- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02142283
Incompatibilidade clínica na triagem de AVCs acordados e tardios submetidos a neurointervenção com Trevo (DAWN)
Avaliação por imagem ponderada por difusão (DWI) ou perfusão por tomografia computadorizada (CTP) com incompatibilidade clínica na triagem de AVCs acordados e de apresentação tardia submetidos a neurointervenção (DAWN)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um estudo prospectivo, randomizado, multicêntrico, Fase II/III (viabilidade/fundamental), adaptativo, controlado, projetado para demonstrar que a trombectomia mecânica usando o Trevo Retriever com tratamento médico é superior ao tratamento médico sozinho na melhora dos resultados clínicos aos 90 dias em indivíduos adequadamente selecionados acordados e com apresentação tardia de AVC isquêmico agudo.
A intenção deste estudo é apoiar o uso do Trevo Retriever além do limite de tempo indicado de 8 horas atualmente rotulado para despertar, início incerto e apresentação tardia de AVC isquêmico, que atualmente não têm outra opção além do tratamento médico de seus sintomas.
Pacientes com AVCs ao acordar, AVCs com tempo de início incerto e AVCs tardios testemunhados podem se beneficiar potencialmente da terapia de reperfusão intra-arterial. No entanto, um indicador importante sobre se os indivíduos se beneficiarão ou não durante essa janela de tempo posterior é a confirmação de uma oclusão de grande vaso (LVO) e a avaliação do volume central do infarto em relação ao volume da penumbra recuperável. Portanto, a seleção de imagens padronizadas de indivíduos é necessária para inclusão no estudo.
Este estudo foi projetado com a segurança do paciente em mente, como um design adaptativo contínuo de Fase II (viabilidade) / Fase III (principal), a fim de abordar as preocupações sobre possíveis danos desconhecidos aos participantes inscritos. Este estudo ajudará a responder à questão de saber se a seleção cuidadosa de indivíduos usando a incompatibilidade de imagens clínicas permitirá que pacientes com AVC isquêmico agudo que se apresentem em ou além de 6 horas desde o último momento visto bem (TLSW) sejam considerados para intervenção intra-arterial. Se a trombectomia de Trevo mais o tratamento médico levar a melhores resultados clínicos em relação ao tratamento médico sozinho, mais pacientes no futuro poderão receber tratamento endovascular (além ou em substituição ao tPA IV).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Parkville, Austrália, 3050
- Royal Melbourne
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto Western Hospital - University Health Network
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Vall D'Hebron Barcelona
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic - Barcelona
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94114
- California Pacific Medical Center
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
- Christiana Care
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Regional
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Baptist Jacksonville
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Jackson Memorial/University of Miami
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Florida Hospital; Neuroscience Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Emory University at Grady Memorial Hospital
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Wellstar Kennestone Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
- Baptist Health Lexington
-
-
Michigan
-
Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
- St. Joseph Mercy - Oakland
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08818
- JFK Neuroscience Institute at JFK Medical Center
-
Trenton, New Jersey, Estados Unidos, 08638
- Capital Health System
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- Buffalo General Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44026
- University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
- Riverside Methodist Hospital/ Ohio Health Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
- Abington Memorial Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC Stroke Institute
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37377
- Erlanger Health System
-
-
Texas
-
Harlingen, Texas, Estados Unidos, 78550
- Valley Baptist Medical Center-Harlingen
-
Plano, Texas, Estados Unidos, 75075
- North Texas Stroke Center HCA (dba TSI)
-
-
-
-
-
Montpellier, França, 34295
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Toulouse, França, 40031
- Hôpital Purpan - Toulouse
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios Gerais de Inclusão:
Sinais e sintomas clínicos consistentes com o diagnóstico de AVC isquêmico agudo, e o indivíduo pertence a um dos seguintes subgrupos:
- O sujeito falhou na terapia com t-PA IV (definido como uma oclusão persistente confirmada 60 min após a administração)
- O sujeito é contra-indicado para administração IV de t-PA
- Idade ≥18
- Linha de base NIHSS ≥10 (avaliado dentro de uma hora após a medição do volume central do infarto)
- O sujeito pode ser randomizado entre 6 a 24 horas após o último horário conhecido
- Nenhuma incapacidade significativa antes do AVC (mRS pré-AVC deve ser 0 ou 1)
- Esperança de vida prevista de pelo menos 6 meses
- Sujeito disposto/capaz de retornar para as visitas de acompanhamento exigidas pelo protocolo
O sujeito ou o Representante Legalmente Autorizado (LAR) do sujeito assinou o formulário de Consentimento Livre e Esclarecido do estudo*
- Se aprovado pelo comitê de ética local e pelos regulamentos do país, o investigador pode inscrever um paciente utilizando procedimentos de consentimento informado de emergência se nem o paciente nem o representante ou pessoa de confiança estiver disponível para assinar o formulário de consentimento informado. No entanto, assim que possível, o paciente é informado e seu consentimento é solicitado para a possível continuação desta pesquisa. (Não aplicável a sites dos EUA.)
Critérios de inclusão de imagem:
- < 1/3 do território MCA envolvido, conforme evidenciado por TC ou RM
- Oclusão do ICA intracraniano e/ou MCA-M1 conforme evidenciado por MRA ou CTA
Incompatibilidade de imagens clínicas (CIM) definida como uma das seguintes nos mapas MR-DWI ou CTP-rCBF:
- 0-<21 cc de infarto central e NIHSS ≥ 10 (e idade ≥ 80 anos)
- 0-<31 cc de infarto central e NIHSS ≥ 10 (e idade < 80 anos)
- 31 cc a <51 cc de infarto central e NIHSS ≥ 20 (e idade < 80 anos)
Critérios Gerais de Exclusão:
- História de traumatismo craniano grave nos últimos 90 dias com déficit neurológico residual, conforme determinado pela história médica
- Melhora rápida no estado neurológico para um NIHSS <10 ou evidência de recanalização do vaso antes da randomização
- Doença neurológica ou psiquiátrica pré-existente que confundiria as avaliações neurológicas ou funcionais, por ex. demência com inibidor anticolinesterásico prescrito (p. Aricept)
- Convulsões no início do AVC se tornar duvidoso o diagnóstico de AVC e impedir a obtenção de uma avaliação NIHSS de linha de base precisa
- Glicemia basal de <50mg/dL (2,78 mmol) ou >400mg/dL (22,20 mmol)
- Contagens basais de hemoglobina <7 mmol/L
- Contagem de plaquetas basal < 50.000/uL
- Parâmetros eletrolíticos basais anormais, conforme definido pela concentração de sódio <130 mmol/L, concentração de potássio <3 mEq/L ou >6 mEq/L
- Insuficiência renal definida por creatinina sérica >3,0 mg/dL (264 µmol/L) OBSERVAÇÃO: indivíduos em diálise renal podem ser tratados independentemente dos níveis de creatinina sérica
- Diátese hemorrágica conhecida, deficiência do fator de coagulação ou em terapia anticoagulante com INR > 3,0 ou PTT > 3 vezes o normal. Pacientes em uso de inibidor do fator Xa por 24-48 horas atrás devem ter um PTT normal.
- Qualquer hemorragia ativa ou recente nos últimos 30 dias
- História de alergia grave (mais do que erupção cutânea) ao meio de contraste
- Hipertensão grave e sustentada (pressão arterial sistólica >185 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg) OBSERVAÇÃO: Se a pressão arterial puder ser reduzida com sucesso e mantida em um nível aceitável usando medicação, o indivíduo poderá ser inscrito
- Mulher que está grávida ou amamentando no momento da admissão
- Participação atual em outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental
- Embolia séptica presumida ou suspeita de endocardite bacteriana
- Tratamento com quaisquer dispositivos de trombectomia liberados ou outras terapias intra-arteriais (neurovasculares) antes da randomização
Critérios de exclusão de imagem:
- Evidência de hemorragia intracraniana na TC/RM
- Evidência de CTA ou MRA de dissecção carotídea limitante de fluxo, estenose de alto grau ou oclusão completa da carótida cervical exigindo colocação de stent no momento do procedimento inicial (ou seja, trombectomia mecânica).
- Tortuosidade excessiva dos vasos cervicais na CTA/ARM que provavelmente impediria a entrega/implantação do dispositivo
- Suspeita de vasculite cerebral com base na história médica e CTA/ARM
- Suspeita de dissecção aórtica com base na história médica e CTA/ARM
- Stent intracraniano implantado no mesmo território vascular que impossibilitaria a implantação/remoção segura do dispositivo Trevo
- Oclusões em múltiplos territórios vasculares (por exemplo, circulação anterior bilateral ou circulação anterior/sistema vertebrobasilar) conforme confirmado em CTA/ARM, ou evidência clínica de AVC bilateral ou AVC em múltiplos territórios
- Efeito de massa significativo com deslocamento da linha média, conforme confirmado na TC/RM
- Evidência de tumor intracraniano (exceto meningioma pequeno) conforme confirmado por TC/MRI
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Procedimento de Trombectomia Trevo
Procedimento de Trombectomia Trevo e Tratamento Médico
|
Recuperador de stent; destina-se a restaurar o fluxo sanguíneo na neurovasculatura, removendo o trombo (coágulo)
Outros nomes:
Padrão de cuidados não incluindo trombectomia mecânica, sem tratamento intra-arterial, pode incluir aspirina, terapia, etc.
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gerenciamento médico
|
Padrão de cuidados não incluindo trombectomia mecânica, sem tratamento intra-arterial, pode incluir aspirina, terapia, etc.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação da Escala de Rankin Modificada Ponderada (mRS), Resultado Principal de Eficácia Co-Primária
Prazo: 90 dias
|
mRS é uma escala para medir o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram um acidente vascular cerebral ou outras causas de incapacidade neurológica. Independência Funcional: 0 - nenhum sintoma
|
90 dias
|
|
Independência Funcional (mRS 0-2), Resultado de Eficácia Co-Primário Aninhado
Prazo: 90 dias
|
Número de participantes com independência funcional mRS é uma escala para medir o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram um acidente vascular cerebral ou outras causas de incapacidade neurológica. Independência Funcional: 0 - nenhum sintoma
|
90 dias
|
|
Mortalidade relacionada ao AVC, desfecho primário de segurança
Prazo: 90 dias
|
90 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade por todas as causas
Prazo: 90 dias
|
90 dias
|
|
|
Bom resultado funcional
Prazo: 90 dias
|
Proporção de participantes com independência funcional mRS é uma escala para medir o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram um acidente vascular cerebral ou outras causas de incapacidade neurológica. Independência Funcional: 0 - nenhum sintoma
|
90 dias
|
|
Resposta Precoce
Prazo: 5-7 dias
|
A proporção de indivíduos com "resposta precoce" no Dia 5-7/Alta (o que ocorrer primeiro), definida como uma queda ≥10 na Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) ou pontuação NIHSS 0 ou 1. O NIHSS é uma avaliação que quantifica objetivamente o prejuízo causado por um acidente vascular cerebral. É composto por 11 itens, cada um dos quais pontua uma habilidade específica entre 0 e 4. Para cada item, uma pontuação de 0 normalmente indica função normal nessa habilidade específica, enquanto uma pontuação mais alta é indicativa de algum nível de comprometimento. As pontuações individuais de cada item são somadas para calcular a pontuação total do NIHSS. A pontuação máxima possível é 42, com a pontuação mínima sendo 0. |
5-7 dias
|
|
Taxas de Revascularização
Prazo: 24 horas
|
As taxas de revascularização 24 horas após a randomização são baseadas na avaliação da permeabilidade do vaso utilizando CTA/ARM e processadas pelo laboratório central de TC-RM. A revascularização em 24 horas foi definida como a presença de recanalização parcial ou completa. As imagens de CTA/MRA utilizaram exposição à radiação ionizante. |
24 horas
|
|
Deterioração neurológica da pontuação NIHSS inicial
Prazo: 5-7 dias
|
Deterioração neurológica desde a pontuação NIHSS inicial até os dias 5-7/alta (o que ocorrer primeiro) após a randomização. A deterioração neurológica é definida como um aumento ≥ 4 pontos na pontuação do NIHSS em relação à pontuação inicial. A diferença calculada nas pontuações do NIHSS foi avaliada na linha de base e nos dias 5-7/alta (dois momentos). O NIHSS é uma avaliação que quantifica objetivamente o prejuízo causado por um acidente vascular cerebral. É composto por 11 itens, cada um dos quais pontua uma habilidade específica entre 0 e 4. Para cada item, uma pontuação de 0 normalmente indica função normal nessa habilidade específica, enquanto uma pontuação mais alta é indicativa de algum nível de comprometimento. As pontuações individuais de cada item são somadas para calcular a pontuação total do NIHSS. A pontuação máxima possível é 42, com a pontuação mínima sendo 0. |
5-7 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tudor G Jovin, MD, University of Pittsburg Medical Center Stroke Institute
- Investigador principal: Raul Nogueira, MD, Marcus Stroke & Neuroscience Center, Grady Memorial Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Roaldsen MB, Lindekleiv H, Mathiesen EB. Intravenous thrombolytic treatment and endovascular thrombectomy for ischaemic wake-up stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Dec 1;12(12):CD010995. doi: 10.1002/14651858.CD010995.pub3.
- Liebeskind DS, Saber H, Xiang B, Jadhav AP, Jovin TG, Haussen DC, Budzik RF, Bonafe A, Bhuva P, Yavagal DR, Hanel RA, Ribo M, Cognard C, Sila C, Hassan AE, Smith WS, Saver JL, Nogueira RG; DAWN Investigators. Collateral Circulation in Thrombectomy for Stroke After 6 to 24 Hours in the DAWN Trial. Stroke. 2022 Mar;53(3):742-748. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034471. Epub 2021 Nov 3.
- Liebeskind DS, Saber H, Bhuva P, Xiang B, Yoo AJ, Jadhav AP, Haussen DC, Budzik RF, Bonafe A, Yavagal DR, Hanel RA, Ribo M, Cognard C, Sila C, Hassan AE, Smith WS, Saver JL, Nogueira RG, Jovin TG. Serial ASPECTS in the DAWN Trial: Infarct Evolution and Clinical Impact. Stroke. 2021 Oct;52(10):3318-3324. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.033477. Epub 2021 Jul 20.
- Tekle WG, Hassan AE, Jadhav AP, Haussen DC, Budzik RF, Bonafe A, Bhuva P, Yavagal DR, Hanel RA, Ribo M, Cognard C, Sila CA, Smith WS, Saver JL, Liebeskind DS, Shields R, Nogueira RG, Jovin TG; DAWN Trial Investigators. Impact of Periprocedural and Technical Factors and Patient Characteristics on Revascularization and Outcome in the DAWN Trial. Stroke. 2020 Jan;51(1):247-253. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.026437. Epub 2019 Nov 20.
- Aghaebrahim A, Jadhav AP, Hanel R, Sauvageau E, Granja MF, Zhang Y, Haussen DC, Budzik RF, Bonafe A, Bhuva P, Ribo M, Cognard C, Sila C, Yavagal D, Hassan AE, Smith WS, Saver J, Liebeskind DS, Nogueira RG, Jovin TG; DAWN Investigators. Outcome in Direct Versus Transfer Patients in the DAWN Controlled Trial. Stroke. 2019 Aug;50(8):2163-2167. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025710. Epub 2019 Jul 15.
- Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, Bonafe A, Budzik RF, Bhuva P, Yavagal DR, Ribo M, Cognard C, Hanel RA, Sila CA, Hassan AE, Millan M, Levy EI, Mitchell P, Chen M, English JD, Shah QA, Silver FL, Pereira VM, Mehta BP, Baxter BW, Abraham MG, Cardona P, Veznedaroglu E, Hellinger FR, Feng L, Kirmani JF, Lopes DK, Jankowitz BT, Frankel MR, Costalat V, Vora NA, Yoo AJ, Malik AM, Furlan AJ, Rubiera M, Aghaebrahim A, Olivot JM, Tekle WG, Shields R, Graves T, Lewis RJ, Smith WS, Liebeskind DS, Saver JL, Jovin TG; DAWN Trial Investigators. Thrombectomy 6 to 24 Hours after Stroke with a Mismatch between Deficit and Infarct. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1706442. Epub 2017 Nov 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- T4024
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .