Radioterapia cerebral total poupadora de hipocampo versus radioterapia cerebral total convencional em pacientes com metástases cerebrais (HIPPO)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 16 anos
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Metástases cerebrais de malignidade sistêmica que foi confirmada histologicamente (do local primário ou de qualquer local metastático)
• No total, no máximo 10 metástases cerebrais distintas com base em imagens de ressonância magnética com contraste em qualquer ponto de tempo anterior

• Cada uma das metástases cerebrais tratadas por excisão cirúrgica completa ou incompleta ou por SRS de acordo com as diretrizes de comissionamento de SRS do Reino Unido que, além de pacientes tratados com STS, significa:

  • Seleção de pacientes para SRS pelo(s) MDT(s) apropriado(s),
  • Sem sintomas de pressão que seriam melhor aliviados por cirurgia,
  • Expectativa de vida por doença extracraniana superior a 6 meses,
  • Volume tumoral bruto no momento da SRS ≤ 20 cc.

• Capacidade de cumprir os seguintes prazos:

  • Randomização 1 - 4 semanas (+/- 3 dias, mas aceitável apenas se considerarmos questões logísticas) após neurocirurgia ou última fração SRS,
  • Início de WBRT ou HS-WBRT 4 - 6 semanas (+ 3 dias, mas aceitável apenas se contabilizar questões logísticas ou de planejamento do tratamento) após neurocirurgia ou última fração de SRS.
• Capacidade de concluir a bateria de testes NCF (incluindo capacidade de falar inglês).
• Disposto e capaz de dar consentimento e cumprir o cronograma de tratamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Metástases de carcinoma de pequenas células de qualquer local, malignidade hematológica ou malignidade do sistema nervoso central,
• Metástases leptomeníngeas,
• Contra-indicação para ressonância magnética com contraste,
• Radioterapia prévia no cérebro (além de um único curso de SRS para metástases cerebrais concluído dentro de 1-4 semanas (+/- 3 dias) da randomização e dentro de 4-6 semanas (+3 dias) do início do tratamento experimental HIPPO) ,

• Neurocirurgia anterior para metástases cerebrais (além de uma única operação dentro de 1-4 semanas (+/- 3 dias) da randomização e dentro de 4-6 semanas (+3 dias) do início do tratamento experimental HIPPO), exceto que uma ou mais as operações que não precedem imediatamente a entrada no teste HIPPO serão permitidas se:

  • não há evidência de tumor residual no local da ressecção na ressonância magnética de contraste, ou
  • tumor residual no local da ressecção foi tratado por SRS imediatamente antes de entrar no estudo HIPPO,
• Uma ou mais metástases atuais ou anteriores dentro de 5 mm de qualquer hipocampo,
• Uma ou mais metástases no tronco cerebral,
• Uma ou mais metástases tratadas com SRS próximas a órgãos normais críticos, a menos que o investigador local esteja convencido de que a dose já recebida pelo órgão crítico permite a administração subsequente das doses de radioterapia do protocolo HIPPO,
• Pontuação de avaliação prognóstica graduada específica da doença (DS-GPA) ≤ 1,0 para qualquer uma das histologias para as quais o DS-GPA foi definido,
• História médica pregressa de demência que se pensa não estar relacionada com as metástases cerebrais,
• Mulheres com potencial para engravidar que sabidamente estão grávidas ou que não desejam usar um método contraceptivo aceitável desde o momento do consentimento informado até a conclusão do curso de radioterapia.