- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02068872
Пилотное исследование желудочного рукава у пациентов с патологическим ожирением, перенесших трансплантацию печени
Пилотное исследование по оценке возможности, безопасности и переносимости рукавной гастрэктомии у пациентов с морбидным ожирением, перенесших ортотопическую трансплантацию печени
Быстрый рост ожирения (индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2) в США за последнее десятилетие стал причиной большего количества заболеваний и смертей, чем любой другой отдельный фактор. Тяжелое ожирение связано с многочисленными сопутствующими заболеваниями, вносящими вклад в повышенный риск смертности, включая терминальную стадию заболевания печени. Трансплантация печени является спасительной процедурой для пациентов с терминальной стадией заболевания печени, и ожирение становится все более распространенным среди этой группы населения. В одном исследовании 54% пациентов, перенесших ортотопическую трансплантацию печени (ОТП), имели избыточный вес или ожирение [индекс массы тела (ИМТ) > 25 кг/м2], а 7% страдали тяжелым или патологическим ожирением (ИМТ > 35 кг/м2). . Кроме того, увеличение массы тела после трансплантации паренхиматозных органов является обычным явлением из-за иммуносупрессии, содержащей стероиды, и отсутствия физической активности из-за снижения толерантности к физическим нагрузкам.
Было показано, что ожирение увеличивает хирургическую заболеваемость, включая раневые инфекции, расхождение ран и грыжи после трансплантации. Что еще более важно, избыточная масса тела до трансплантации снижает скорость улучшения качества жизни, связанного со здоровьем, после трансплантации печени [7].
Одним из возможных подходов к лечению ожирения после трансплантации печени является бариатрическая хирургия. В настоящее время бариатрическая хирургия признана наиболее эффективным средством как для снижения веса, так и для лечения метаболических заболеваний у пациентов с морбидным ожирением. В недавних публикациях подчеркивается полезность бариатрической хирургии для снижения долгосрочного кардиометаболического риска, частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, а также лечения неконтролируемого диабета 2 типа (СД2). Кроме того, это снижает смертность и улучшает как социальное функционирование, так и качество жизни.
Бариатрическая хирургия может улучшить показания для трансплантации у пациентов, ранее исключенных из-за избыточного веса. Бариатрические процедуры, такие как рукавная гастрэктомия, позволяют значительно снизить вес с течением времени, что значительно уменьшает или устраняет связанные с ожирением заболевания, такие как диабет, высокое кровяное давление и заболевания печени.
По данным Национальных институтов здравоохранения, бариатрическая хирургия предназначена для пациентов с ИМТ > 40 или > 35 кг/м2 при наличии серьезных сопутствующих заболеваний (например, ожирения). сахарный диабет 2 типа, гипертония, апноэ во сне, болезни сердца и др.).
У значительного числа кандидатов на трансплантацию печени есть заболевания, связанные с ожирением, что подвергает их риску сердечно-сосудистых и метаболических осложнений после трансплантации. Кроме того, пациенты, ожидающие ОТП, как правило, более не стабильны с медицинской точки зрения, чтобы проходить интенсивную диету и режимы упражнений в качестве лечения своих заболеваний. Наконец, сниженная активность и лекарства, используемые для предотвращения отторжения трансплантата печени, способствуют увеличению веса после трансплантации. Фактически, в серии из 320 реципиентов печени, не страдающих ожирением, 21,6% пациентов стали тучными в течение двух лет после трансплантации. Эти сопутствующие заболевания также способствуют ухудшению исходов после трансплантации и развитию так называемого посттрансплантационного метаболического синдрома. Пациенты с морбидным ожирением (ИМТ > 40 кг/м2) также могут иметь более высокую частоту таких заболеваний, как длительная госпитализация и повторная госпитализация, а также инфекционные, раневые и сердечно-сосудистые осложнения после трансплантации. Наконец, внутрибрюшное ожирение создает технически более сложную операционную диссекцию, но нет данных о том, увеличивает ли оно периоперационную заболеваемость или смертность у пациентов с трансплантацией печени.
Рукавная гастрэктомия является наиболее привлекательной рестриктивной операцией при трансплантации печени по нескольким ключевым причинам. Во-первых, рукавная гастрэктомия не требует имплантации инородного тела, например, установки регулируемого желудочного бандажа, что у пациентов с ослабленным иммунитетом после трансплантации вызывает серьезные инфекционные осложнения. Во-вторых, как указывалось ранее, рукавная гастрэктомия является чисто рестриктивной процедурой и, следовательно, с наименьшей вероятностью вызывает существенный дефицит макро- и микроэлементов. Наконец, по сравнению с другими ограничительными процедурами, такими как наложение регулируемого желудочного бандажа, она имеет меньшую вероятность неэффективности лечения (т. <50% потери лишнего веса). На самом деле, недавние отчеты описывают не только высокую частоту неудач при наложении регулируемого желудочного бандажа, но и высокую частоту повторных вмешательств при обоих осложнениях, связанных с бандажом (например, эрозия бандажа, утечка, соскальзывание, портовая инфекция и дилатация пищевода) и невозможность похудеть, так что лишь 54% пациентов могут носить бандаж через 10 лет.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ПРОЦЕДУРНЫЕ ДЕТАЛИ
Рукавная гастрэктомия выполняется в положении больного в положении обратного Тренделенбурга. Печень отводят краниально и вправо, а короткие желудочные сосуды большой кривизны и ретрогастральные прикрепления пересекают от угла Гиса примерно на 6-8 см от привратника. Буж 30-40 французов помещают в желудок и направляют по малой дуге. Антральный отдел сохраняется, после чего выполняется вертикальная субтотальная рукавная резекция желудка по малой кривизне на расстоянии 1 см от бужа по направлению к пищеводно-желудочному переходу с помощью линейных сшивающих аппаратов, начиная с 6 см от привратника на стороне большой кривизны и продолжая до угла Его. Линия скобок может быть зашита непрерывным рассасывающимся швом или может также использоваться рассасывающийся скобочный поддерживающий материал для предотвращения кровотечения. Воздух вводится через эндоскоп во вновь созданный «рукав», чтобы исключить утечку ([33]).
КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ НА НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ
Потеря веса Операция по снижению веса показала себя как безопасный, эффективный и долговременный метод лечения патологического ожирения. [34, 35] Измеряемыми первичными параметрами эффективности потери веса являются процентная потеря избыточного веса (%EWL), определяемая как разница в исходном и послеоперационном весе, деленная на разницу в исходном весе и идеальной массе тела (на основе столичных таблиц 1983 г. для Страхование жизни), умноженное на 100, и снижение ИМТ. Исследования ранних результатов рукавной гастрэктомии показывают, что средний EWL составляет 51-85% через 3 года и 43-58% через 6 лет. [36, 37] Кроме того, было показано, что пациенты снижают свой (средний) ИМТ более чем на 15 пунктов в первый год. [38-40]
Улучшение состояния, связанного с ожирением, после бариатрической хирургии Пациенты, перенесшие рукавную гастрэктомию, испытывают статистически значимое (p<0,001) снижение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c). Более двух третей пациентов возвращаются к уровню HbA1c 6,5% или менее в течение года. [41, 42] Кроме того, более чем у половины пациентов наблюдается полное разрешение диабета в течение одного года. Нормализация артериального давления наблюдается у 50-75% пациентов, перенесших рукавную резекцию желудка, и эти показатели сопоставимы с таковыми при шунтировании желудка по Ру и регулируемом бандажировании желудка (AGB) [42]. Гиперлипидемия, присутствующая почти у половины пациентов, перенесших рукавную гастрэктомию, также показала почти 100-процентную скорость разрешения [43].
Улучшение качества жизни Fezzi и соавт. провели годичное наблюдение за 78 пациентами после рукавной гастрэктомии. Для измерения качества жизни использовались опросник SF-36 и опросник «Влияние веса на качество жизни-Lite» (IWQOL-Lite). В целом, было отмечено улучшение всех восьми показателей компонентов и доменов SF-36 по сравнению с исходным уровнем для всех послеоперационных посещений.[44] Оценка качества жизни (BQL) показала, что по сравнению с пациентами, перенесшими AGB, пациенты с рукавной гастрэктомией продемонстрировали значительно более высокий суммарный балл BQL (66,5 против 57,9), что указывает на более высокое качество жизни. Пациенты с рукавной гастрэктомией также сообщают о значительно меньшей рвоте, чем пациенты с ОГБ (2% против 43%). [45]
Смертность Преимущество бариатрической хирургии Болезненное ожирение связано с повышенной смертностью и заболеваемостью из-за его связи со многими болезненными состояниями и сокращением ожидаемой продолжительности жизни на 5–20 лет.[46] Два недавних знаковых исследования подтвердили преимущества бариатрической хирургии не только в достижении существенной потери веса и улучшении сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением, но и в снижении смертности. В Шведское исследование ожирения [10] исследователи включили 4047 пациентов с ожирением, которым была проведена гастропластика с вертикальным бандажом, шунтирование желудка или хирургическое вмешательство с регулируемым бандажированием желудка в 25 хирургических отделениях и 480 центрах первичной медико-санитарной помощи. Через 10 лет потеря веса составила 25±11% при шунтировании желудка, 16±11% при вертикально-полостной гастропластике и 14±14% при бандажировании по сравнению с исходным весом. Что наиболее важно, они продемонстрировали в проспективном контролируемом исследовании хирургического вмешательства, что бариатрическая хирургия у пациентов с ожирением связана со снижением общей смертности по сравнению с традиционным лечением у соответствующих контрольных пациентов с ожирением (коэффициент риска 0,76).
Adams et al [11] также продемонстрировали аналогичные результаты в крупном ретроспективном когортном исследовании в США, в котором сравнивали 7925 пациентов, перенесших бариатрическую хирургию, с контрольной группой с тяжелым ожирением, за которыми наблюдали в среднем 7,1 года. Исследование пришло к выводу, что скорректированная долгосрочная смертность от любой причины в хирургической группе снизилась на 40% по сравнению с контрольной группой. В частности, по сравнению с контрольной группой, в группе хирургического лечения смертность от ишемической болезни сердца снизилась на 56%, от диабета — на 92%, а от рака — на 60%. Кроме того, в большом систематическом обзоре и метаанализе 136 исследований бариатрическая хирургия достигает значительных результатов в достижении долгосрочной потери веса и разрешении сопутствующих заболеваний, таких как диабет, гиперлипидемия, гипертония и обструктивное апноэ во сне.[35]
Общий профиль безопасности Программа аккредитации сети центров бариатрической хирургии Американского колледжа хирургов (ACS-BSCN) недавно опубликовала свой первый отчет о безопасности и эффективности рукавной гастрэктомии по сравнению с регулируемым желудочным бандажом (AGB), лапароскопическим методом Roux-en-Y. Обходной желудочный анастомоз (LRYGB) и открытый обходной желудочный анастомоз по Ру (ORYGB) для лечения ожирения и связанных с ожирением заболеваний [38]. Однофакторный и многофакторный анализ сравнивает 30-дневные, 6-месячные и годичные исходы, включая заболеваемость и смертность, повторные госпитализации и повторные операции, а также снижение индекса массы тела (ИМТ) и сопутствующие заболевания, связанные с массой тела. 109 больниц представили данные о 28 616 пациентах с 7 июля 2007 г. по 9 сентября 2010 г. Было обнаружено, что рукавная гастрэктомия имеет более высокую заболеваемость с поправкой на риск, повторную госпитализацию и частоту повторных операций / вмешательств по сравнению с AGB, но более низкую частоту повторных операций / вмешательств по сравнению с LRYGB и ORYGB. Различий в смертности не было. Снижение ИМТ и большинства сопутствующих заболеваний, связанных с массой тела, после LSG также находится между показателями LAGB и LRYGB/ORYGB.
ACS-BSCN аккредитует учреждения в Соединенных Штатах, которые прошли независимую, добровольную и строгую экспертную оценку в соответствии с общепризнанными стандартами бариатрической хирургии[47]. Больницы аккредитованы как Уровни I, Уровня II, Уровня II Новые или Амбулаторные учреждения, в зависимости от хирургического объема и ресурсов больницы. Больницы уровня I должны проводить более 125 случаев в год и демонстрировать достаточные ресурсы для лечения самых сложных и сложных пациентов. Они аккредитованы для ухода за пациентами с любым уровнем ожирения, возрастом, сопутствующими заболеваниями и аккредитованы для выполнения плановых ревизионных операций. Больницы уровня II имеют меньшие потребности в объеме — 25 случаев в год — и аккредитованы для лечения менее сложных пациентов с ожирением. Центры уровня II не могут проводить плановые ревизионные операции или какие-либо плановые первичные процедуры у пациентов с высоким риском. Пациенты с высоким риском определяются следующим образом: неамбулаторные пациенты, пациенты старше 60 лет, подростки в возрасте до 18 лет, пациенты с высоким индексом массы тела (ИМТ) (пациенты мужского пола могут не иметь ИМТ ≥55, а пациенты женского пола могут не имеют ИМТ ≥60), пациенты с органной недостаточностью, трансплантатом органа или кандидатами на трансплантацию, а также пациенты с тяжелыми сопутствующими сердечными или легочными заболеваниями. Программа бариатрической хирургии Северо-западной мемориальной больницы является центром, аккредитованным на уровне I, и, таким образом, соответствует самым высоким стандартам безопасности и качества, установленным ACS-BSCN.
Хаттер и др. наблюдали 30-дневную смертность 0,1% и 1-летнюю смертность 0,2% в своем проспективном исследовании более 28 000 пациентов. Эти показатели были выше, чем у AGB (0,05% и 0,08%), но ниже, чем у RYGB (0,14% и 0,34%). Тридцатидневная заболеваемость составила 5,6%, а частота повторных операций — 3% [38]. Уровень 30-дневной заболеваемости для LSG (5,61%) статистически выше, чем показатель LAGB (1,44%), однако он сопоставим с показателем LRYGB (5,91%). Точно так же 30-дневная частота реадмиссии для LSG (5,4%) статистически выше, чем для LAGB (1,71%), но сопоставима с LRYGB (6,47%). Частота повторных операций/вмешательств для LSG (2,97%) находится между LAGB (0,92%) и LRYGB (5,02%), что значимо как для одномерного, так и для многомерного анализа. В целом, частота осложнений после LSG, по-видимому, находится между показателями для LAGB (с более низкой 30-дневной заболеваемостью, реадмиссией и частотой повторных операций / вмешательств) и LRYGB (с более высокой частотой повторных операций) [38].
В отличие от других бариатрических процедур, у пациентов, перенесших рукавную гастрэктомию, не было обнаружено дефицита питательных веществ после операции, но рекомендуется тщательный мониторинг B12, фолиевой кислоты, цинка, кальция и железа [48]. Наиболее частым долгосрочным осложнением рукавной гастрэктомии является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), которая регистрируется у 22% пациентов через 1 год, но снижается менее чем до 5% через 3 года. Рецидив наблюдался в небольшой популяции через 6 лет и был связан с асимметричным сшиванием желудочного рукава, что привело к конической форме и относительному стенозу среднего отдела желудка [37]. Кроме того, по сравнению с AGB, рукавная гастрэктомия имеет статистически более высокие показатели повреждения периферических нервов, легочной эмболии, пневмонии, незапланированной интубации, почечной недостаточности, инфекции мочевыводящих путей, инфекций органов и сепсиса. По сравнению с LRYGB, рукавная гастрэктомия имеет более высокие показатели инфекции полости органа, почечной недостаточности и сепсиса, но более низкие показатели зависимости от вентилятора. Характерные для бариатрической хирургии послеоперационные явления, требующие повторной госпитализации, повторной операции или вмешательства в течение 30 дней, показывают, что по сравнению с AGB, LSG имеет более высокий уровень несостоятельности анастомоза / скобочного шва, проблем с жидкостью / электролитом / питанием, стриктур, инфекции / лихорадки, легочной недостаточности. эмболия, кровотечение и события, не указанные иначе. По сравнению с LRYGB, рукавная гастрэктомия имеет сопоставимую частоту почти всех послеоперационных бариатрических специфических явлений, требующих повторной госпитализации, повторной операции или вмешательства, за исключением более низкой частоты стриктур, кишечной непроходимости и язвы анастомоза.
Безопасность при трансплантации печени Campsen и его коллеги недавно опубликовали отчет о молодой женщине с морбидным ожирением (ИМТ 42) с диабетом, гипертонией и обструктивным апноэ во сне, которой было проведено регулируемое бандажирование желудка (AGB) во время трансплантации печени.[24] Через шесть месяцев после операции пациентка потеряла 45% лишнего веса с исчезновением гипертонии, диабета и апноэ во сне. В другой публикации два пациента с морбидным ожирением, которым была проведена трансплантация по поводу цирроза печени при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ) и впоследствии у которых развилась дисфункция трансплантата вследствие рецидива заболевания, затем перенесли операцию обходного желудочного анастомоза по Ру (RYGB), и через два года после операции показали значительное улучшение гистологии печени.[49] Недавно опубликованная серия случаев у пациентов с ожирением, перенесших рукавную гастрэктомию после трансплантации печени, продемонстрировала эффективность и отсутствие побочных эффектов на функцию трансплантата [27]. Наконец, исследователи из Mayo недавно сообщили о небольшой серии случаев из 7 пациентов с терминальной стадией заболевания печени, которым не удалось сбросить вес перед трансплантацией и которым была проведена комбинированная трансплантация печени и резекция желудочного рукава. Они сообщают о минимальном дополнительном времени, добавленном к процедуре трансплантации, и на сегодняшний день не было никаких осложнений в течение 6-24 месяцев наблюдения у 6 из 7 пациентов [28]. У одного пациента возникла несостоятельность желудка с осложненной внутрибрюшной инфекцией, которая с тех пор разрешилась, и он был в порядке с нормальной функцией печени и ИМТ 24 кг/м2 через 6 месяцев после трансплантации [29]. Однако проспективных исследований по изучению влияния рукавной гастрэктомии на снижение метаболических факторов риска у пациентов с ожирением, перенесших трансплантацию печени, не проводилось.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны быть готовы дать письменное информированное согласие.
- Взрослые субъекты в возрасте от 18 до 75 лет любой расы или пола, внесенные в список для трансплантации печени.
Для рассмотрения вопроса о размещении рукавной гастрэктомии пациенты должны соответствовать следующим критериям:
1. Ожирение III степени (ИМТ ≥ 40 кг/м2); или 2. Ожирение II степени (ИМТ 35–39,9). кг/м2 в сочетании с любым из следующих тяжелых сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением): i. Обструктивное апноэ сна определяется как формальное исследование сна, согласующееся с этим диагнозом, с а) шкалой сонливости Эпворта ≥ 6 и б) полисомнографией с индексом респираторных нарушений ≥ 10 и/или эпизодами апноэ в час сна; или II. Сердечно-сосудистые заболевания, определяемые как перенесенный в анамнезе инсульт, инфаркт миокарда, стабильная или нестабильная стенокардия или предшествующее коронарное шунтирование); или III. Медикаментозно рефрактерная гипертензия, определяемая как артериальное давление выше 140 мм рт.ст. систолического и/или 90 мм рт.ст. диастолического, несмотря на одновременное применение 3 антигипертензивных средств разных классов iv. Сахарный диабет 2 типа, определяемый как лица, принимающие инсулин или пероральные гипогликемические средства или имеющие уровень глюкозы натощак > 126 мг/дл. изменения или лекарства.
3. Продемонстрируйте понимание рисков и преимуществ операции, а также побочных эффектов процедуры.
4. Будьте привержены изменению образа жизни. Все пациенты будут оцениваться психологом-трансплантологом, а также психологом бариатрической хирургии до рассмотрения вопроса о включении в исследование, чтобы обеспечить соответствующую психологическую мотивацию.
5. Не иметь каких-либо медицинских, психических или эмоциональных заболеваний, препятствующих хирургическому вмешательству (например, тяжелая необратимая ишемическая болезнь сердца, нелеченая шизофрения, злоупотребление психоактивными веществами и/или несоблюдение предшествующего лечения)
Критерий исключения:
- Список статуса 1 (молниеносная печеночная недостаточность) для трансплантации печени
- Активное употребление наркотиков или алкоголя в течение шести месяцев
- Положительный тест мочи на беременность (женщины)
- Диагностика активного злокачественного новообразования
- История предшествующей бариатрической хирургии
- Непосещение первоначальных информационных сессий для пациентов или несоблюдение рекомендаций в анамнезе
- Неспособность дать согласие на исследование или неспособность понять предлагаемое согласие
- Отказ страховой компании пациента одобрить хирургическое вмешательство, чтобы избежать чрезмерного бремени расходов на пациента.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рукавная гастрэктомия
Оценить безопасность, переносимость и осуществимость рукавной гастрэктомии в периоперационном периоде после трансплантации печени у пациентов с ожирением (ИМТ > 40 или > 35 кг/м2 при наличии по крайней мере одного серьезного сопутствующего заболевания, связанного с ожирением (например,
сахарный диабет 2 типа, гипертония, апноэ во сне, болезни сердца и т. д.) взрослые субъекты в возрасте 18–75 лет.
|
Оценить безопасность, переносимость и осуществимость рукавной гастрэктомии в периоперационном периоде после трансплантации печени у пациентов с ожирением (ИМТ > 40 или > 35 кг/м2 при наличии по крайней мере одного серьезного сопутствующего заболевания, связанного с ожирением (например,
сахарный диабет 2 типа, гипертония, апноэ во сне, болезни сердца и т. д.) взрослые субъекты в возрасте 18–75 лет.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность рукавной резекции желудка
Временное ограничение: Ожидаемая продолжительность предметного участия 1 год
|
Первичной конечной точкой является безопасность рукавной гастрэктомии во время трансплантации печени, измеряемая частотой нежелательных явлений, инфекционными осложнениями и продолжительностью пребывания в больнице по сравнению с UNOS и данными учреждений.
|
Ожидаемая продолжительность предметного участия 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потеря веса
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
|
6 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mary Rinella, MD, Associate Professor
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STU00076284
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .