Omacetaxina em pacientes com risco intermediário-1 e alto de síndrome mielodisplásica (SMD) após falha do agente hipometilante (HMA)

Critério de inclusão:

1. Idade >/= 18 anos
2. Diagnóstico de SMD confirmado dentro de 10 semanas antes da entrada no estudo de acordo com os critérios da OMS. Os pacientes não são elegíveis ou optam por não prosseguir com um transplante de células-tronco.
3. MDS classificada da seguinte forma: RAEB-1 (5%-9% BM blastos); RAEB-2 (10%-19% BM Blasts); CMML (5%-19% de blastos de BM); RAEB-t (blastos de 20%-29% BM) E/OU por IPSS: pacientes de risco intermediário-1 e alto.
4. Nenhuma resposta, progressão ou recaída (de acordo com os critérios do IWG de 2006) após pelo menos 4 ciclos de azacitidina ou decitabina, que foram concluídos nos últimos 2 anos - E/OU - intolerância à azacitidina ou decitabina definida como relacionada ao medicamento >/ = toxicidade hepática ou renal de grau 3 levando à descontinuação do tratamento durante os 2 anos anteriores.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2.
6. Disposto a aderir e cumprir todas as proibições e restrições especificadas no protocolo.
7. O paciente (ou representante legalmente autorizado do paciente) deve ter assinado um documento de consentimento informado indicando que o paciente entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.)

Critério de exclusão:

1. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
2. Infecção ativa que não responde adequadamente aos antibióticos apropriados (ou seja, temperaturas contínuas de >/= 38 graus Celsius).
3. Bilirrubina total >/= 1,5 mg/dL e não relacionada a hemólise ou doença de Gilbert. Pacientes com bilirrubina total >/= 1,5 mg/dL a 3 mg/dL são elegíveis se pelo menos 75% da bilirrubina for indireta.
4. Alanina transaminase (ALT/SGPT) ou aspartato transaminase (AST/SGOT) >/= 2,5 x o limite superior do normal.
5. Creatinina sérica > 1,5 mg/dL.
6. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
7. Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam seguir os requisitos de contracepção (incluindo o uso de preservativos para homens com parceiros sexuais e para mulheres: contraceptivos orais prescritos [pílulas anticoncepcionais], injeções contraceptivas, dispositivos intrauterinos [DIU], método de barreira dupla [geléia espermicida ou espuma com preservativos ou diafragma], adesivo anticoncepcional ou esterilização cirúrgica) ao longo do estudo.
8. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não apresentam teste de gravidez negativo na urina ou sangue beta-gonadotrofina coriônica humana (beta HCG) na triagem.
9. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental concomitante ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia.
10. A hidroxiureia prévia para controle de leucocitose ou uso de fatores de crescimento hematopoiéticos (por exemplo, G-CSF, GM-CSF, procrit, aranesp, trombopoietinas) é permitida a qualquer momento antes ou durante o estudo, se considerado no melhor interesse do paciente .
11. Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a capacidade do paciente de cumprir os requisitos do estudo.