Omacetaxina in pazienti con sindrome mielodisplastica a rischio intermedio-1 e alto (MDS) dopo fallimento dell'agente ipometilante (HMA)

Criterio di inclusione:

1. Età >/= 18 anni
2. - Diagnosi di MDS confermata entro 10 settimane prima dell'ingresso nello studio secondo i criteri dell'OMS. I pazienti non sono idonei o scelgono di non procedere con un trapianto di cellule staminali.
3. MDS classificate come segue: RAEB-1 (5%-9% blasti BM); RAEB-2 (10% -19% esplosioni BM); CMML (5% -19% esplosioni BM); RAEB-t (20%-29% blasti BM) E/O secondo IPSS: pazienti a rischio intermedio-1 e alto.
4. Nessuna risposta, progressione o ricaduta (secondo i criteri IWG 2006) dopo almeno 4 cicli di azacitidina o decitabina, completati negli ultimi 2 anni - E/O - intolleranza all'azacitidina o alla decitabina definita come correlata al farmaco >/ = tossicità epatica o renale di grado 3 che ha comportato l'interruzione del trattamento nei 2 anni precedenti.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di </= 2.
6. Disposti ad aderire e rispettare tutti i divieti e le restrizioni specificati nel protocollo.
7. Il paziente (o il rappresentante legalmente autorizzato del paziente) deve aver firmato un documento di consenso informato indicando che il paziente comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.)

Criteri di esclusione:

1. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
2. Infezione attiva che non risponde adeguatamente agli antibiotici appropriati (es. temperature correnti di >/= 38 gradi Celsius).
3. Bilirubina totale >/= 1,5 mg/dL e non correlata all'emolisi o alla malattia di Gilbert. I pazienti con bilirubina totale >/= da 1,5 mg/dL a 3 mg/dL sono idonei se almeno il 75% della bilirubina è indiretta.
4. Alanina transaminasi (ALT/SGPT) o aspartato transaminasi (AST/SGOT) >/= 2,5 volte il limite superiore della norma.
5. Creatinina sierica > 1,5 mg/dL.
6. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
7. Pazienti con potenziale riproduttivo che non sono disposti a seguire i requisiti contraccettivi (incluso l'uso del preservativo per i maschi con partner sessuali e per le femmine: contraccettivi orali prescritti [pillola anticoncezionale], iniezioni contraccettive, dispositivi intrauterini [IUD], metodo a doppia barriera [gelatina spermicida o schiuma con preservativi o diaframma], cerotto contraccettivo o sterilizzazione chirurgica) durante lo studio.
8. Pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non hanno un test di gravidanza negativo nelle urine o nel sangue beta-gonadotropina corionica umana (beta HCG) allo screening.
9. Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale concomitante o chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.
10. L'idrossiurea precedente per il controllo della leucocitosi o l'uso di fattori di crescita ematopoietici (p. es., G-CSF, GM-CSF, procrit, aranesp, trombopoietine) è consentito in qualsiasi momento prima o durante lo studio se considerato nel miglior interesse del paziente .
11. Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe la capacità del paziente di soddisfare i requisiti dello studio.