, reoperação ou intervenção, exceto por uma menor taxa de estenose, obstrução intestinal e úlcera anastomótica.
Segurança em uma população de transplante de fígado Campsen e colegas publicaram recentemente um relato de caso de uma mulher jovem com obesidade mórbida (IMC 42) com diabetes, hipertensão e apneia obstrutiva do sono submetida a banda gástrica ajustável (AGB) durante o transplante de fígado.[24] Seis meses após a cirurgia, a paciente apresentou perda de 45% do excesso de peso com resolução da hipertensão, diabetes e apneia do sono. Em outra publicação, dois pacientes obesos mórbidos que foram transplantados para cirrose de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e subsequentemente desenvolveram disfunção do enxerto secundária à recorrência da doença, foram submetidos a cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) e, dois anos após a operação, mostraram melhora significativa na histologia hepática.[49] Uma série de casos publicada recentemente em pacientes obesos submetidos à gastrectomia vertical após o transplante hepático demonstrou eficácia e nenhum efeito adverso na função do enxerto.[27] Finalmente, pesquisadores da Mayo relataram recentemente uma pequena série de casos de 7 pacientes com doença hepática em estágio terminal que não tiveram sucesso com a perda de peso pré-transplante e foram submetidos a transplante hepático combinado mais ressecção gástrica. Eles relatam um tempo adicional mínimo adicionado ao procedimento de transplante e, até o momento, não houve morbidade em 6 a 24 meses de acompanhamento para 6 dos 7 pacientes [28]. Um paciente apresentou vazamento gástrico com complicação de infecção intra-abdominal que já foi resolvida, e ele estava bem com função hepática normal e um IMC de 24 kg/m2 6 meses após o transplante [29]. No entanto, nenhum estudo prospectivo foi conduzido para examinar o impacto da gastrectomia vertical na redução dos fatores de risco metabólicos em pacientes obesos submetidos a transplante hepático.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os sujeitos devem estar dispostos a dar consentimento informado por escrito.
- Indivíduos adultos de 18 a 75 anos de idade de qualquer raça ou sexo listados para transplante de fígado.
Para considerar a colocação de gastrectomia vertical, os pacientes devem atender aos seguintes critérios:
1. Obesidade grau III (IMC ≥ 40 kg/m2); ou 2. Obesidade Classe II (IMC 35-39,9 kg/m2 em conjunto com qualquer uma das seguintes comorbidades graves relacionadas à obesidade): i. Apneia obstrutiva do sono definida como estudo formal do sono compatível com esse diagnóstico com a) escala de sonolência de Epworth ≥ 6 eb) polissonografia com índice de distúrbio respiratório ≥ 10 e/ou episódios apneicos por hora de sono; ou ii. doença cardiovascular definida como história prévia de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina pectoris estável ou instável ou revascularização do miocárdio prévia); ou iii. Hipertensão medicamente refratária definida como pressão arterial maior que 140 mmHg sistólica e/ou 90 mmHg diastólica apesar do uso concomitante de 3 agentes anti-hipertensivos de diferentes classes iv. Diabetes mellitus tipo 2, definido como indivíduos que tomam insulina ou agentes hipoglicemiantes orais ou que apresentam glicemia de jejum > 126 mg/dL 2. Tentaram (e falharam) tentativas anteriores de perda de peso durante um período de pelo menos três meses com dieta, exercício, estilo de vida alterações ou medicamentos.
3. Mostrar compreensão dos riscos e benefícios da cirurgia e dos efeitos colaterais do procedimento.
4. Esteja comprometido com mudanças no estilo de vida. Todos os pacientes serão avaliados pelo psicólogo de transplante, bem como pelo psicólogo de cirurgia bariátrica antes de serem considerados para inclusão no estudo para garantir a motivação psicológica apropriada.
5. Não tem nenhuma condição médica, psiquiátrica ou emocional que impeça a cirurgia (por exemplo, doença arterial coronariana irreversível grave, esquizofrenia não tratada, abuso de substâncias ativas e/ou descumprimento de cuidados médicos anteriores)
Critério de exclusão:
- Listagem de status 1 (insuficiência hepática fulminante) para transplante de fígado
- Abuso ativo de drogas ou uso de álcool dentro de seis meses
- Teste de gravidez de urina positivo (mulheres)
- Diagnóstico de neoplasia ativa
- Histórico de cirurgia bariátrica prévia
- Falha em comparecer às sessões iniciais de informações ao paciente ou histórico de não adesão
- Falha em dar consentimento para o estudo ou em entender o consentimento proposto
- Falha da companhia de seguros do paciente em aprovar a intervenção cirúrgica, de modo a evitar custos extensivos para o paciente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Gastrectomia vertical
Avaliar a segurança, tolerabilidade e viabilidade da gastrectomia vertical no período perioperatório após transplante hepático em obesos (IMC > 40 ou > 35 kg/m2 na presença de pelo menos uma comorbidade importante relacionada à obesidade (p.
diabetes tipo 2, hipertensão, apnéia do sono, doenças cardíacas, etc) adultos de 18 a 75 anos de idade.
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Avaliar a segurança, tolerabilidade e viabilidade da gastrectomia vertical no período perioperatório após transplante hepático em obesos (IMC > 40 ou > 35 kg/m2 na presença de pelo menos uma comorbidade importante relacionada à obesidade (p.
diabetes tipo 2, hipertensão, apnéia do sono, doenças cardíacas, etc) adultos de 18 a 75 anos de idade.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança da gastrectomia vertical
Prazo: A duração esperada da participação do sujeito é de 1 ano
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O endpoint primário é a segurança da gastrectomia vertical durante o transplante de fígado, medida pelas taxas de eventos adversos, complicações infecciosas e tempo de internação em comparação com UNOS e dados institucionais.
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A duração esperada da participação do sujeito é de 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perda de peso
Prazo: 6 meses após o transplante
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6 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mary Rinella, MD, Associate Professor
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STU00076284
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