Estudo de segurança e eficácia do NTC-510 para tratar a dor após cirurgia dentária de terceiros molares

Critério de inclusão:

• O sujeito é capaz de ler, entender e assinar o formulário de consentimento informado aprovado.
• O sujeito é um adulto entre 18 e 45 anos de idade, inclusive, que foi avaliado e agendado para uma extração cirúrgica eletiva de terceiro molar (visando 1 ou 2 terceiros molares, pelo menos 1 dos quais é mandibular e total ou parcialmente impactado por osso) . Dentes supranumerários ou adjacentes afetados podem ser removidos a critério do cirurgião.
• O sujeito tem índice de massa corporal de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive.
• Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem estar usando uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade por pelo menos 1 mês antes da triagem (3 meses de contraceptivos orais), por exemplo, contraceptivos orais ou adesivos, dispositivo intrauterino (cobre/hormonal), NuvaRing®, Depo -Provera®, ou método de dupla barreira, e teste de gravidez negativo antes da cirurgia. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser amenorréicos por pelo menos 2 anos ou ter feito uma histerectomia e/ou ooforectomia bilateral.
• O indivíduo deve sentir dor moderada a intensa (ou seja, classificação de 2 ou 3 em uma escala PI categórica de 4 pontos [0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave] e uma pontuação de ≥ 50 mm em uma 100 mm VAS) dentro de 5 horas após a extração dentária.
• O indivíduo recebeu apenas benzocaína tópica a 2%, lidocaína com epinefrina e/ou óxido nitroso como medicação pré-operatória.
• O sujeito é determinado pelo investigador como estando de boa saúde e é improvável que esteja em risco de participação neste estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
• O sujeito tem um histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C.
• O sujeito participou de qualquer estudo de pesquisa clínica nas 8 semanas anteriores.
• O sujeito tem um histórico de convulsões e/ou traumatismo craniano significativo.

• O sujeito tem uma condição cardíaca anormal, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Distúrbios clinicamente significativos da frequência e/ou ritmo cardíaco
  • Intervalo QTc > 450 mseg (calculado usando a correção de Fridericia) ou intervalo QT não corrigido > 500 mseg, intervalo PR > 240 mseg ou ≤ 110 mseg, evidência de bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, ondas Q patológicas (definidas como ondas Q > 40 ms ou profundidade > 0,5 mV), evidência de pré-excitação ventricular, bloqueio completo do ramo esquerdo e/ou frequência cardíaca em repouso fora da faixa de 40 a 120 batimentos por minuto

• O sujeito tem evidências de valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, incluindo o seguinte:

  • Função renal prejudicada (isto é, creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dL)
  • Função hepática prejudicada (valores de exames laboratoriais ≥ 3 vezes o limite superior do normal [LSN] para aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase, ou valores > 2 vezes o LSN para fosfatase alcalina), ou nível de bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN ou, no opinião do investigador, comprometimento da função hepática na medida em que o sujeito não deva participar deste estudo
  • Presença de síndrome de Gilbert ou qualquer anormalidade hepatobiliar conhecida
  • Quaisquer outros valores laboratoriais considerados clinicamente significativos pelo investigador
• O sujeito tem um histórico de ingestão crônica ou sustentada de drogas opióides nos 12 meses anteriores ou tomou qualquer medicamento contendo compostos opióides no mês anterior à entrada neste estudo.
• O sujeito tem um histórico de abuso ou dependência de álcool ou substâncias dentro de 2 anos antes da triagem e/ou consumo rotineiro de 3 ou mais bebidas contendo álcool por dia. O sujeito consumiu álcool dentro de 3 dias antes da administração do medicamento do estudo ou não pode se abster durante o confinamento na unidade clínica.
• O sujeito tem um histórico anterior de intolerância a drogas opióides, seus excipientes ou compostos relacionados.
• O sujeito tem teste de urina positivo para álcool, cotinina ou drogas de abuso na triagem ou check-in. Se um indivíduo for excluído para uma triagem de drogas positiva devido à medicação prescrita para dor de um molar infectado, o indivíduo pode ser reavaliado após o período de washout apropriado.
• O sujeito usou qualquer medicamento (com exceção de vitaminas e contraceptivos), incluindo medicamentos de venda livre, suplementos de ervas e/ou minerais, suplementos dietéticos ou ingeriu alimentos ou bebidas contendo toranja dentro de 3 dias antes da administração do medicamento do estudo , ou não pode abster-se durante o período de internamento na unidade clínica.
• O sujeito ingeriu alimentos ou bebidas contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate e colas) dentro de 24 horas antes da administração do medicamento do estudo ou não pode se abster durante o confinamento na unidade clínica.
• O sujeito fumou ou usou outros produtos de nicotina dentro de 3 dias antes da administração do medicamento do estudo ou não pode se abster durante o confinamento na unidade clínica.
• O indivíduo tem a presença de quaisquer condições que possam afetar a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia ou má absorção) ou tomou medicamentos orais que afetam a disponibilidade de ácido gástrico (incluindo antagonistas H2, inibidores da bomba de prótons e antiácidos) dentro de 3 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• O sujeito tem qualquer condição dentária ou médica atual que possa impedir a participação segura neste estudo.
• O sujeito tem sintomas médicos ou psiquiátricos significativos, comprometimento cognitivo ou outros fatores que, na opinião do investigador, impediriam o cumprimento do protocolo, a cooperação adequada no estudo ou a obtenção do consentimento informado.