Radioterapia dell'intero cervello con risparmio dell'ippocampo rispetto alla radioterapia dell'intero cervello convenzionale nei pazienti con metastasi cerebrali (HIPPO)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 16 anni
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
• Metastasi cerebrali da tumore maligno sistemico che è stato istologicamente confermato (dal sito primario o da qualsiasi metastasi)
• In totale, al massimo 10 metastasi cerebrali distinte basate su immagini MRI con contrasto in qualsiasi punto temporale precedente

• Ciascuna delle metastasi cerebrali deve essere stata trattata mediante escissione chirurgica completa o incompleta o mediante SRS in linea con le linee guida per la commissione SRS del Regno Unito che, in aggiunta per i pazienti trattati con STS, significa:

  • Selezione dei pazienti per SRS da parte del(i) team multidisciplinare appropriato,
  • Nessun sintomo di pressione che sarebbe meglio alleviato da un intervento chirurgico,
  • Aspettativa di vita da malattia extracranica superiore a 6 mesi,
  • Volume lordo del tumore al momento della SRS ≤ 20 cc.

• Capacità di rispettare le seguenti tempistiche:

  • Randomizzazione 1 - 4 settimane (+/- 3 giorni, ma accettabile solo se si tiene conto di problemi logistici) dopo la neurochirurgia o l'ultima frazione SRS,
  • Inizio di WBRT o HS-WBRT 4-6 settimane (+ 3 giorni, ma accettabile solo se si tiene conto di problemi logistici o di pianificazione del trattamento) dopo la neurochirurgia o l'ultima frazione SRS.
• Capacità di completare la batteria del test NCF (inclusa la capacità di parlare inglese).
• Disposto e in grado di dare il consenso e di rispettare il programma di trattamento e follow-up.

Criteri di esclusione:

• Metastasi da carcinoma a piccole cellule di qualsiasi sede, neoplasie ematologiche o neoplasie del sistema nervoso centrale,
• Metastasi leptomeningee,
• Controindicazione alla risonanza magnetica con contrasto,
• Precedente radioterapia al cervello (a parte un singolo ciclo di SRS per metastasi cerebrali completato entro 1-4 settimane (+/- 3 giorni) dalla randomizzazione ed entro 4-6 settimane (+3 giorni) dall'inizio del trattamento dello studio HIPPO) ,

• Precedente intervento neurochirurgico per metastasi cerebrali (a parte un singolo intervento entro 1-4 settimane (+/- 3 giorni) dalla randomizzazione ed entro 4-6 settimane (+3 giorni) dall'inizio del trattamento sperimentale HIPPO), tranne che uno o più precedenti le operazioni che non precedono immediatamente l'ingresso nella sperimentazione HIPPO saranno consentite se:

  • non vi è evidenza di tumore residuo nel sito di resezione alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto, o
  • il tumore residuo nel sito di resezione è stato trattato con SRS immediatamente prima di entrare nello studio HIPPO,
• Una o più metastasi attualmente o in precedenza entro 5 mm da uno dei due ippocampi,
• Una o più metastasi all'interno del tronco encefalico,
• Una o più metastasi trattate con SRS in prossimità di organi normali critici, a meno che l'investigatore locale non sia convinto che la dose già ricevuta dall'organo critico consenta la successiva somministrazione delle dosi di radioterapia del protocollo HIPPO,
• Punteggio di valutazione prognostica graduata specifica della malattia (DS-GPA) ≤ 1,0 per una qualsiasi delle istologie per le quali è stato definito DS-GPA,
• Storia medica passata di demenza che si ritiene non sia correlata alle metastasi cerebrali,
• Donne in età fertile note per essere incinte o che non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal momento del consenso informato fino al completamento del ciclo di radioterapia.