- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02068872
간이식을 받은 병적 비만 환자의 위소매 예비 연구
정위 간 이식을 받는 병적 비만 환자에서 위소매절제술의 타당성, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 파일럿 연구
지난 10년 동안 미국에서 비만(체질량 지수(BMI) ≥ 30kg/m2)의 급속한 증가는 다른 어떤 단일 요인보다 더 많은 질병과 사망에 책임이 있습니다. 심한 비만은 말기 간 질환을 포함하여 사망 위험 증가에 기여하는 수많은 동반 질환과 관련이 있습니다. 간 이식은 말기 간 질환 환자의 생명을 구하는 절차이며 이 인구에서 비만이 점점 더 만연해지고 있습니다. 한 연구에서 정위 간 이식(OLT)을 받는 환자의 54%가 과체중이거나 비만[체질량 지수(BMI) >25 kg/m2]이고, 7%는 중증 또는 병적 비만(BMI > 35 kg/m2)이었습니다. . 또한, 고형 장기 이식 후 체중 증가는 스테로이드 함유 면역억제 및 운동 내성 감소로 인한 신체 활동 부족으로 인해 흔히 발생합니다.
비만은 이식 후 상처 감염, 상처 열개 및 탈장을 포함한 외과적 이환율을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 더 중요한 것은 이식 전 과도한 체중이 간 이식 후 건강 관련 삶의 질 향상 속도를 방해한다는 것입니다[7].
간 이식 후 비만을 치료할 수 있는 한 가지 가능한 접근 방식은 비만 수술을 사용하는 것입니다. 현재, 비만 수술은 병적 비만에서 체중 감소와 대사 질환 해결을 위한 가장 효과적인 수단으로 확립되었습니다. 최근 간행물은 장기 심장 대사 위험, 심혈관 질환 발병률 및 사망률 감소, 통제되지 않는 제2형 당뇨병(T2DM) 관리에 있어 비만 수술의 유용성을 강조합니다. 또한 사망률을 낮추고 사회적 기능과 삶의 질을 향상시킵니다.
Bariatric 수술은 이전에 과체중으로 인해 제외되었던 환자의 이식 적격성을 향상시킬 수 있습니다. 위소매절제술과 같은 비만 수술은 당뇨병, 고혈압 및 간 질환과 같은 비만 관련 질병을 크게 줄이거나 제거하는 시간이 지남에 따라 상당한 체중 감소를 허용합니다.
미국 국립보건원(National Institutes of Health)에 따르면 비만 수술은 BMI가 > 40이거나 > 35 kg/m2인 환자에게 주요 동반질환(예: 제2형 당뇨병, 고혈압, 수면 무호흡증, 심장병 등).
상당수의 간 이식 후보자가 비만 관련 질병을 앓고 있어 이식 후 심혈관 및 대사 합병증의 위험이 있습니다. 또한 OLT를 기다리는 환자는 일반적으로 더 이상 질병 치료를 위해 집중적인 식이 요법과 운동 요법을 받기에 의학적으로 안정적이지 않습니다. 마지막으로 간 이식 거부를 예방하기 위해 사용되는 활동 감소 및 약물은 모두 이식 후 체중 증가에 기여합니다. 사실, 일련의 320명의 비만하지 않은 간 이식 수혜자 중 21.6%의 환자가 이식 후 2년 이내에 비만이 되었습니다. 이러한 동반 질환은 또한 이식 후 결과가 좋지 않고 이식 후 대사 증후군으로 알려진 것의 발달에 기여합니다. 병적 비만 환자(BMI > 40 kg/m2)는 장기 입원 및 재입원뿐만 아니라 이식 후 감염, 상처 및 심혈관 합병증과 같은 이환율이 더 높을 수 있습니다. 마지막으로, 복강 내 지방은 기술적으로 더 어려운 수술 절개를 생성하지만 간 이식 환자의 수술 전후 이환율 또는 사망률을 증가시키는지에 대한 데이터는 없습니다.
소매 위 절제술은 몇 가지 주요 이유로 간 이식 인구에서 가장 매력적인 제한적 절차입니다. 첫째, 위소매절제술은 조절 가능한 위 밴드의 배치와 같은 이물질의 이식을 필요로 하지 않으며, 이는 이식 후 면역 저하 환자에서 심각한 감염 합병증에 대한 우려를 제기합니다. 둘째, 앞서 언급한 바와 같이 위소매절제술은 순전히 제한적인 절차이므로 중요한 다량영양소 및 미량영양소 결핍을 유발할 가능성이 가장 적습니다. 마지막으로, 조정 가능한 위 밴드 배치와 같은 다른 제한적 절차와 비교할 때 치료 실패 가능성이 낮습니다(즉, <50% 초과 체중 감소). 실제로 최근 보고서에서는 위 밴드 배치를 조정할 수 있는 높은 실패율뿐만 아니라 두 밴드 관련 합병증(예: 밴드 침식, 누출, 미끄러짐, 포트 감염 및 식도 확장) 및 체중 감소 실패로 인해 환자의 54%만이 10년 후에 밴드를 착용할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
절차상의 세부 사항
위소매절제술은 환자를 역 Trendelenburg 자세로 시행합니다. 간은 머리쪽과 오른쪽으로 오므라들고, 큰곡률의 짧은 위혈관과 후위부 부착물은 유문에서 약 6~8cm 지점에서 히스각도에서 갈라진다. 30-40 French bougie를 위에 놓고 작은 곡선을 따라 이동합니다. 전정부는 보존되고 수직 소계, 소매 위절제술은 선형 스테이플러를 사용하여 부기에서 식도위 접합부 쪽으로 1cm 떨어진 작은 곡률을 따라 형성됩니다. 그의. 출혈을 방지하기 위해 스테이플 라인을 흐르는 흡수성 봉합사로 덮거나 흡수성 스테이플 버트레스 재료를 사용할 수도 있습니다. 누출을 배제하기 위해 내시경을 통해 새로 생성된 "슬리브"에 공기를 주입합니다([33]).
현재까지의 임상 데이터
체중 감소 체중 감소 수술은 병적 비만 치료를 위한 안전하고 효과적이며 내구성 있는 옵션인 것으로 나타났습니다.[34, 35] 측정된 1차 체중 감량 효과 매개변수는 기준선 체중과 수술 후 체중의 차이를 기준선 체중과 이상적인 체중의 차이로 나눈 것으로 정의되는 초과 체중 감소 백분율(%EWL)입니다(1983년 메트로폴리탄 테이블에 대한 생명보험)에 100을 곱하면 BMI가 감소합니다. 위소매절제술의 초기 결과에 대한 연구에 따르면 평균 EWL은 3년에 51-85%, 6년 후에는 43-58%입니다. [36, 37] 또한 환자들은 첫 해에 (평균) BMI가 15포인트 이상 감소하는 것으로 나타났습니다. [38-40]
비만 수술 후 비만 관련 상태의 개선 위소매절제술을 받은 환자는 글리코실화된 헤모글로빈(HbA1c)의 감소. 환자의 2/3 이상이 1년 이내에 HbA1c 6.5% 이하로 돌아갑니다. [41, 42] 또한 환자의 절반 이상이 1년 이내에 당뇨병이 완치되는 경험을 한다. 혈압 정상화는 위소매절제술을 받은 환자의 50-75%에서 볼 수 있으며, 이러한 비율은 Roux en Y 위우회술 및 조절식 위 밴딩(AGB)과 유사합니다.[42] 위소매절제술을 받는 환자의 거의 절반에 존재하는 고지혈증도 거의 100%의 해결률을 보였습니다.[43]
삶의 질 향상 Fezzi 등은 모두 위소매절제술 후 78명의 환자를 대상으로 1년 추적 조사를 실시했습니다. SF-36 설문지 및 체중이 삶의 질에 미치는 영향-Lite 설문지(IWQOL-Lite)를 사용하여 삶의 질을 측정했습니다. 일반적으로 모든 수술 후 방문에 대한 기준선과 비교하여 8개의 모든 SF-36 구성 요소 및 영역 점수에서 개선이 있었습니다.[44] 삶의 질(Quality of Life, BQL) 평가에 따르면 AGB 환자와 비교하여 위소매절제술 환자는 BQL 종합 점수(66.5 대 57.9)가 유의하게 더 높아 삶의 질이 더 높다는 것을 알 수 있습니다. 소매 위절제술 환자는 또한 AGB 환자보다 훨씬 적은 구토를 보고합니다(2% 대 43%).[45]
Bariatric 수술에 대한 사망률 이점 병적 비만은 많은 질병 상태와의 연관성으로 인해 사망률 및 이환율 증가와 관련이 있으며 기대 수명을 5~20년 단축합니다.[46] 최근의 두 가지 획기적인 연구는 상당한 체중 감소를 달성하고 비만의 동반이환을 개선할 뿐만 아니라 사망률을 감소시키는 비만 수술의 이점을 확인했습니다. 스웨덴 비만 연구[10]에서 연구원들은 25개 수술 부서와 480개 1차 의료 센터에서 수직 밴드 위 성형술, 위 우회술 또는 조정 가능한 위 밴드 수술을 받은 4,047명의 비만 피험자를 등록했습니다. 10년 후, 기준 체중과 비교하여 위우회술의 경우 25±11%, 수직밴드 위성형술의 경우 16±11%, 밴딩의 경우 14±14%의 체중 감소가 있었습니다. 가장 중요한 점은 전향적 케이스 제어 수술 개입 시험에서 비만 피험자에 대한 비만 수술이 일치하는 비만 대조군(위험비 0.76)의 기존 치료와 비교하여 전체 사망률 감소와 관련이 있음을 입증한 것입니다.
Adams 등[11]은 또한 7,925명의 비만 수술 환자를 매칭된 중증 비만 대조군과 비교한 대규모 미국 후향적 코호트 시험에서 유사한 결과를 보여 주었으며 평균 7.1년 동안 추적했습니다. 이 연구는 수술 그룹의 모든 원인으로 인한 조정된 장기 사망률이 대조군에 비해 40% 감소했다고 결론지었습니다. 구체적으로, 대조군에 비해 외과적 치료를 받은 그룹은 관상동맥질환 사망률이 56%, 당뇨병이 92%, 암으로 인한 사망률이 60% 감소했습니다. 또한 136건의 연구에 대한 대규모 체계적 검토 및 메타 분석에서 비만 수술은 장기적인 체중 감소 및 당뇨병, 고지혈증, 고혈압 및 폐쇄성 수면 무호흡증과 같은 합병증의 해결에 중요한 결과를 달성했습니다.[35]
전반적인 안전성 프로필 American College of Surgeons - Bariatric Surgery Center Network(ACS-BSCN) 인증 프로그램은 최근 AGB(Adjustable Gastric Band), Laparoscopic Roux-en-Y와 비교한 위소매절제술의 안전성 및 효과에 대한 첫 번째 보고서를 발표했습니다. 비만 및 비만 관련 질환 치료를 위한 위우회술(LRYGB) 및 개방 루앙와이 위우회술(ORYGB)[38]. 단변량 및 다변량 분석은 이환율 및 사망률, 재입원 및 재수술, 체질량 지수(BMI) 감소 및 체중 관련 합병증을 포함한 30일, 6개월 및 1년 결과를 비교합니다. 109개 병원에서 2007년 7월부터 2010년 9월까지 28,616명의 환자에 대한 데이터를 제출했습니다. 위소매절제술은 AGB에 비해 위험 조정 이환율, 재입원 및 재수술/중재 비율이 더 높지만 LRYGB 및 ORYGB에 비해 재수술/중재 비율은 낮은 것으로 나타났습니다. 사망률에는 차이가 없었습니다. BMI의 감소와 LSG 후 체중 관련 합병증의 대부분은 LAGB와 LRYGB/ORYGB 사이에 있습니다.
ACS-BSCN은 국가적으로 인정된 비만 수술 표준[47]에 따라 독립적이고 자발적이며 엄격한 동료 평가를 받은 미국의 시설을 인증합니다. 병원은 병원 수술량과 자원에 따라 레벨 I, 레벨 II, 레벨 II 신규 또는 외래 환자 시설로 인증됩니다. 레벨 I 병원은 연간 125건 이상의 사례를 수행해야 하며 가장 까다롭고 복잡한 환자를 치료할 수 있는 충분한 자원을 입증해야 합니다. 그들은 모든 수준의 비만, 연령, 동반 질환을 가진 환자를 돌볼 수 있는 인증을 받았으며 선택적 교정 수술을 수행할 수 있는 인증을 받았습니다. 레벨 II 병원은 볼륨 요구 사항이 적고(연간 25건) 덜 복잡한 비만 환자 치료에 대한 인증을 받았습니다. 레벨 II 센터는 선택적 교정 수술 또는 고위험 환자에 대한 선택적 기본 절차를 수행할 수 없습니다. 고위험 환자는 다음과 같이 정의됩니다: 거동이 불가능한 환자, 60세 이상의 환자, 18세 미만의 청소년, 높은 체질량 지수(BMI) 환자(남성 환자는 BMI ≥55가 아닐 수 있고 여성 환자는 그렇지 않을 수 있습니다. BMI ≥60), 장기 부전, 장기 이식을 받았거나 이식 후보인 환자, 심각한 심장 또는 폐 동반 질환이 있는 환자. Northwestern Memorial Hospital의 Bariatric Surgery Program은 레벨 I 인증 센터이므로 ACS-BSCN에서 제시한 최고의 안전 및 우수 기준을 준수합니다.
Hutteret al. 28,000명 이상의 환자에 대한 전향적 연구에서 0.1%의 30일 사망률과 0.2%의 1년 사망률을 관찰했습니다. 이 비율은 AGB(0.05% 및 0.08%)에서 관찰된 것보다 높았지만 RYGB(0.14% 및 0.34%)보다 낮았습니다. 30일 이환율은 5.6%, 재수술율은 3%였다.[38] LSG의 30일 이환율(5.61%)은 통계적으로 LAGB 비율(1.44%)보다 높지만 이는 LRYGB 비율(5.91%)과 유사합니다. 마찬가지로 LSG의 30일 재입원율(5.4%)은 LAGB(1.71%)보다 통계적으로 높지만 LRYGB(6.47%)와 비슷한 수준입니다. LSG(2.97%)의 재수술/중재율은 LAGB(0.92%)와 LRYGB(5.02%) 사이에 위치하며, 이는 단변량 분석과 다변량 분석 모두에서 중요합니다. 전반적으로 LSG 이후의 합병증 비율은 LAGB(30일 이환율, 재입원 및 재수술/개입 비율이 낮음)와 LRYGB(재수술 비율이 더 높음) 사이에 위치하는 것으로 보입니다[38].
다른 bariatric 절차와 달리 위소매절제술을 받는 환자는 수술 후 영양 결핍을 겪는 것으로 밝혀지지 않았지만 B12, 엽산, 아연, 칼슘 및 철분을 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다.[48] 위소매절제술의 가장 흔한 장기 합병증은 위식도 역류질환(GERD)으로, 1년에 환자의 22%에서 보고되지만 3년 후에는 5% 미만으로 감소합니다. 재발은 6년 후 작은 인구에서 관찰되었으며 원추형 모양과 상대적인 중간 위 협착으로 이어지는 위 소매의 비대칭 스테이플링에 기인했습니다.[37] 또한 위소매절제술은 AGB에 비해 말초신경손상, 폐색전증, 폐렴, 우발적 삽관, 신부전, 요로감염, 장기공간감염, 패혈증 발생률이 통계적으로 더 높다. LRYGB와 비교할 때 위소매절제술은 장기 공간 감염, 신부전 및 패혈증의 비율이 더 높지만 인공호흡기 의존 비율은 더 낮습니다. 30일 이내에 재입원, 재수술 또는 개입이 필요한 비만 수술 관련 수술 후 발생은 AGB에 비해 LSG가 문합/스테이플 라인 누출, 체액/전해질/영양 문제, 협착, 감염/발열, 폐동맥 색전증, 출혈 및 달리 명시되지 않은 사건. LRYGB와 비교하여 위소매절제술은 협착, 장 폐쇄 및 문합 궤양의 낮은 비율을 제외하고는 재입원, 재수술 또는 개입이 필요한 거의 모든 수술 후 비만 관련 특이 발생률이 비슷합니다.
간 이식 인구의 안전성 Campsen과 동료들은 최근 당뇨병, 고혈압 및 폐쇄성 수면 무호흡증이 있는 젊은 병적 비만 여성(BMI 42)이 간 이식 동안 조정 가능한 위 밴딩(AGB)을 받은 사례 보고서를 발표했습니다.[24] 수술 6개월 후, 환자는 고혈압, 당뇨병 및 수면 무호흡증이 해결되면서 45%의 초과 체중 감소를 경험했습니다. 또 다른 간행물에서는 비알코올성 지방간염(NASH) 간경변증으로 이식된 두 명의 병적 비만 환자가 질병 재발로 인해 이차적으로 이식편 기능 장애가 발생했으며 다음으로 Roux-en-Y 위우회술(RYGB) 수술을 받았으며 수술 후 2년에 간 조직학의 현저한 개선.[49] 간 이식 후 위소매절제술을 받는 비만 환자에 대한 최근 발표된 사례 시리즈는 효능과 이식 기능에 대한 부작용이 없음을 입증했습니다.[27] 마지막으로, Mayo의 연구원들은 최근 이식 전 체중 감소에 실패하고 간 이식과 위소매 절제술을 병행한 말기 간 질환 환자 7명의 소규모 사례 시리즈를 보고했습니다. 그들은 이식 절차에 최소한의 추가 시간이 추가되었다고 보고했으며 현재까지 7명의 환자 중 6명에 대한 추적 관찰 6~24개월 동안 이환율이 없었습니다[28]. 한 환자는 합병증이 있는 복강 내 감염으로 위누출을 경험했으나 이후 해결되었고, 이식 6개월 후 정상적인 간 기능과 BMI 24 kg/m2로 양호했습니다[29]. 그러나 간이식을 받는 비만 환자에서 위소매절제술이 대사 위험 인자 감소에 미치는 영향을 조사하기 위한 전향적 연구는 수행되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 서면 동의서를 기꺼이 제공해야 합니다.
- 간 이식 목록에 있는 모든 인종 또는 성별의 18-75세 성인 피험자.
위소매절제술 배치를 고려하려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.
1. Class III 비만(BMI ≥ 40 kg/m2); 또는 2. 클래스 II 비만(BMI 35-39.9) 다음 중증 비만 관련 동반 질환과 관련된 kg/m2: i. 폐쇄성 수면 무호흡증은 a) Epworth 졸음 척도 ≥ 6 및 b) 호흡 장애 지수 ≥ 10 및/또는 수면 시간당 무호흡 삽화가 있는 수면다원검사와 함께 이 진단과 일치하는 공식적인 수면 연구로 정의됩니다. 또는 ii. 뇌졸중, 심근경색, 안정형 또는 불안정형 협심증, 또는 이전의 관상동맥 우회로로 정의되는 심혈관 질환); 또는 iii. 서로 다른 등급의 3가지 항고혈압제를 동시에 사용했음에도 불구하고 수축기 혈압이 140mmHg 및/또는 확장기 혈압이 90mmHg보다 높은 것으로 정의되는 의학적으로 난치성 고혈압 iv. 인슐린 또는 경구 혈당 강하제를 복용하거나 공복 혈당이 > 126 mg/dL인 개인으로 정의되는 제2형 진성 당뇨병 2. 다이어트, 운동, 생활 방식으로 최소 3개월 동안 이전에 체중 감량 노력을 시도(및 실패)했습니다. 변경 또는 약물.
3. 수술의 위험과 이점 및 절차의 부작용에 대한 이해를 보여줍니다.
4. 라이프 스타일 변화에 전념하십시오. 모든 환자는 적절한 심리적 동기 부여를 보장하기 위해 연구 등록을 고려하기 전에 이식 심리학자와 비만 수술 심리학자에 의해 평가됩니다.
5. 수술을 금지할 만한 의학적, 정신적 또는 감정적 상태가 없습니다(예: 심각한 돌이킬 수 없는 관상동맥 질환, 치료되지 않은 정신분열증, 활성 물질 남용 및/또는 이전 의료 치료 불이행)
제외 기준:
- 간 이식에 대한 상태 1 목록(전격성 간부전)
- 6개월 이내의 적극적인 약물 남용 또는 알코올 사용
- 양성 소변 임신 검사(여성)
- 활동성 악성 종양의 진단
- 이전 비만 수술의 역사
- 최초 환자 정보 세션에 불참하거나 불이행 이력이 있는 경우
- 연구에 대한 동의를 제공하지 못하거나 제안된 동의를 이해하지 못함
- 환자의 보험 회사가 환자의 막대한 비용 부담을 피하기 위해 외과 개입을 승인하지 않는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 소매 위절제술
적어도 하나의 주요 비만 관련 동반질환(예:
제2형 당뇨병, 고혈압, 수면 무호흡증, 심장병 등) 18-75세의 성인 대상자.
|
적어도 하나의 주요 비만 관련 동반질환(예:
제2형 당뇨병, 고혈압, 수면 무호흡증, 심장병 등) 18-75세의 성인 대상자.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
위소매절제술의 안전성
기간: 피험자 참여 예상 기간은 1년
|
1차 종료점은 UNOS 및 기관 데이터와 비교하여 부작용 비율, 감염 합병증 및 입원 기간으로 측정한 간 이식 중 위소매절제술의 안전성입니다.
|
피험자 참여 예상 기간은 1년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
체중 감량
기간: 이식 후 6개월
|
|
이식 후 6개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mary Rinella, MD, Associate Professor
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
소매 위절제술에 대한 임상 시험
-
Ezisurg Medical Co. Ltd.University Hospital, Montpellier완전한
-
University Hospital, Montpellier종료됨GERD | 병적 비만 | 비만 수술 후보 | 심한 비만프랑스
-
Jagiellonian University모병